Atezolizumabe subcutâneo para o tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) elegíveis para tratamento com atezolizumabe para indicações aprovadas. Estes incluem o seguinte:

  • Pacientes de primeira linha localmente avançados ou metastáticos cujos tumores têm alta expressão de PD-L1 (PD-L1 corado >= 50% das células tumorais [TC >= 50%] ou células imunes infiltrantes tumorais coradas de PD-L1 [IC] cobrindo >= 10% da área do tumor [IC >= 10%]), conforme determinado por um teste aprovado pela Food and Drug Administration (FDA), sem aberrações tumorais genômicas EGFR ou ALK
  • Para o tratamento de pacientes adultos com NSCLC metastático que apresentam progressão da doença durante ou após quimioterapia contendo platina. Pacientes com aberrações tumorais genômicas EGFR ou ALK devem ter progressão da doença em terapia aprovada pela FDA para NSCLC abrigando essas aberrações antes de receber
  • Para tratamento adjuvante após ressecção e quimioterapia à base de platina para pacientes adultos com estágio II a IIIA NSCLC cujos tumores têm expressão de PD-L1 em ​​>= 1% das células tumorais, conforme determinado por um teste aprovado pela FDA
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
• Ter doença detectável com base na tomografia computadorizada (TC) e/ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)
• Tenha pronto acesso wi-fi ou plano de dados de celular
• Ter um status de desempenho de 0-2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador
• Expectativa de vida >= 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) sem suporte de fator estimulador de colônia de granulócitos (obtido 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Contagem de linfócitos >= 0,5 x 10^9/L (500/uL) (obtida 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L (100.000/uL) sem transfusão (obtida 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

• Hemoglobina >= 90 g/L (9 g/dL) (obtida 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Os pacientes podem ser transfundidos para atender a este critério

• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN) com as seguintes exceções (obtidas 14 dias antes do início do tratamento do estudo):

  • Pacientes com metástases hepáticas documentadas: AST e ALT = < 5 x LSN
  • Pacientes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: ALP = < 5 x LSN

• Bilirrubina sérica =< 1,5 x LSN com a seguinte exceção (obtida até 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Pacientes com doença de Gilbert conhecida: bilirrubina sérica = < 3 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN ou depuração de creatinina >= 30 mL/min (calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault) (obtido 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Albumina sérica >= 25 g/L (2,5 g/dL) (obtida 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Para pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica: Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN (obtido 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Para pacientes recebendo anticoagulação terapêutica: esquema anticoagulante estável

• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos, conforme definido abaixo:

  • As mulheres devem permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos com taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por 5 meses após a dose final de atezolizumabe
  • Uma mulher é considerada em idade fértil se ela é pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa (>= 12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero). A definição de potencial para engravidar pode ser adaptada para alinhamento com diretrizes ou requisitos locais
  • Exemplos de métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral, esterilização masculina, contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre
  • A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos adequados

Critério de exclusão:

• Histórico de doença leptomeníngea
• Metástases cerebrais não tratadas ou refratárias ao tratamento

• Dor não controlada relacionada ao tumor

  • Os pacientes que necessitam de medicação para dor devem estar em um regime estável no início do estudo
  • Lesões sintomáticas (por exemplo, metástases ósseas ou metástases que causam compressão do nervo) passíveis de radioterapia paliativa devem ser tratadas antes da inscrição. Os pacientes devem ser recuperados dos efeitos da radiação. Não há período mínimo de recuperação exigido
  • Lesões metastáticas assintomáticas que provavelmente causariam déficits funcionais ou dor intratável com maior crescimento (por exemplo, metástase epidural que não está atualmente associada à compressão da medula espinhal) devem ser consideradas para terapia loco-regional, se apropriado, antes da inscrição

• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou com mais frequência)

  • Pacientes com cateteres de demora (por exemplo, PleurX) são permitidos
• Pacientes com teste de HIV conhecido na triagem são elegíveis desde que estejam estáveis ​​na terapia anti-retroviral, tenham uma contagem de CD4 >= 200/uL e uma carga viral indetectável
• Hipercalcemia não controlada ou sintomática (cálcio ionizado > 1,5 mmol/L, cálcio > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN)

• Doença autoimune ativa ou história ou deficiência imunológica, incluindo, entre outros, miastenia grave, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre , ou esclerose múltipla, com as seguintes exceções:

  • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune que estão em uso de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis para o estudo
  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em regime de insulina são elegíveis para o estudo

  • Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis para o estudo desde que todas as seguintes condições sejam atendidas:

    • A erupção deve cobrir < 10% da área de superfície corporal
    • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas corticosteroides tópicos de baixa potência
    • Nenhuma ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente exigindo psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina ou corticosteroides orais ou de alta potência nos últimos 12 meses

• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (p.

  • Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido
• tuberculose ativa
• Doença cardiovascular significativa (como classe II da New York Heart Association ou doença cardíaca maior, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral) dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo, arritmia instável ou angina instável
• Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• História de malignidade diferente do câncer de pulmão dentro de 3 anos antes da triagem, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, taxa de sobrevida global [OS] em 5 anos > 90%), como carcinoma tratado adequadamente em situ do colo do útero ou bexiga, carcinoma cutâneo não melanoma, próstata localizada ou câncer de tireoide diferenciado ressecado, carcinoma ductal ou lobular in situ ou câncer uterino estágio I
• Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
• Tratamento com antibióticos terapêuticos IV dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que contraindique o uso de um medicamento em investigação, pode afetar a interpretação dos resultados ou pode tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
• Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento com atezolizumabe ou dentro de 5 meses após a dose final de atezolizumabe
• Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo. No entanto, as vacinas Covid-19 administradas sob uma autorização de uso de emergência da FDA são permitidas
• Tratamento atual com terapia antiviral para o vírus da hepatite B (HBV)
• Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
• Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon e interleucina 2 [IL-2]) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo

• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica (incluindo, mas não limitado a, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-TNF-alfa) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante tratamento do estudo, com as seguintes exceções:

  • Pacientes que receberam medicação imunossupressora sistêmica aguda de baixa dose ou uma dose única de medicação imunossupressora sistêmica (por exemplo, 48 horas de corticosteroides para alergia ao contraste) são elegíveis
  • Pacientes que receberam mineralocorticoides (por exemplo, fludrocortisona), corticosteroides para doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma, ou corticosteroides em baixa dose para hipotensão ortostática ou insuficiência adrenal são elegíveis para o estudo
• História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe

• Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o tratamento do estudo ou dentro de 5 meses após a dose final do tratamento do estudo

  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico até 14 dias antes do início do tratamento do estudo
• Pele normal intacta sem tatuagens, pigmentação ou lesões potencialmente obscurecedoras na área para injeção pretendida