Subkutan Atezolizumab til behandling af ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Ikke-småcellet lungecancer (NSCLC)-patienter, der er egnede til behandling med atezolizumab til godkendte indikationer. Disse omfatter følgende:

  • Lokalt fremskredne eller metastaserende 1. linjes patienter, hvis tumorer har høj PD-L1-ekspression (PD-L1 farvet >= 50% af tumorceller [TC >= 50%] eller PD-L1 farvede tumorinfiltrerende immunceller [IC], der dækker >= 10 % af tumorområdet [IC >= 10 %]), som bestemt af en Food and Drug Administration (FDA) - godkendt test, uden EGFR eller ALK genomiske tumorafvigelser
  • Til behandling af voksne patienter med metastatisk NSCLC, som har sygdomsprogression under eller efter platinholdig kemoterapi. Patienter med EGFR- eller ALK-genomiske tumorafvigelser bør have sygdomsprogression på FDA-godkendt behandling for NSCLC, der rummer disse afvigelser, før de får
  • Til adjuverende behandling efter resektion og platinbaseret kemoterapi til voksne patienter med stadium II til IIIA NSCLC, hvis tumorer har PD-L1-ekspression på >= 1 % af tumorcellerne, som bestemt ved en FDA-godkendt test
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Vær mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
• Har påviselig sygdom baseret på computertomografi (CT) og/eller positron emission tomografi (PET) scanning
• Har klar adgang til wifi eller mobildataplan
• Har en præstationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering
• Forventet levetid >= 3 måneder
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) uden støtte til granulocytkolonistimulerende faktor (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Lymfocyttal >= 0,5 x 10^9/L (500/uL) (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Blodpladetal >= 100 x 10^9/L (100.000/uL) uden transfusion (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)

• Hæmoglobin >= 90 g/l (9 g/dL) (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)

  • Patienter kan få transfusion for at opfylde dette kriterium

• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) med følgende undtagelser (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling):

  • Patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og ALAT =< 5 x ULN
  • Patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: ALP =< 5 x ULN

• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN med følgende undtagelse (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)

  • Patienter med kendt Gilberts sygdom: serumbilirubin =< 3 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance >= 30 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Serumalbumin >= 25 g/L (2,5 g/dL) (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• For patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering: International normaliseret ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Til patienter, der får terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime

• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder som defineret nedenfor:

  • Kvinder skal forblive afholdende eller bruge præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab
  • En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarkal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (>= 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder). Definitionen af ​​den fødedygtige potentiale kan tilpasses til lokale retningslinjer eller krav
  • Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % om året omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger
  • Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrækkelige præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Historie om leptomeningeal sygdom
• Ubehandlede eller behandlingsrefraktære hjernemetastaser

• Ukontrolleret tumorrelateret smerte

  • Patienter, der har behov for smertestillende medicin, skal have et stabilt kur ved studiestart
  • Symptomatiske læsioner (f.eks. knoglemetastaser eller metastaser, der forårsager nerveimpingement), der er modtagelige for palliativ strålebehandling, bør behandles før indskrivning. Patienter bør komme sig fra virkningerne af stråling. Der er ingen påkrævet minimumsrestitutionsperiode
  • Asymptomatiske metastatiske læsioner, der sandsynligvis vil forårsage funktionelle underskud eller vanskelige smerter med yderligere vækst (f.eks. epidural metastase, der ikke i øjeblikket er forbundet med rygmarvskompression), bør overvejes til lokoregional terapi, hvis det er relevant før indskrivning

• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere)

  • Patienter med indlagt katetre (f.eks. PleurX) er tilladt
• Patienter med kendt HIV-test ved screening er kvalificerede, forudsat at de er stabile på antiretroviral terapi, har et CD4-tal >= 200/uL og har en uopdagelig viral belastning
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (ioniseret calcium > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN)

• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Guillain syndrom, Guillain syndrom. eller multipel sklerose, med følgende undtagelser:

  • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme, som er på thyroidea-erstatningshormon, er kvalificerede til undersøgelsen
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er patienter med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

    • Udslæt skal dække < 10 % af kropsoverfladen
    • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun lav-potente topikale kortikosteroider
    • Ingen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotente eller orale kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder

• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet

  • Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
• Aktiv tuberkulose
• Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina
• Større kirurgisk indgreb, bortset fra til diagnose, inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure under undersøgelsen
• Anamnese med anden malignitet end lungekræft inden for 3 år før screening, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års samlet overlevelsesrate > 90%), såsom tilstrækkeligt behandlet karcinom i situ af livmoderhalsen eller blæren, ikke-melanom hudcarcinom, lokaliseret prostata eller resekteret differentieret skjoldbruskkirtelkræft, duktalt eller lobulært carcinom in situ eller stadium I livmoderkræft
• Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse
• Behandling med terapeutisk IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Forud for allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
• Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under behandling med atezolizumab eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab
• Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Covid-19-vacciner administreret under en FDA-nødbrugstilladelse er dog tilladt
• Nuværende behandling med antiviral terapi for hepatitis B-virus (HBV)
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, herunder anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-alfa-midler) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk under immunsuppressiv medicin studiebehandling med følgende undtagelser:

  • Patienter, der modtog akut, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin eller en engangs pulsdosis systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider for en kontrastallergi) er berettigede
  • Patienter, der fik mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison), kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma eller lavdosis kortikosteroider til ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er kvalificerede til undersøgelsen
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for enhver komponent i atezolizumab-formuleringen

• Graviditet eller amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsesbehandlingen eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Intakt normal hud uden potentielt tilslørende tatoveringer, pigmentering eller læsioner i området til den påtænkte injektion