Ihonalainen atetsolitsumabi ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavat potilaat, jotka ovat kelvollisia atetsolitsumabihoitoon hyväksyttyihin käyttöaiheisiin. Näitä ovat seuraavat:

  • Paikallisesti edenneet tai metastaattiset 1. linjan potilaat, joiden kasvaimissa on korkea PD-L1-ekspressio (PD-L1 värjäytynyt >= 50 % kasvainsoluista [TC >= 50 %] tai PD-L1 värjäytyneet kasvaimeen infiltroivat immuunisolut [IC], jotka peittävät >= 10 % kasvainalueesta [IC >= 10 %]), elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymän testin määrittämänä, ilman EGFR- tai ALK-genomisia kasvainpoikkeavuuksia
  • Aikuisten potilaiden, joilla on metastasoitunut NSCLC, hoitoon, jos sairaus etenee platinaa sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen. Potilailla, joilla on EGFR- tai ALK-genomikasvainpoikkeavuuksia, tulisi saada sairauden eteneminen FDA:n hyväksymällä NSCLC-hoidolla, joka sisältää näitä poikkeavuuksia, ennen kuin he saavat
  • Adjuvanttihoitoon resektion ja platinapohjaisen kemoterapian jälkeen aikuispotilaille, joilla on vaiheen II–IIIA NSCLC, joiden kasvaimissa on PD-L1-ilmentymistä >= 1 %:lla kasvainsoluista FDA:n hyväksymällä testillä määritettynä
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• sinulla on tietokonetomografian (CT) ja/tai positroniemissiotomografian (PET) skannauksen perusteella havaittava sairaus
• Saat käyttöösi Wi-Fi- tai mobiilidataliittymän
• Suorituskyvyn tila on 0–2 ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykyasteikolla
• Kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
• Elinajanodote >= 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (1500/uL) ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Lymfosyyttien määrä >= 0,5 x 10^9/l (500/ul) (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Verihiutalemäärä >= 100 x 10^9/l (100 000/ul) ilman verensiirtoa (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

• Hemoglobiini >= 90 g/l (9 g/dl) (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi

• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) seuraavin poikkeuksin (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista):

  • Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: ASAT ja ALT = < 5 x ULN
  • Potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: ALP = < 5 x ULN

• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x ULN seuraavalla poikkeuksella (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti: seerumin bilirubiini = < 3 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Seerumin albumiini >= 25 g/l (2,5 g/dl) (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: vakaa antikoagulanttihoito

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (ei saa olla heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttää ehkäisymenetelmiä, kuten alla on määritelty:

  • Naisten on pysyttävä pidättyväisinä tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.
  • Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (>= 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtu). Hedelmällisen iän määritelmää voidaan mukauttaa paikallisten ohjeiden tai vaatimusten mukaiseksi
  • Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet
  • Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole riittäviä ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

• Leptomeningeaalisen sairauden historia
• Hoitamattomat tai hoitoon reagoimattomat aivometastaasit

• Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu

  • Potilaiden, jotka tarvitsevat kipulääkkeitä, on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa tutkimukseen saapuessaan
  • Oireiset leesiot (esim. luumetastaasit tai etäpesäkkeet, jotka aiheuttavat hermovaurioita), jotka ovat soveltuvia palliatiiviseen sädehoitoon, tulee hoitaa ennen osallistumista. Potilaiden tulee toipua säteilyn vaikutuksista. Toipumisaikaa ei vaadita
  • Oireettomia metastaattisia vaurioita, jotka todennäköisesti aiheuttaisivat toiminnallisia puutteita tai hallitsematonta kipua lisäkasvun yhteydessä (esim. epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), tulee harkita tarvittaessa paikallishoitoa ennen osallistumista

• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin)

  • Potilaat, joilla on kestokatetri (esim. PleurX), ovat sallittuja
• Potilaat, joiden HIV-testi tiedetään seulonnassa, ovat kelvollisia, jos he ovat vakaat antiretroviraalisessa hoidossa, heidän CD4-määränsä on >= 200/ul ja heillä on havaitsematon viruskuorma
• Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN)

• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä tai multippeliskleroosi seuraavin poikkeuksin:

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa ja jotka saavat kilpirauhasenkorvaushormonia, voivat osallistua tutkimukseen
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
    • Perussairauden akuutteja pahenemisvaiheita, jotka vaativat psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja, ei ole esiintynyt viimeisen 12 kuukauden aikana

• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-kuvauksessa

  • Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris
• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin keuhkosyöpää 3 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden kokonaiseloonjäämisprosentti [OS] > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu syöpä kohdunkaulan tai virtsarakon situ, ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhasen tai leikattu erilaistunut kilpirauhassyöpä, duktaalinen tai lobulaarinen syöpä in situ tai I vaiheen kohdun syöpä
• Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Hoito terapeuttisilla IV-antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
• Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi atetsolitsumabihoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen
• Hoito tutkimushoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. FDA:n hätäkäyttöluvan nojalla annetut Covid-19-rokotteet ovat kuitenkin sallittuja
• Nykyinen hoito hepatiitti B -viruksen (HBV) viruslääkkeillä
• Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA-4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini 2 [IL-2]) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-alfa-aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarpeen ennakointi aikana tutkimushoito seuraavin poikkeuksin:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annosta systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroideja varjoaineallergiaan), ovat kelvollisia.
  • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.
• Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle

• Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä tutkimushoidon viimeisestä annoksesta

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Ehjä normaali iho, joka ei mahdollisesti peittäisi tatuointeja, pigmentaatioita tai vaurioita suunnitellulla injektioalueella