非小細胞肺癌の治療のためのアテゾリズマブ皮下投与

包含基準:

• -承認された適応症に対するアテゾリズマブによる治療に適格な非小細胞肺癌（NSCLC）患者。 これらには次のものが含まれます。

  • 腫瘍のPD-L1発現が高い（PD-L1染色>=腫瘍細胞の50％[TC>= 50％]またはPD-L1染色腫瘍浸潤免疫細胞[IC]が>=腫瘍領域の 10% [IC >= 10%])、食品医薬品局 (FDA) によって決定される - 承認された検査、EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常なし
  • プラチナ製剤を含む化学療法中またはその後に疾患が進行した転移性NSCLCの成人患者の治療用。 EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常を有する患者は、これらの異常を有する NSCLC に対する FDA 承認の治療を受ける前に、疾患の進行を確認する必要があります。
  • ステージ II から IIIA の NSCLC の成人患者に対する切除およびプラチナベースの化学療法後のアジュバント治療用
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• -インフォームドコンセントに署名する日に少なくとも18歳である
• -コンピューター断層撮影（CT）および/または陽電子放出断層撮影（PET）スキャンに基づいて検出可能な疾患がある
• Wi-Fi またはセルラー データ プランにアクセスする準備ができている
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0〜2のパフォーマンスステータスを持っている
• -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守する能力
• 平均余命 >= 3 か月
• -絶対好中球数（ANC）> = 1.5 x 10 ^ 9 / L（1500 / uL）、顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし（研究治療開始前の14日以内に取得）
• リンパ球数 >= 0.5 x 10^9/L (500/uL) (試験治療開始前の14日以内に取得)
• -輸血なしの血小板数> = 100 x 10 ^ 9 / L（100,000 / uL）（研究治療開始前の14日以内に取得）

• -ヘモグロビン> = 90 g / L（9 g / dL）（研究治療開始前の14日以内に取得）

  • 患者はこの基準を満たすために輸血されることがあります

• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）= <2.5 x正常上限（ULN）以下の例外（研究治療開始前の14日以内に取得）：

  • -肝転移が記録されている患者：ASTおよびALT = <5 x ULN
  • -文書化された肝臓または骨転移のある患者：ALP = < 5 x ULN

• -血清ビリルビン= <1.5 x ULN、次の例外を除く（研究治療開始前の14日以内に取得）

  • -既知のギルバート病の患者：血清ビリルビン= <3 x ULN
• -血清クレアチニン=<1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス>= 30 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用して計算）（研究治療開始前の14日以内に取得）
• -血清アルブミン> = 25 g / L（2.5 g / dL）（研究治療開始前の14日以内に取得）
• -治療的抗凝固療法を受けていない患者の場合：国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN（試験治療開始前の14日以内に取得）
• 治療的抗凝固療法を受けている患者の場合：安定した抗凝固療法

• 出産の可能性のある女性の場合：禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、以下に定義する避妊方法を使用することに同意する。

  • -女性は、治療期間中およびアテゾリズマブの最終投与後5か月間、禁欲を維持するか、失敗率が1年あたり1％未満の避妊方法を使用する必要があります
  • 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣の除去および/または子宮）。 出産の可能性の定義は、現地のガイドラインまたは要件に合わせて調整される場合があります
  • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、適切な避妊方法ではありません

除外基準:

• 軟髄膜疾患の病歴
• -未治療または治療抵抗性の脳転移

• コントロールされていない腫瘍関連の痛み

  • -鎮痛剤を必要とする患者は、研究登録時に安定したレジメンでなければなりません
  • 症状のある病変（例えば、骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移）は、登録前に治療する必要があります。 患者は放射線の影響から回復する必要があります。 最低限必要な回復期間はありません
  • さらなる成長に伴う機能障害または難治性の疼痛を引き起こす可能性が高い無症候性の転移性病変 (例えば、現在脊髄圧迫に関連していない硬膜外転移など) は、適切であれば、登録前に局所領域療法を考慮する必要があります。

• コントロールされていない胸水、心膜液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置を必要とする（月に1回またはそれ以上）

  • -留置カテーテル（PleurXなど）を使用している患者は許可されます
• -スクリーニングで既知のHIV検査を受けた患者は、抗レトロウイルス療法で安定していて、CD4数が200 / uL以上で、ウイルス量が検出できない場合に適格です
• -制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム> 1.5 mmol / L、カルシウム> 12 mg / dLまたは補正血清カルシウム> ULN）

• -アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。

  • -甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、研究に適格です
  • -インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究の対象となります

  • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：

    • 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります
    • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です
    • -ソラレンと紫外線A放射線、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または過去12か月以内の高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生がない

• -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠

  • -放射線分野の放射線肺炎（線維症）の病歴が許可されている
• 活動性結核
• -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または脳血管障害など） 開始前3か月以内 研究治療、不安定な不整脈、または不安定な狭心症
• -診断以外の主要な外科的処置 研究治療の開始前4週間以内、または研究中の主要な外科的処置の必要性の予測
• -スクリーニング前3年以内の肺がん以外の悪性腫瘍の病歴、ただし、転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍を除く（例、5年全生存[OS]率> 90％）、適切に治療された癌など子宮頸部または膀胱の非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がんまたは切除された分化型甲状腺がん、非浸潤性乳管がんまたは小葉がん、またはステージ I の子宮がん
• -研究治療の開始前4週間以内の重度の感染症、感染症の合併症による入院、菌血症、または重度の肺炎を含むが、これらに限定されない
• -研究治療の開始前2週間以内の治療用IV抗生物質による治療
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
• 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります
• -試験治療の開始前4週間以内の弱毒化生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内のそのようなワクチンの必要性の予測
• -研究治療の開始前28日以内の治験療法による治療。 ただし、FDAの緊急使用許可の下で投与されたCovid-19ワクチンは許可されています
• B型肝炎ウイルス（HBV）の抗ウイルス療法による現在の治療
• -抗CTLA-4、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含む、CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療
• -全身性免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2 [IL-2]を含むが、これらに限定されない）による治療 4週間以内または薬物の5半減期（いずれか長い方） 開始前の研究治療

• -全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNF-α薬を含むがこれらに限定されない）による治療 研究治療の開始前2週間以内、または全身免疫抑制薬の必要性が予想される以下の例外を除いて、研究治療：

  • -急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与（例：造影剤アレルギーのための48時間のコルチコステロイド）を受けた患者は適格です
  • -ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のためのコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドを投与された患者は、研究の対象となります
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症

• -妊娠中または授乳中、または研究中または研究治療の最終投与後5か月以内に妊娠する予定

  • -出産の可能性のある女性は、研究治療開始前の14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません
• 意図した注射部位の入れ墨、色素沈着、または病変を潜在的に覆い隠すことなく、無傷の正常な皮膚