Atezolizumab sous-cutané pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) éligibles au traitement par l'atezolizumab pour les indications approuvées. Il s'agit notamment des éléments suivants :

  • Patients de 1ère ligne localement avancés ou métastatiques dont les tumeurs ont une expression élevée de PD-L1 (PD-L1 coloré >= 50 % des cellules tumorales [TC >= 50 %] ou PD-L1 coloré les cellules immunitaires infiltrant la tumeur [IC] couvrant >= 10 % de la surface tumorale [IC >= 10 %]), tel que déterminé par un test approuvé par la Food and Drug Administration (FDA), sans aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK
  • Pour le traitement des patients adultes atteints d'un CBNPC métastatique dont la maladie progresse pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine. Les patients présentant des aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK doivent avoir une progression de la maladie avec un traitement approuvé par la FDA pour le NSCLC hébergeant ces aberrations avant de recevoir
  • Pour le traitement adjuvant après résection et chimiothérapie à base de platine pour les patients adultes atteints de NSCLC de stade II à IIIA dont les tumeurs ont une expression de PD-L1 sur >= 1 % des cellules tumorales, comme déterminé par un test approuvé par la FDA
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Avoir au moins 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé
• Avoir une maladie détectable basée sur la tomodensitométrie (CT) et / ou la tomographie par émission de positrons (TEP)
• Avoir un accès Wi-Fi ou un plan de données cellulaires
• Avoir un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Capacité à se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur
• Espérance de vie >= 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10^9/L (1 500/uL) sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Nombre de lymphocytes> 0,5 x 10 ^ 9 / L (500 / uL) (obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Numération plaquettaire > 100 x 10^9/L (100 000/uL) sans transfusion (obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

• Hémoglobine > = 90 g/L (9 g/dL) (obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  • Les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère

• Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) = < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) avec les exceptions suivantes (obtenues dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude) :

  • Patients avec métastases hépatiques documentées : AST et ALT = < 5 x LSN
  • Patients avec métastases hépatiques ou osseuses documentées : ALP = < 5 x LSN

• Bilirubine sérique = < 1,5 x LSN à l'exception suivante (obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  • Patients avec maladie de Gilbert connue : bilirubine sérique = < 3 x LSN
• Créatinine sérique = < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 30 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) (obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Albumine sérique> = 25 g/L (2,5 g/dL) (obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN (obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Pour les patients sous anticoagulation thérapeutique : schéma anticoagulant stable

• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives, telles que définies ci-dessous :

  • Les femmes doivent rester abstinentes ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab
  • Une femme est considérée comme en âge de procréer si elle est postménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (>= 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause), et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou utérus). La définition du potentiel de procréation peut être adaptée pour s'aligner sur les directives ou exigences locales
  • Des exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins au cuivre
  • La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception adéquates

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladie leptoméningée
• Métastases cérébrales non traitées ou réfractaires au traitement

• Douleur liée à la tumeur non contrôlée

  • Les patients nécessitant des analgésiques doivent suivre un régime stable à l'entrée dans l'étude
  • Les lésions symptomatiques (par exemple, les métastases osseuses ou les métastases provoquant un conflit nerveux) se prêtant à la radiothérapie palliative doivent être traitées avant l'inscription. Les patients doivent être récupérés des effets des radiations. Il n'y a pas de période de récupération minimale requise
  • Les lésions métastatiques asymptomatiques qui entraîneraient probablement des déficits fonctionnels ou des douleurs réfractaires avec une croissance supplémentaire (par exemple, une métastase épidurale qui n'est pas actuellement associée à une compression de la moelle épinière) doivent être envisagées pour une thérapie loco-régionale si nécessaire avant l'inscription

• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment)

  • Les patients porteurs de cathéters à demeure (p. ex. PleurX) sont autorisés
• Les patients dont le test VIH est connu lors du dépistage sont éligibles à condition qu'ils soient stables sous traitement antirétroviral, qu'ils aient un nombre de CD4 >= 200/uL et qu'ils aient une charge virale indétectable
• Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (calcium ionisé > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé > LSN)

• Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjogren, le syndrome de Guillain-Barré , ou la sclérose en plaques, avec les exceptions suivantes :

  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune qui sont sous hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles pour l'étude
  • Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude

  • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

    • L'éruption cutanée doit couvrir < 10 % de la surface corporelle
    • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance
    • Aucune apparition d'exacerbations aiguës de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs oraux de la calcineurine ou des corticostéroïdes oraux ou puissants au cours des 12 derniers mois

• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique, ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique

  • Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés
• Tuberculose active
• Maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe II de la New York Heart Association ou plus grave, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, une arythmie instable ou une angine de poitrine instable
• Intervention chirurgicale majeure, autre que pour le diagnostic, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude
• Antécédents de tumeur maligne autre que le cancer du poumon dans les 3 ans précédant le dépistage, à l'exception des tumeurs malignes avec un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, taux de survie globale [SG] à 5 ans > 90 %), comme un carcinome traité de manière adéquate chez in situ du col de l'utérus ou de la vessie, carcinome cutané non mélanome, cancer localisé de la prostate ou de la thyroïde différencié réséqué, carcinome canalaire ou lobulaire in situ ou cancer de l'utérus de stade I
• Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, de bactériémie ou de pneumonie grave
• Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats ou peut exposer le patient à un risque élevé de complications du traitement
• Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'un tel vaccin pendant le traitement par l'atezolizumab ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab
• Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude. Cependant, les vaccins Covid-19 administrés dans le cadre d'une autorisation d'utilisation d'urgence de la FDA sont autorisés
• Traitement actuel avec thérapie antivirale pour le virus de l'hépatite B (VHB)
• Traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'interleukine 2 [IL-2]) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude

• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF-alpha) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant traitement de l'étude, avec les exceptions suivantes :

  • Les patients qui ont reçu un médicament immunosuppresseur systémique aigu à faible dose ou une dose pulsée unique de médicament immunosuppresseur systémique (par exemple, 48 heures de corticostéroïdes pour une allergie au produit de contraste) sont éligibles
  • Les patients qui ont reçu des minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone), des corticostéroïdes pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou l'asthme, ou des corticostéroïdes à faible dose pour l'hypotension orthostatique ou l'insuffisance surrénalienne sont éligibles pour l'étude
• Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab

• Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant le traitement à l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude

  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Peau normale intacte sans masquer potentiellement les tatouages, la pigmentation ou les lésions dans la zone d'injection prévue