Atezolizumab subcutáneo para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que son elegibles para el tratamiento con atezolizumab para indicaciones aprobadas. Estos incluyen lo siguiente:

  • Pacientes de primera línea localmente avanzados o metastásicos cuyos tumores tienen una expresión alta de PD-L1 (PD-L1 teñido >= 50 % de las células tumorales [TC >= 50 %] o PD-L1 teñido de células inmunitarias infiltrantes de tumores [IC] que cubren >= 10 % del área del tumor [IC >= 10 %]), según lo determinado por una prueba aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), sin aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK
  • Para el tratamiento de pacientes adultos con NSCLC metastásico que tienen progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia con platino. Los pacientes con aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK deben tener una progresión de la enfermedad en la terapia aprobada por la FDA para el NSCLC que alberga estas aberraciones antes de recibir
  • Para el tratamiento adyuvante después de la resección y quimioterapia basada en platino para pacientes adultos con NSCLC en estadio II a IIIA cuyos tumores tienen expresión de PD-L1 en >= 1 % de las células tumorales, según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA
• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• Tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
• Tener una enfermedad detectable basada en una tomografía computarizada (TC) y/o una tomografía por emisión de positrones (PET)
• Tenga listo acceso wifi o plan de datos móviles
• Tener un estado funcional de 0-2 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Recuento de linfocitos >= 0,5 x 10^9/L (500/uL) (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L (100 000/uL) sin transfusión (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

• Hemoglobina >= 90 g/L (9 g/dL) (obtenida dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Los pacientes pueden recibir transfusiones para cumplir con este criterio.

• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) = < 2,5 x límite superior normal (ULN) con las siguientes excepciones (obtenidas dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio):

  • Pacientes con metástasis hepáticas documentadas: AST y ALT =< 5 x LSN
  • Pacientes con metástasis hepáticas o óseas documentadas: ALP =< 5 x LSN

• Bilirrubina sérica = < 1,5 x ULN con la siguiente excepción (obtenida dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida: bilirrubina sérica =< 3 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina >= 30 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Albúmina sérica >= 25 g/L (2,5 g/dL) (obtenida dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Para pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica: índice normalizado internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Para pacientes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable

• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, como se define a continuación:

  • Las mujeres deben permanecer abstinentes o utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de < 1 % por año durante el período de tratamiento y durante 5 meses después de la última dosis de atezolizumab
  • Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (>= 12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero). La definición de potencial fértil puede adaptarse para alinearse con las pautas o requisitos locales.
  • Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, los anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre.
  • La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos adecuados.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de enfermedad leptomeníngea
• Metástasis cerebrales no tratadas o refractarias al tratamiento

• Dolor relacionado con el tumor no controlado

  • Los pacientes que requieren medicamentos para el dolor deben estar en un régimen estable al ingresar al estudio
  • Las lesiones sintomáticas (p. ej., metástasis óseas o metástasis que causan pinzamiento nervioso) susceptibles de radioterapia paliativa deben tratarse antes de la inscripción. Los pacientes deben recuperarse de los efectos de la radiación. No hay un período mínimo de recuperación requerido
  • Las lesiones metastásicas asintomáticas que probablemente causarían déficits funcionales o dolor intratable con un mayor crecimiento (p. ej., metástasis epidural que actualmente no está asociada con compresión de la médula espinal) deben considerarse para terapia locorregional si corresponde antes de la inscripción.

• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia)

  • Se permiten pacientes con catéteres permanentes (p. ej., PleurX)
• Los pacientes con prueba de VIH conocida en la selección son elegibles siempre que estén estables con la terapia antirretroviral, tengan un recuento de CD4 >= 200/uL y tengan una carga viral indetectable.
• Hipercalcemia no controlada o sintomática (calcio ionizado > 1,5 mmol/L, calcio > 12 mg/dL o calcio sérico corregido > LSN)

• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia, que incluye, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre o esclerosis múltiple, con las siguientes excepciones:

  • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con la autoinmunidad que reciben hormona tiroidea de reemplazo son elegibles para el estudio.
  • Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que están en un régimen de insulina son elegibles para el estudio

  • Los pacientes con eczema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., los pacientes con artritis psoriásica están excluidos) son elegibles para el estudio siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:

    • La erupción debe cubrir < 10 % de la superficie corporal
    • La enfermedad está bien controlada al inicio del estudio y solo requiere corticosteroides tópicos de baja potencia.
    • Ausencia de exacerbaciones agudas de la afección subyacente que requieran psoraleno más radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina o corticosteroides orales o de alta potencia en los 12 meses anteriores

• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección

  • Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis)
• Tuberculosis activa
• Enfermedad cardiovascular significativa (como enfermedad cardíaca clase II o mayor de la New York Heart Association, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, arritmia inestable o angina inestable
• Procedimiento de cirugía mayor, que no sea para diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el estudio
• Antecedentes de neoplasias malignas que no sean cáncer de pulmón en los 3 años anteriores a la selección, con la excepción de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de supervivencia general [SG] a los 5 años > 90 %), como el carcinoma tratado adecuadamente in situ del cuello uterino o de la vejiga, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado o cáncer de tiroides diferenciado resecado, carcinoma ductal o lobulillar in situ, o cáncer de útero en estadio I
• Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
• Tratamiento con antibióticos intravenosos terapéuticos en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación, que pueda afectar la interpretación de los resultados o que pueda hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento con atezolizumab o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final de atezolizumab
• Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Sin embargo, las vacunas Covid-19 administradas bajo una autorización de uso de emergencia de la FDA están permitidas.
• Tratamiento actual con terapia antiviral para el virus de la hepatitis B (VHB)
• Tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, incluidos los anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón e interleucina 2 [IL-2]) dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más prolongado) antes del inicio del tratamiento del estudio

• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-TNF-alfa) dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante tratamiento del estudio, con las siguientes excepciones:

  • Los pacientes que recibieron medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas o una dosis única de pulso de medicamentos inmunosupresores sistémicos (p. ej., 48 horas de corticosteroides para una alergia al contraste) son elegibles
  • Los pacientes que recibieron mineralocorticoides (p. ej., fludrocortisona), corticosteroides para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma, o corticosteroides en dosis bajas para la hipotensión ortostática o la insuficiencia suprarrenal son elegibles para el estudio.
• Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab

• Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio

  • Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Piel normal intacta sin tatuajes, pigmentación o lesiones potencialmente oscurecedores en el área para la inyección prevista