Podskórny atezolizumab w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP), którzy kwalifikują się do leczenia atezolizumabem w zatwierdzonych wskazaniach. Należą do nich:

  • Miejscowo zaawansowani lub przerzutowi pacjenci pierwszego rzutu, u których guzy wykazują wysoką ekspresję PD-L1 (wybarwione PD-L1 >= 50% komórek nowotworowych [TC >= 50%] lub wybarwione PD-L1 komórki odpornościowe naciekające guz [IC] obejmujące >= 10% powierzchni guza [IC >= 10%]), zgodnie z testem zatwierdzonym przez Food and Drug Administration (FDA), bez aberracji genomowych guza EGFR lub ALK
  • Do leczenia dorosłych pacjentów z NSCLC z przerzutami, u których wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę. U pacjentów z aberracjami genomowymi guza EGFR lub ALK przed otrzymaniem
  • Do leczenia adjuwantowego po resekcji i chemioterapii opartej na związkach platyny u dorosłych pacjentów z NSCLC w stadium od II do IIIA, u których guzy wykazują ekspresję PD-L1 na >= 1% komórek nowotworowych, zgodnie z testem zatwierdzonym przez FDA
• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Mieć co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
• Mieć chorobę wykrywalną na podstawie tomografii komputerowej (CT) i/lub pozytronowej tomografii emisyjnej (PET)
• Mieć gotowy dostęp do Wi-Fi lub abonamentu danych komórkowych
• Mieć stan sprawności 0-2 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
• Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (1500/ul) bez obecności czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (uzyskana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Liczba limfocytów >= 0,5 x 10^9/L (500/µL) (uzyskana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/L (100 000/µL) bez transfuzji (uzyskana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)

• Hemoglobina >= 90 g/l (9 g/dl) (oznaczona w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)

  • Pacjenci mogą być przetoczeni, aby spełnić to kryterium

• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza zasadowa (ALP) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) z następującymi wyjątkami (oznaczone w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania):

  • Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AspAT i ALT =< 5 x GGN
  • Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości: ALP =< 5 x GGN

• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x GGN z następującym wyjątkiem (oznaczone w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)

  • Pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta: bilirubina w surowicy =< 3 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny >= 30 ml/min (obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) (oznaczono w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Albumina w surowicy >= 25 g/l (2,5 g/dl) (oznaczona w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Dla pacjentów nieotrzymujących terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) = < 1,5 x GGN (uzyskany w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego

• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji, jak określono poniżej:

  • Kobiety muszą zachować abstynencję lub stosować metody antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie w okresie leczenia i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu
  • Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest w okresie postmenarchicznym, nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (>= 12 nieprzerwanych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macica). Definicja potencjału rozrodczego może zostać dostosowana do lokalnych wytycznych lub wymagań
  • Przykłady metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne
  • Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) i odstawienie nie są odpowiednimi metodami antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych
• Nieleczone lub oporne na leczenie przerzuty do mózgu

• Niekontrolowany ból związany z guzem

  • Pacjenci wymagający leków przeciwbólowych muszą stosować stały schemat leczenia w momencie włączenia do badania
  • Objawowe zmiany chorobowe (np. przerzuty do kości lub przerzuty powodujące ucisk nerwów) kwalifikujące się do radioterapii paliatywnej należy leczyć przed włączeniem do badania. Pacjenci powinni być wyleczeni ze skutków promieniowania. Nie ma wymaganego minimalnego okresu rekonwalescencji
  • Bezobjawowe zmiany przerzutowe, które prawdopodobnie spowodowałyby deficyty czynnościowe lub nieuleczalny ból przy dalszym wzroście (np.

• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych procedur drenażu (raz w miesiącu lub częściej)

  • Pacjenci z założonymi na stałe cewnikami (np. PleurX) są dopuszczeni
• Pacjenci ze stwierdzonym testem na obecność wirusa HIV podczas badań przesiewowych kwalifikują się pod warunkiem, że są stabilni podczas leczenia przeciwretrowirusowego, mają liczbę CD4 >= 200/ul i niewykrywalne miano wirusa
• Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (stężenie wapnia zjonizowanego > 1,5 mmol/l, stężenie wapnia > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > GGN)

• Czynna lub w przeszłości choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barre lub stwardnienie rozsiane, z następującymi wyjątkami:

  • Do badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący hormon zastępczy tarczycy
  • Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę

  • Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczeni) kwalifikują się do badania pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:

    • Wysypka musi pokrywać < 10% powierzchni ciała
    • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania
    • Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej wymagającej psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub silnych lub doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy

• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej

  • Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
• Aktywna gruźlica
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa (taka jak choroba serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa
• Poważny zabieg chirurgiczny, inny niż diagnostyczny, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Historia nowotworu innego niż rak płuca w ciągu 3 lat przed skriningiem, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. wskaźnik 5-letniego przeżycia całkowitego [OS] > 90%), takich jak odpowiednio leczony rak w situ szyjki macicy lub pęcherza moczowego, nieczerniakowy rak skóry, zlokalizowany rak gruczołu krokowego lub usunięty zróżnicowany rak tarczycy, rak przewodowy lub zrazikowy in situ lub rak macicy w stadium I
• Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
• Leczenie terapeutycznymi antybiotykami dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
• Każda inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, które przeciwwskazają do stosowania badanego leku, mogą wpływać na interpretację wyników lub mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
• Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub przewidywanie potrzeby takiej szczepionki podczas leczenia atezolizumabem lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu
• Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Dozwolone są jednak szczepionki Covid-19 podawane na podstawie zezwolenia FDA na stosowanie w nagłych wypadkach
• Obecne leczenie z terapią przeciwwirusową wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)
• Wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, w tym terapeutycznymi przeciwciałami anty-CTLA-4, anty-PD-1 i anty-PD-L1
• Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i interleukiną 2 [IL-2]) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi kortykosteroidami, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami anty-TNF-alfa) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie potrzeby ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego podczas badane leczenie, z następującymi wyjątkami:

  • Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali krótkoterminowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małej dawce lub jednorazową, impulsową dawkę ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego (np. 48-godzinne kortykosteroidy w przypadku alergii na kontrast)
  • Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymywali mineralokortykoidy (np. fludrokortyzon), kortykosteroidy z powodu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub astmy lub kortykosteroidy w małych dawkach z powodu niedociśnienia ortostatycznego lub niewydolności nadnerczy
• Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
• Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu

• Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas leczenia badanym lekiem lub w ciągu 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Nieuszkodzona, normalna skóra bez potencjalnie przesłaniających tatuaży, pigmentacji lub zmian chorobowych w miejscu zamierzonego wstrzyknięcia