Atezolizumab sottocutaneo per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) idonei al trattamento con atezolizumab per le indicazioni approvate. Questi includono quanto segue:

  • Pazienti di 1a linea localmente avanzati o metastatici i cui tumori hanno un'elevata espressione di PD-L1 (colorazione con PD-L1 >= 50% delle cellule tumorali [TC >= 50%] o copertura delle cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore [IC] con colorazione con PD-L1 >= 10% dell'area tumorale [IC >= 10%]), come determinato da un test approvato dalla Food and Drug Administration (FDA), senza aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK
  • Per il trattamento di pazienti adulti con NSCLC metastatico che hanno progressione della malattia durante o dopo chemioterapia contenente platino. I pazienti con aberrazioni tumorali genomiche di EGFR o ALK dovrebbero avere una progressione della malattia in terapia approvata dalla FDA per NSCLC che ospita queste aberrazioni prima di ricevere
  • Per il trattamento adiuvante dopo resezione e chemioterapia a base di platino per pazienti adulti con NSCLC in stadio da II a IIIA i cui tumori hanno un'espressione di PD-L1 su >= 1% delle cellule tumorali, come determinato da un test approvato dalla FDA
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio
• Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
• Avere una malattia rilevabile sulla base della tomografia computerizzata (TC) e/o della tomografia a emissione di positroni (PET)
• Avere accesso wifi o piano dati cellulare pronto
• Avere un performance status di 0-2 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore
• Aspettativa di vita >= 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti (ottenuto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Conta dei linfociti >= 0,5 x 10^9/L (500/uL) (ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L (100.000/uL) senza trasfusione (ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

• Emoglobina >= 90 g/L (9 g/dL) (ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

  • I pazienti possono essere trasfusi per soddisfare questo criterio

• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) con le seguenti eccezioni (ottenuto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio):

  • Pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e ALT = < 5 x ULN
  • Pazienti con documentate metastasi epatiche o ossee: ALP = < 5 x ULN

• Bilirubina sierica = < 1,5 x ULN con la seguente eccezione (ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

  • Pazienti con malattia di Gilbert nota: bilirubina sierica =< 3 x ULN
• Creatinina sierica = < 1,5 x ULN o clearance della creatinina >= 30 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) (ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Albumina sierica >= 25 g/L (2,5 g/dL) (ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN (ottenuto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Per i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici: regime anticoagulante stabile

• Per le donne in età fertile: consenso a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi, come definito di seguito:

  • Le donne devono rimanere astinenti o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per 5 mesi dopo la dose finale di atezolizumab
  • Una donna è considerata potenzialmente fertile se è in postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (>= 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (asportazione di ovaie e/o utero). La definizione di potenziale fertile può essere adattata per allinearla alle linee guida o ai requisiti locali
  • Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno includono legatura bilaterale delle tube, sterilizzazione maschile, contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi intrauterini in rame
  • L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermia o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi adeguati

Criteri di esclusione:

• Storia della malattia leptomeningea
• Metastasi cerebrali refrattarie al trattamento o non trattate

• Dolore incontrollato correlato al tumore

  • I pazienti che richiedono farmaci antidolorifici devono seguire un regime stabile all'ingresso nello studio
  • Le lesioni sintomatiche (ad es. Metastasi ossee o metastasi che causano conflitto nervoso) suscettibili di radioterapia palliativa devono essere trattate prima dell'arruolamento. I pazienti devono essere recuperati dagli effetti delle radiazioni. Non è richiesto un periodo minimo di recupero
  • Lesioni metastatiche asintomatiche che probabilmente causerebbero deficit funzionali o dolore intrattabile con ulteriore crescita (ad esempio, metastasi epidurali che non sono attualmente associate alla compressione del midollo spinale) dovrebbero essere prese in considerazione per la terapia loco-regionale, se appropriata, prima dell'arruolamento

• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente)

  • Sono ammessi pazienti con cateteri a permanenza (ad es. PleurX).
• I pazienti con test HIV noto allo screening sono idonei a condizione che siano stabili nella terapia antiretrovirale, abbiano una conta dei CD4 >= 200/uL e abbiano una carica virale non rilevabile
• Ipercalcemia incontrollata o sintomatica (calcio ionizzato > 1,5 mmol/L, calcio > 12 mg/dL o calcio sierico corretto > ULN)

• Attiva o anamnesi di malattia autoimmune o immunodeficienza, incluse, ma non limitate a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain-Barre , o sclerosi multipla, con le seguenti eccezioni:

  • I pazienti con una storia di ipotiroidismo correlato a autoimmuni che sono in ormone sostitutivo della tiroide sono eleggibili per lo studio
  • I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato che seguono un regime insulinico sono eleggibili per lo studio

  • I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con solo manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sono esclusi) sono eleggibili per lo studio a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

    • L'eruzione cutanea deve coprire < 10% della superficie corporea
    • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza
    • Nessuna occorrenza di esacerbazioni acute della condizione sottostante che richieda psoraleni più radiazioni ultraviolette A, metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina o corticosteroidi ad alta potenza o orali nei 12 mesi precedenti

• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzante (p. es., bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace

  • È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
• Tubercolosi attiva
• - Malattie cardiovascolari significative (come malattie cardiache di Classe II o maggiori secondo la New York Heart Association, infarto miocardico o accidente cerebrovascolare) nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, aritmia instabile o angina instabile
• Intervento chirurgico maggiore, diverso da quello diagnostico, entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico importante durante lo studio
• Storia di tumori maligni diversi dal cancro del polmone nei 3 anni precedenti lo screening, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte (per es., tasso di sopravvivenza globale a 5 anni [OS] > 90%), come carcinoma adeguatamente trattato in situ della cervice o della vescica, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma localizzato della prostata o differenziato della tiroide resecato, carcinoma duttale o lobulare in situ o carcinoma uterino in stadio I
• Infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave
• Trattamento con antibiotici terapeutici EV entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati o può esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
• Trattamento con un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di tale vaccino durante il trattamento con atezolizumab o entro 5 mesi dopo la dose finale di atezolizumab
• Trattamento con terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Tuttavia, i vaccini Covid-19 somministrati con un'autorizzazione per l'uso di emergenza della FDA sono consentiti
• Attuale trattamento con terapia antivirale per il virus dell'epatite B (HBV)
• Precedente trattamento con agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone e interleuchina 2 [IL-2]) entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio

• Trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici (inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-TNF-alfa) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o anticipazione della necessità di farmaci immunosoppressivi sistemici durante trattamento in studio, con le seguenti eccezioni:

  • I pazienti che hanno ricevuto un farmaco immunosoppressore sistemico acuto a basso dosaggio o una singola dose pulsata di un farmaco immunosoppressore sistemico (ad esempio, 48 ore di corticosteroidi per un'allergia al contrasto) sono idonei
  • I pazienti che hanno ricevuto mineralcorticoidi (ad es. Fludrocortisone), corticosteroidi per broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma o corticosteroidi a basso dosaggio per ipotensione ortostatica o insufficienza surrenalica sono eleggibili per lo studio
• Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione
• Ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab

• Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante il trattamento in studio o entro 5 mesi dalla dose finale del trattamento in studio

  • Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Pelle normale intatta senza tatuaggi, pigmentazione o lesioni potenzialmente oscuranti nell'area per l'iniezione prevista