Subkutánní atezolizumab pro léčbu nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří jsou způsobilí pro léčbu atezolizumabem pro schválené indikace. Patří mezi ně následující:

  • Lokálně pokročilí nebo metastazující pacienti 1. linie, jejichž nádory mají vysokou expresi PD-L1 (PD-L1 obarveno >= 50 % nádorových buněk [TC >= 50 %] nebo PD-L1 obarveno tumor-infiltrující imunitní buňky [IC] pokrývající >= 10 % plochy nádoru [IC >= 10 %], jak bylo stanoveno testem schváleným Food and Drug Administration (FDA), bez aberací genomového nádoru EGFR nebo ALK
  • K léčbě dospělých pacientů s metastatickým NSCLC, u kterých došlo k progresi onemocnění během chemoterapie obsahující platinu nebo po ní. U pacientů s genomovými nádorovými aberacemi EGFR nebo ALK by před zahájením léčby NSCLC s těmito aberacemi mělo dojít k progresi onemocnění při léčbě NSCLC schválené FDA.
  • Pro adjuvantní léčbu po resekci a chemoterapii na bázi platiny u dospělých pacientů se stadiem II až IIIA NSCLC, jejichž nádory mají expresi PD-L1 na >= 1 % nádorových buněk, jak bylo stanoveno testem schváleným FDA
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Mít v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let
• Mají detekovatelné onemocnění na základě počítačové tomografie (CT) a/nebo pozitronové emisní tomografie (PET)
• Mějte připravený přístup k Wi-Fi nebo mobilnímu datovému tarifu
• Mít výkonnostní stav 0-2 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (1500/ul) bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (získáno do 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• Počet lymfocytů >= 0,5 x 10^9/l (500/ul) (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l (100 000/ul) bez transfuze (získáno do 14 dnů před zahájením studijní léčby)

• Hemoglobin >= 90 g/l (9 g/dl) (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Pacienti mohou dostat transfuzi, aby splnili toto kritérium

• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN) s následujícími výjimkami (získanými do 14 dnů před zahájením studie):

  • Pacienti s prokázanými jaterními metastázami: AST a ALT = < 5 x ULN
  • Pacienti s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami: ALP = < 5 x ULN

• Sérový bilirubin = < 1,5 x ULN s následující výjimkou (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Pacienti se známou Gilbertovou chorobou: sérový bilirubin = < 3 x ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu >= 30 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) (získáno do 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• Sérový albumin >= 25 g/l (2,5 g/dl) (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• Pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• Pro pacienty, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim

• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metody, jak je definováno níže:

  • Ženy musí zůstat abstinovat nebo používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu
  • Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarchální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (>= 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauza) a neprodělala chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo děloha). Definice reprodukčního potenciálu může být upravena tak, aby byla v souladu s místními směrnicemi nebo požadavky
  • Mezi příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % za rok patří bilaterální podvázání vejcovodů, mužská sterilizace, hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska.
  • Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou adekvátními metodami antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Leptomeningeální onemocnění v anamnéze
• Neléčené nebo léčené refrakterní mozkové metastázy

• Nekontrolovaná bolest související s nádorem

  • Pacienti vyžadující léky proti bolesti musí mít při vstupu do studie stabilní režim
  • Symptomatické léze (např. kostní metastázy nebo metastázy způsobující impingement nervů) přístupné paliativní radioterapii by měly být léčeny před zařazením. Pacienti by se měli zotavit z účinků záření. Neexistuje žádná požadovaná minimální doba zotavení
  • Asymptomatické metastatické léze, které by pravděpodobně způsobily funkční deficity nebo nezvladatelnou bolest s dalším růstem (např. epidurální metastázy, které nejsou v současné době spojeny s kompresí míchy), by měly být zváženy pro lokoregionální terapii, je-li to vhodné, před zařazením

• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji)

  • Pacienti se zavedenými katetry (např. PleurX) jsou povoleni
• Pacienti se známým HIV testem při screeningu jsou způsobilí za předpokladu, že jsou stabilní na antiretrovirové léčbě, mají počet CD4 >= 200/ul a mají nedetekovatelnou virovou zátěž
• Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (ionizovaný vápník > 1,5 mmol/l, vápník > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN)

• Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Guillain-Barreův syndrom nebo roztroušená skleróza s následujícími výjimkami:

  • Do studie jsou vhodní pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze, kteří užívají hormony nahrazující štítnou žlázu
  • Do studie jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu

  • Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou jsou vyloučeni) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:

    • Vyrážka musí pokrývat < 10 % plochy povrchu těla
    • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností
    • Žádný výskyt akutních exacerbací základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření A, metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinné nebo perorální kortikosteroidy během předchozích 12 měsíců

• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo známky aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku

  • Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena
• Aktivní tuberkulóza
• Významné kardiovaskulární onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy II nebo vyšší New York Heart Association, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda) během 3 měsíců před zahájením studijní léčby, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris
• Velký chirurgický zákrok, jiný než pro diagnostiku, do 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie
• Anamnéza jiné malignity než rakoviny plic během 3 let před screeningem, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5leté celkové přežití [OS] > 90 %), jako je adekvátně léčený karcinom v situ děložního čípku nebo močového měchýře, nemelanomový karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty nebo resekovaný diferencovaný karcinom štítné žlázy, duktální nebo lobulární karcinom in situ nebo karcinom dělohy stadia I
• Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii
• Léčba terapeutickými IV antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může pacienta vystavit vysokému riziku komplikací léčby.
• Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby takové vakcíny během léčby atezolizumabem nebo během 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu
• Léčba hodnocenou terapií během 28 dnů před zahájením studijní léčby. Vakcíny Covid-19 podávané na základě povolení FDA pro nouzové použití jsou však povoleny
• Současná léčba virové hepatitidy B (HBV) pomocí antivirové terapie
• Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokující imunitní kontrolní bod, včetně terapeutických protilátek anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1
• Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonu a interleukinu 2 [IL-2]) během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby

• Léčba systémovou imunosupresivní medikací (včetně, ale bez omezení, kortikosteroidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a anti-TNF-alfa látek) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčba, s následujícími výjimkami:

  • Pacienti, kteří dostali akutní, nízkou dávku systémového imunosupresiva nebo jednorázovou pulzní dávku systémového imunosupresiva (např. 48 hodin kortikosteroidů pro alergii na kontrast), jsou způsobilí
  • Do studie jsou vhodní pacienti, kteří dostávali mineralokortikoidy (např.
• Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
• Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravku atezolizumab

• Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studijní léčby nebo do 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby

  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Intaktní normální kůže bez potenciálního zakrytí tetování, pigmentace nebo lézí v oblasti pro zamýšlenou injekci