Subcutaan atezolizumab voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die in aanmerking komen voor behandeling met atezolizumab voor goedgekeurde indicaties. Deze omvatten het volgende:

  • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde eerstelijnspatiënten van wie de tumoren een hoge PD-L1-expressie hebben (PD-L1 kleurde >= 50% van de tumorcellen [TC >= 50%] of PD-L1-gekleurde tumor-infiltrerende immuuncellen [IC] die >= 10% van het tumorgebied [IC >= 10%]), zoals bepaald door een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde test, zonder EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen
  • Voor de behandeling van volwassen patiënten met gemetastaseerd NSCLC die ziekteprogressie vertonen tijdens of na platinabevattende chemotherapie. Patiënten met EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen moeten ziekteprogressie hebben op door de FDA goedgekeurde therapie voor NSCLC die deze afwijkingen herbergt voordat ze worden ontvangen
  • Voor adjuvante behandeling na resectie en op platina gebaseerde chemotherapie voor volwassen patiënten met stadium II tot IIIA NSCLC bij wie de tumoren PD-L1-expressie hebben op >= 1% van de tumorcellen, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• Minstens 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Een detecteerbare ziekte hebben op basis van computertomografie (CT) en/of positronemissietomografie (PET) scan
• Zorg voor toegang tot wifi of een mobiel data-abonnement
• Een prestatiestatus hebben van 0-2 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Vaardigheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker
• Levensverwachting >= 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Aantal lymfocyten >= 0,5 x 10^9/L (500/uL) (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (100.000/uL) zonder transfusie (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

• Hemoglobine >= 90 g/L (9 g/dL) (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)

  • Patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan dit criterium te voldoen

• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) met de volgende uitzonderingen (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling):

  • Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en ALAT =< 5 x ULN
  • Patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: ALP =< 5 x ULN

• Serumbilirubine =< 1,5 x ULN met de volgende uitzondering (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)

  • Patiënten met bekende ziekte van Gilbert: serumbilirubine =< 3 x ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of creatinineklaring >= 30 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule) (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
• Serumalbumine >= 25 g/L (2,5 g/dL) (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
• Voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen: Internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
• Voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Vrouwen moeten abstinent blijven of anticonceptie gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab
  • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (>= 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze), en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder). De definitie van vruchtbaar potentieel kan worden aangepast voor afstemming met lokale richtlijnen of vereisten
  • Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes
  • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen geschikte anticonceptiemethoden

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van leptomeningeale ziekte
• Onbehandelde of therapierefractaire hersenmetastasen

• Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn

  • Patiënten die pijnmedicatie nodig hebben, moeten bij aanvang van de studie een stabiel regime volgen
  • Symptomatische laesies (bijv. botmetastasen of metastasen die zenuwbeschadiging veroorzaken) die vatbaar zijn voor palliatieve radiotherapie, moeten voorafgaand aan inschrijving worden behandeld. Patiënten moeten worden hersteld van de effecten van straling. Er is geen vereiste minimale herstelperiode
  • Asymptomatische metastatische laesies die waarschijnlijk functionele tekorten of hardnekkige pijn met verdere groei zouden veroorzaken (bijv.

• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker)

  • Patiënten met verblijfskatheters (bijv. PleurX) zijn toegestaan
• Patiënten met een bekende HIV-test bij de screening komen in aanmerking, mits ze stabiel zijn op antiretrovirale therapie, een CD4-telling >= 200/uL hebben en een niet-detecteerbare virale belasting hebben
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (geïoniseerd calcium > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL of gecorrigeerd serumcalcium > ULN)

• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipiden-antilichaamsyndroom, Wegener granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barre of multiple sclerose, met de volgende uitzonderingen:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor de studie
  • Patiënten met gereguleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie

  • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking voor het onderzoek, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

    • Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken
    • De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie
    • Geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig zijn in de afgelopen 12 maanden

• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thoraxscan

  • Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan
• Actieve tuberculose
• Significante cardiovasculaire ziekte (zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse II of hoger, myocardinfarct of cerebrovasculair accident) binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris
• Grote chirurgische ingreep, anders dan voor diagnose, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studie
• Geschiedenis van andere maligniteiten dan longkanker binnen 3 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars totale overlevingspercentage [OS] > 90%), zoals adequaat behandeld situ van de baarmoederhals of blaas, niet-melanoom huidcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker of gereseceerde gedifferentieerde schildklierkanker, ductaal of lobulair carcinoom in situ, of stadium I baarmoederkanker
• Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
• Behandeling met therapeutische IV-antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
• Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert, de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een dergelijk vaccin tijdens de behandeling met atezolizumab of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab
• Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Covid-19-vaccins die worden toegediend onder een FDA-autorisatie voor gebruik in noodgevallen zijn echter toegestaan
• Huidige behandeling met antivirale therapie voor hepatitis B-virus (HBV)
• Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder anti-CTLA-4-, anti-PD-1- en anti-PD-L1-therapeutische antilichamen
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon en interleukine 2 [IL-2]) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling

• Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief, maar niet beperkt tot corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-TNF-alfa-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens studiebehandeling, met de volgende uitzonderingen:

  • Patiënten die acute, laaggedoseerde systemische immunosuppressieve medicatie of een eenmalige pulsdosis systemische immunosuppressieve medicatie kregen (bijv. 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie) komen in aanmerking
  • Patiënten die mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison), corticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma, of laaggedoseerde corticosteroïden voor orthostatische hypotensie of bijnierinsufficiëntie kregen, komen in aanmerking voor de studie
• Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab

• Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens de studiebehandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben
• Intacte normale huid zonder tatoeages, pigmentvlekken of laesies in het gebied voor de beoogde injectie mogelijk te verdoezelen