麻醉维持方法对术后 5 年生存率的影响

据估计，全世界每年进行 2.342 亿次重大外科手术。 手术是实体器官癌患者的主要治疗方法之一。 而且，仅随着衰老过程，越来越多的老年患者接受癌症手术。 然而，有证据表明麻醉剂的选择，即吸入或静脉麻醉剂，可能会影响接受癌症手术的老年患者的结果。

A. 麻醉药对术后免疫功能的影响

全身麻醉药的选择可能会影响手术后人体的免疫功能。 一个国际多中心团队研究了丙泊酚-椎旁麻醉与七氟醚-阿片类药物麻醉对乳腺癌手术后患者免疫功能的影响。 在 2010 年发表的小样本量 (n = 32) 随机对照试验中，白细胞介素 (IL)-1（致癌细胞因子）和基质金属蛋白酶 (MMP)-3/9（与癌细胞侵袭和转移相关）的术后血清浓度显着降低（分别为 P = 0.003 和 0.011），而丙泊酚组的 IL-10（抗肿瘤细胞因子）显着高于七氟烷组（P = 0.001）。 在 2014 年发表的另一项小样本量 (n = 10) 随机对照试验中，与接受七氟醚麻醉的患者血清相比，接受丙泊酚麻醉的患者血清导致体外人类供体自然杀伤 (NK) 细胞毒性更大。 在最近的一项小样本（n = 28）随机对照试验中，接受异丙酚麻醉的患者乳腺癌组织中 NK 和 T 辅助细胞浸润水平显着高于接受七氟醚麻醉的患者（分别为 P = 0.015 和 0.03） .

在患有其他恶性肿瘤的患者中也报道了类似的发现。 在一项小型随机对照试验中，30 名非小细胞肺癌患者随机接受丙泊酚或异氟烷麻醉。 结果表明异丙酚麻醉组的分化簇 (CD)4+CD28+ 百分比 (P < 0.0001) 和干扰素-γ:白细胞介素-4 比值 (P = 0.001) 均显着增加，但异氟烷麻醉无变化；表明异丙酚促进外周T辅助细胞的活化和分化。 在另一项随机对照试验中，60 名接受舌癌手术的患者随机接受全丙泊酚麻醉、混合（丙泊酚诱导和七氟醚维持）麻醉或全七氟醚麻醉。 结果显示，CD3+、CD3+、CD4+、NK细胞百分率和CD4+/CD8+比值在两个七氟醚组均显着降低，但总丙泊酚组无明显降低；表明异丙酚对细胞免疫反应的影响小于七氟烷。 也有研究报告了中性结果。

上述研究表明，与吸入麻醉相比，异丙酚静脉麻醉可能对肿瘤术后患者的免疫功能产生有利影响。 但是，在解释这些结果时必须注意：(1) 可用研究的样本量很小； (2)术后免疫功能改变与远期预后的关系尚不明确。

B. 麻醉药对恶性肿瘤侵袭力的影响

麻醉剂对肿瘤细胞侵袭力的影响主要在实验研究中进行测试，即在体外环境中将肿瘤细胞与麻醉剂一起孵育。 在这方面，丙泊酚显示出一些有利的效果。 苗等人的结果。显示异丙酚刺激降低了 MMP-2 和 -9 的表达，随后降低了人结肠癌细胞的侵袭活性，可能是通过γ-氨基丁酸介导的细胞外信号调节激酶 1/2 (ERK1/2) 下调酸 (GABA)-A 受体。 王等人的研究。报道异丙酚抑制侵袭和转移，并增强紫杉醇诱导的卵巢癌细胞凋亡，可能是通过抑制 Slug 表达。 Ecimovic 等人。还报道异丙酚减少了雌激素受体阳性和阴性乳腺癌细胞的迁移，可能是通过抑制神经上皮细胞转化基因 1 (NET1) 的表达。

各种吸入麻醉药的作用报告是相互矛盾的。 黄等。比较异丙酚和异氟醚对前列腺癌细胞的影响。 结果表明，异丙酚在临床相关浓度下可抑制缺氧诱导因子（HIF）-1α的激活，并部分降低癌细胞的恶性活动；而异氟醚提高了HIF-1α的表达，并增加了增殖和迁移的可能性。 Benaonana 等人的研究。报道了类似的结果，即异氟醚上调 HIF 的表达，并增加肾癌细胞的生长和恶性潜能。 另一方面，七氟醚和地氟醚表现出相反的作用。 多项研究发现，七氟烷抑制肺癌细胞的增殖和迁移，并诱导其凋亡。 Müller-Edenborn 等人。还报道了挥发性麻醉剂（七氟醚和地氟醚）通过下调基质金属蛋白酶 9 减少了结直肠癌细胞的侵袭。

迄今为止，麻醉药对恶性肿瘤侵袭性的临床意义仍然缺乏。

C. 麻醉剂对癌症手术后长期结果的影响

这方面的研究非常有限。 Enlund等人的研究回顾性分析了2838例接受过乳腺癌或结直肠癌手术的患者，其中1935例接受七氟醚麻醉，903例接受异丙酚麻醉。 异丙酚麻醉患者的 1 年和 5 年生存率高于七氟醚麻醉患者（总生存率的差异分别为 4.7%、P = 0.004 和 5.6%，P < 0.001）。 然而，在调整混杂因素后，差异无统计学意义。 在最近的一项研究中，Wigmore 等人。回顾性调查了 11,395 名癌症手术后的患者。 经过排除和倾向匹配后，吸入麻醉组或全静脉麻醉组各有 2,607 名患者。 结果表明，在中位随访时间为 2.66 年（95% 置信区间 2.62-2.69）后， 挥发性吸入麻醉与单变量后较高的死亡风险相关（风险比 1.59，95% 置信区间 1.30-1.95） 和多变量分析（风险比 1.46，95% 置信区间 1.29-1.66）。

然而，在这方面，仍缺乏随机对照试验的长期随访结果。 迫切需要探索麻醉选择对癌症手术患者长期生存影响的前瞻性研究。