Szubkután atezolizumab a nem kissejtes tüdőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek, akik jogosultak atezolizumab-kezelésre jóváhagyott indikációk szerint. Ezek a következők:

  • Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus 1. vonalbeli betegek, akiknek daganatai magas PD-L1 expressziót mutatnak (a tumorsejtek >= 50%-a PD-L1 festett [TC >= 50%] vagy PD-L1 festett tumor-infiltráló immunsejtek [IC], amely >= A daganat területének 10%-a [IC >= 10%]), a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott teszt alapján, EGFR vagy ALK genomiális tumor aberráció nélkül
  • Áttétes NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akiknél a betegség progressziója a platinatartalmú kemoterápia során vagy azt követően. Az EGFR- vagy ALK-genomiális tumor-rendellenességben szenvedő betegeknél a betegség progresszióját az FDA által jóváhagyott, ezeket az eltéréseket tartalmazó NSCLC-kezelésben kell elvégezni a kezelés előtt.
  • Reszekciót és platinaalapú kemoterápiát követő adjuváns kezelésre olyan II-IIIA stádiumú NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegeknél, akiknek daganatai a tumorsejtek >=1%-án PD-L1 expressziót mutatnak, az FDA által jóváhagyott teszttel meghatározva.
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján
• Számítógépes tomográfia (CT) és/vagy pozitronemissziós tomográfia (PET) alapján kimutatható betegsége van
• Könnyen elérhető wifivel vagy mobiladat-csomaggal
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján 0-2 teljesítmény státusszal kell rendelkeznie
• A vizsgálati protokollnak való megfelelés képessége a vizsgáló megítélése szerint
• Várható élettartam >= 3 hónap
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (1500/ul) granulocita telep-stimuláló faktor támogatás nélkül (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)
• Limfocitaszám >= 0,5 x 10^9/l (500/ul) (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül mérve)
• Thrombocytaszám >= 100 x 10^9/l (100 000/ul) transzfúzió nélkül (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)

• Hemoglobin >= 90 g/l (9 g/dl) (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül mérve)

  • Ennek a kritériumnak a teljesítése érdekében a betegek transzfúziót kaphatnak

• Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) és alkalikus foszfatáz (ALP) = < 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN), a következő kivételekkel (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül):

  • Dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegek: AST és ALT = < 5 x ULN
  • Dokumentált máj- vagy csontmetasztázisokkal rendelkező betegek: ALP = < 5 x ULN

• Szérum bilirubin = < 1,5 x ULN, a következő kivétellel (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)

  • Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek: szérum bilirubin = < 3 x ULN
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance >= 30 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva) (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül mérve)
• Szérum albumin >= 25 g/l (2,5 g/dl) (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül szerezték be)
• Terápiás antikoaguláns kezelésben nem részesülő betegek esetében: Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)
• Terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél: stabil antikoaguláns kezelés

• Fogamzóképes nők esetében: beleegyezzenek abba, hogy tartózkodnak (tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátló módszereket alkalmaznak az alábbiak szerint:

  • A nőknek absztinensnek kell maradniuk, vagy olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelenségi rátája < 1% évente a kezelési időszak alatt és 5 hónapig az atezolizumab utolsó adagja után.
  • Egy nő fogamzóképesnek minősül, ha posztmenarchális, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (>= 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek eltávolítása és/vagy méh). A fogamzóképes kor meghatározása a helyi irányelvekhez vagy követelményekhez igazítható
  • Az évi 1%-nál kisebb sikertelenségi rátával rendelkező fogamzásgátló módszerek közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonfelszabadító méhen belüli eszközök és a réz méhen belüli eszközök
  • A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem megfelelő fogamzásgátlási módszer

Kizárási kritériumok:

• Leptomeningealis betegség története
• Kezeletlen vagy kezelésre refrakter agyi metasztázisok

• Kontrollálatlan daganathoz kapcsolódó fájdalom

  • A fájdalomcsillapítót igénylő betegeknek a vizsgálatba való belépéskor stabil kezelési rendet kell alkalmazniuk
  • A palliatív sugárkezelésre alkalmas tünetekkel járó elváltozásokat (pl. csontáttétek vagy idegösszehúzódást okozó metasztázisok) a beiratkozás előtt kezelni kell. A betegeket fel kell gyógyítani a sugárzás hatásaiból. Nincs kötelező minimális helyreállítási időszak
  • A tünetmentes metasztatikus elváltozások, amelyek valószínűleg funkcionális hiányt vagy kezelhetetlen fájdalmat okoznak további növekedéssel (pl. epidurális áttétek, amelyek jelenleg nem kapcsolódnak gerincvelő-kompresszióhoz), mérlegelni kell a loko-regionális terápia alkalmazását, ha szükséges, a felvétel előtt.

• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő vízelvezetést igényel (havonta egyszer vagy gyakrabban)

  • Tartós katéterrel (pl. PleurX) rendelkező betegek megengedettek
• A szűréskor ismert HIV-teszttel rendelkező betegek jogosultak arra, hogy stabilak az antiretrovirális kezelés alatt, CD4-számuk >= 200/uL, és kimutathatatlan vírusterhelésük.
• Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia (ionizált kalcium > 1,5 mmol/l, kalcium > 12 mg/dl vagy korrigált szérumkalcium > ULN)

• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány, beleértve, de nem kizárólagosan, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid antitest szindróma, Wegener granulomatosis, Sjogren szindróma, Guillain-Barre szindróma vagy sclerosis multiplex, a következő kivételekkel:

  • Azok a betegek, akiknek kórtörténetében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és pajzsmirigypótló hormont szednek, jogosultak a vizsgálatra.
  • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, inzulinkezelésben részesülő betegek jogosultak a vizsgálatra

  • Az ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva) jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

    • A kiütésnek a testfelület < 10%-át ki kell terjednie
    • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi kortikoszteroidokra van szükség
    • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapállapot akut súlyosbodása, amely psoralen plusz ultraibolya A sugárzást, metotrexátot, retinoidokat, biológiai anyagokat, orális kalcineurin inhibitorokat vagy nagy hatásfokú vagy orális kortikoszteroidokat igényel.

• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka a mellkasi CT-vizsgálaton

  • A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett
• Aktív tuberkulózis
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség (például New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb szívbetegség, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül, instabil aritmia vagy instabil angina
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül elvégzett jelentős sebészeti beavatkozás, kivéve a diagnózist, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozás szükséges
• A szűrést megelőző 3 éven belül a tüdőrákon kívüli rosszindulatú daganatok előfordulása a kórelőzményben, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. 5 éves teljes túlélési arány [OS] > 90%), mint például megfelelően kezelt karcinóma méhnyak vagy hólyag szitu, nem melanóma bőrkarcinóma, lokalizált prosztata vagy reszekált differenciált pajzsmirigyrák, in situ duktális vagy lebenyes karcinóma vagy I. stádiumú méhrák
• Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
• Terápiás IV antibiotikumokkal végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül
• Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt.
• Élő, legyengített vakcinával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy az ilyen vakcina szükségességének előrejelzése az atezolizumab-kezelés alatt vagy az atezolizumab utolsó adagját követő 5 hónapon belül
• Kezelés vizsgálati terápiával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül. Az FDA sürgősségi felhasználási engedélye alapján beadott Covid-19 vakcinák azonban megengedettek
• A hepatitis B vírus (HBV) jelenlegi vírusellenes kezelése
• Előzetes kezelés CD137 agonistákkal vagy immunkontroll-blokkoló terápiákkal, beleértve az anti-CTLA-4, anti-PD-1 és anti-PD-L1 terápiás antitesteket
• Szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont és az interleukin 2-t [IL-2]) végzett kezelés a gyógyszer 4 héten belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt

• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a kortikoszteroidokat, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és anti-TNF-alfa szereket) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy a szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének előrejelzése a vizsgálat során vizsgálati kezelés, a következő kivételekkel:

  • Azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú szisztémás immunszuppresszív gyógyszert vagy egyszeri impulzus dózisú szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. 48 órás kortikoszteroid kontrasztallergia esetén) jogosultak.
  • A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akik mineralokortikoidokat (pl. fludrokortizont), krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy asztma kezelésére kortikoszteroidokat, vagy alacsony dózisú kortikoszteroidokat kaptak ortosztatikus hipotenzió vagy mellékvese-elégtelenség miatt.
• Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység

• Terhesség vagy szoptatás, vagy terhességi szándék a vizsgálati kezelés alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 5 hónapon belül

  • A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszt eredményt kell mutatniuk a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül
• Ép, normál bőr anélkül, hogy potenciálisan elfedné a tetoválásokat, a pigmentációt vagy a sérüléseket a tervezett injekciós területen