Subkutan Atezolizumab for behandling av ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) pasienter som er kvalifisert for behandling med atezolizumab for godkjente indikasjoner. Disse inkluderer følgende:

  • Lokalt avanserte eller metastatiske 1.linjepasienter hvis svulster har høyt PD-L1-ekspresjon (PD-L1-farget >= 50 % av tumorceller [TC >= 50 %] eller PD-L1-fargede tumorinfiltrerende immunceller [IC] som dekker >= 10 % av svulstområdet [IC >= 10 %), bestemt av en Food and Drug Administration (FDA) - godkjent test, uten EGFR eller ALK genomiske tumoravvik
  • For behandling av voksne pasienter med metastatisk NSCLC som har sykdomsprogresjon under eller etter platinaholdig kjemoterapi. Pasienter med EGFR- eller ALK-genomiske tumoraberrasjoner bør ha sykdomsprogresjon på FDA-godkjent behandling for NSCLC som inneholder disse avvikene før de får
  • For adjuvant behandling etter reseksjon og platinabasert kjemoterapi for voksne pasienter med stadium II til IIIA NSCLC hvis svulster har PD-L1-ekspresjon på >= 1 % av tumorcellene, bestemt av en FDA-godkjent test
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Være minst 18 år på dagen for å signere informert samtykke
• Ha påvisbar sykdom basert på computertomografi (CT) og/eller positronemisjonstomografi (PET) skanning
• Ha klar tilgang til wifi eller mobildataplan
• Ha en ytelsesstatus på 0-2 på ytelsesskalaen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
• Forventet levealder >= 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• Lymfocyttantall >= 0,5 x 10^9/L (500/uL) (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (100 000/uL) uten transfusjon (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

• Hemoglobin >= 90 g/l (9 g/dL) (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

  • Pasienter kan bli transfusert for å oppfylle dette kriteriet

• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) med følgende unntak (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling):

  • Pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og ALAT =< 5 x ULN
  • Pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: ALP =< 5 x ULN

• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN med følgende unntak (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

  • Pasienter med kjent Gilbert-sykdom: serumbilirubin =< 3 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance >= 30 ml/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• Serumalbumin >= 25 g/L (2,5 g/dL) (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• For pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: International normalized ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)
• For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime

• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjonsmetoder, som definert nedenfor:

  • Kvinner må forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i 5 måneder etter siste dose atezolizumab
  • En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (>= 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor). Definisjonen av fertilitet kan tilpasses for å tilpasses lokale retningslinjer eller krav
  • Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter
  • Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrekkelige prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Historie om leptomeningeal sykdom
• Ubehandlede eller behandlingsrefraktære hjernemetastaser

• Ukontrollert tumorrelatert smerte

  • Pasienter som trenger smertestillende medikamenter må ha et stabilt kur ved studiestart
  • Symptomatiske lesjoner (f.eks. benmetastaser eller metastaser som forårsaker nervepåvirkning) som kan behandles med palliativ strålebehandling, bør behandles før påmelding. Pasienter bør komme seg fra effekten av stråling. Det er ingen påkrevd minimumsrestitusjonsperiode
  • Asymptomatiske metastatiske lesjoner som sannsynligvis vil forårsake funksjonelle defekter eller vanskelige smerter med ytterligere vekst (f.eks. epidural metastaser som foreløpig ikke er assosiert med ryggmargskompresjon) bør vurderes for lokoregional terapi hvis det er hensiktsmessig før påmelding

• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere)

  • Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX) er tillatt
• Pasienter med kjent HIV-test ved screening er kvalifisert forutsatt at de er stabile på antiretroviral terapi, har et CD4-tall >= 200/uL og har en uoppdagbar virusmengde
• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisert kalsium > 1,5 mmol/L, kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN)

• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid-antistoffsyndrom, Wegener granulomatose, Guillain-syndrom, Guillain-syndrom. , eller multippel sklerose, med følgende unntak:

  • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som bruker thyroid-erstatningshormon er kvalifisert for studien
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

    • Utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflaten
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider
    • Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotente eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene

• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet

  • Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
• Aktiv tuberkulose
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller høyere hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina
• Større kirurgisk prosedyre, annet enn for diagnose, innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre under studien
• Anamnese med annen malignitet enn lungekreft innen 3 år før screening, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års total overlevelse [OS]-rate > 90 %), slik som tilstrekkelig behandlet karsinom i situ av livmorhalsen eller blæren, ikke-melanom hudkarsinom, lokalisert prostata eller resektert differensiert skjoldbruskkjertelkreft, duktalt eller lobulært karsinom in situ, eller stadium I livmorkreft
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Behandling med terapeutisk IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
• Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under behandling med atezolizumab eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab
• Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling. Imidlertid er Covid-19-vaksiner administrert under en FDA-autorisasjon for nødbruk tillatt
• Nåværende behandling med antiviral terapi for hepatitt B-virus (HBV)
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-TNF-alfa-midler) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisinering studiebehandling, med følgende unntak:

  • Pasienter som fikk akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer med kortikosteroider for en kontrastallergi) er kvalifisert
  • Pasienter som fikk mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison), kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma, eller lavdose kortikosteroider for ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert for studien
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller for noen komponent i atezolizumab-formuleringen

• Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studiebehandling eller innen 5 måneder etter siste dose av studiebehandling

  • Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 14 dager før oppstart av studiebehandling
• Intakt normal hud uten potensielt tilslørende tatoveringer, pigmentering eller lesjoner i området for tiltenkt injeksjon