Подкожное введение атезолизумаба для лечения немелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которым показано лечение атезолизумабом по утвержденным показаниям. К ним относятся следующие:

  • Местнораспространенные или метастатические пациенты 1-й линии, опухоли которых имеют высокую экспрессию PD-L1 (окрашивание PD-L1 >= 50% опухолевых клеток [TC >= 50%] или окрашивание PD-L1 инфильтрирующих опухоль иммунных клеток [IC], покрывающих >= 10 % площади опухоли [IC >= 10 %]), как определено одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) тестом, без геномных аберраций опухоли EGFR или ALK.
  • Для лечения взрослых пациентов с метастатическим НМРЛ, у которых заболевание прогрессирует во время или после химиотерапии, содержащей препараты платины. Пациенты с геномными аберрациями опухоли EGFR или ALK должны иметь прогрессирование заболевания на одобренной FDA терапии НМРЛ, содержащей эти аберрации, до начала лечения.
  • Для адъювантного лечения после резекции и химиотерапии на основе препаратов платины у взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого II–IIIA стадий, опухоли которых имеют экспрессию PD-L1 на >= 1% опухолевых клеток, как определено тестом, одобренным FDA
• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Быть не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия
• Наличие обнаруживаемого заболевания на основании компьютерной томографии (КТ) и/или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)
• Иметь готовый доступ к Wi-Fi или сотовому тарифному плану
• Иметь статус 0-2 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 3 месяца
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1,5 x 10^9/л (1500/мкл) без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (получено в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
• Количество лимфоцитов >= 0,5 x 10^9/л (500/мкл) (получено в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л (100 000/мкл) без переливания крови (получено в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

• Гемоглобин >= 90 г/л (9 г/дл) (получено в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

  • Пациенты могут быть перелиты, чтобы соответствовать этому критерию.

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) = < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН) со следующими исключениями (полученные в течение 14 дней до начала исследуемого лечения):

  • Пациенты с подтвержденными метастазами в печень: АСТ и АЛТ < 5 х ВГН
  • Пациенты с подтвержденными метастазами в печень или кости: ЩФ = < 5 x ВГН

• Билирубин сыворотки = < 1,5 x ULN за следующим исключением (получено в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

  • Пациенты с известной болезнью Жильбера: сывороточный билирубин < 3 x ULN
• Креатинин сыворотки = <1,5 x ВГН или клиренс креатинина >= 30 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта) (получено в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
• Сывороточный альбумин >= 25 г/л (2,5 г/дл) (получено в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
• Для пациентов, не получающих терапевтические антикоагулянты: международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ВГН (получено в течение 14 дней до начала исследуемого лечения).
• Для пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты: стабильный режим антикоагулянтной терапии

• Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, как определено ниже:

  • Женщины должны воздерживаться или использовать методы контрацепции с частотой неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба.
  • Женщина считается способной к деторождению, если она находится в постменархальном периоде, не достигла постменопаузального состояния (>= 12 непрерывных месяцев аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удаление яичников и/или матки). Определение детородного потенциала может быть адаптировано для соответствия местным правилам или требованиям.
  • Примеры методов контрацепции с частотой неудач < 1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали.
  • Надежность полового воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарные, овуляционные, симптотермальные или постовуляционные методы) и абстинентный синдром не являются адекватными методами контрацепции.

Критерий исключения:

• История лептоменингиальной болезни
• Нелеченные или рефрактерные к лечению метастазы в головной мозг

• Неконтролируемая боль, связанная с опухолью

  • Пациенты, нуждающиеся в обезболивающих препаратах, должны находиться на стабильном режиме при включении в исследование.
  • Симптоматические поражения (например, метастазы в костях или метастазы, вызывающие защемление нерва), поддающиеся паллиативной лучевой терапии, следует лечить до включения в исследование. Пациенты должны быть восстановлены от последствий радиации. Минимальный восстановительный период не установлен
  • Бессимптомные метастатические поражения, которые могут вызвать функциональный дефицит или непреодолимую боль с дальнейшим ростом (например, эпидуральные метастазы, которые в настоящее время не связаны со сдавлением спинного мозга), должны быть рассмотрены для локо-регионарной терапии, если это уместно, до включения в исследование.

• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще)

  • Допускаются пациенты с постоянными катетерами (например, PleurX).
• Пациенты с известным тестом на ВИЧ при скрининге имеют право на участие при условии, что они стабильны на антиретровирусной терапии, имеют количество CD4 >= 200/мкл и неопределяемую вирусную нагрузку.
• Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (ионизированный кальций > 1,5 ммоль/л, кальций > 12 мг/дл или скорректированный кальций в сыворотке > ВГН)

• Активное или имеющееся в анамнезе аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре или рассеянный склероз, за ​​следующими исключениями:

  • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие заместительную гормональную терапию щитовидной железы, имеют право на участие в исследовании.
  • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, находящиеся на инсулинотерапии, имеют право на участие в исследовании.

  • Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключены) имеют право на участие в исследовании при соблюдении всех следующих условий:

    • Сыпь должна покрывать < 10% поверхности тела.
    • Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных кортикостероидов низкой активности.
    • Отсутствие острых обострений основного заболевания, требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением А, метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина или сильнодействующими или пероральными кортикостероидами в течение предшествующих 12 месяцев.

• Идиопатический легочный фиброз, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), медикаментозный пневмонит или идиопатический пневмонит в анамнезе или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки

  • Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз)
• Активный туберкулез
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечное заболевание класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения) в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия
• Обширное хирургическое вмешательство, не связанное с диагностикой, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве во время исследования.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме рака легкого, в течение 3 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя общая выживаемость [ОВ] > 90%), таких как адекватно леченная карцинома в situ шейки матки или мочевого пузыря, немеланомная карцинома кожи, локализованный рак предстательной железы или резецированный дифференцированный рак щитовидной железы, протоковая или лобулярная карцинома in situ или рак матки I стадии
• Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
• Лечение терапевтическими внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
• Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые противопоказывают использование исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов или могут подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.
• Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в такой вакцине во время лечения атезолизумабом или в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба.
• Лечение исследуемой терапией в течение 28 дней до начала исследуемого лечения. Тем не менее, вакцины против Covid-19, вводимые в соответствии с разрешением FDA на экстренное использование, разрешены.
• Современное лечение вируса гепатита В (ВГВ) противовирусной терапией
• Предшествующее лечение агонистами CD137 или терапией блокады иммунных контрольных точек, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1.
• Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон и интерлейкин-2 [ИЛ-2]) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.

• Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и анти-ФНО-альфа) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости системных иммунодепрессантов во время лечение в рамках исследования, за следующими исключениями:

  • Пациенты, получившие острые низкие дозы системных иммунодепрессантов или однократную импульсную дозу системных иммунодепрессантов (например, кортикостероиды в течение 48 часов при аллергии на контраст), имеют право на участие.
  • Пациенты, получавшие минералокортикоиды (например, флудрокортизон), кортикостероиды при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или астме, или низкие дозы кортикостероидов при ортостатической гипотензии или надпочечниковой недостаточности, подходили для участия в исследовании.
• История тяжелых аллергических анафилактических реакций на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки
• Известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или к любому компоненту препарата атезолизумаба.

• Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследуемого лечения или в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.

  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Неповрежденная нормальная кожа без потенциально скрытых татуировок, пигментации или поражений в области предполагаемой инъекции