抗 HER2 和免疫治疗在 HER2 阳性胃癌中的动态多组学评价
2022年4月20日 更新者：Shen Lin、Peking University
动态多组学探索抗HER2及免疫治疗HER2阳性胃癌的疗效及机制
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
研究人员将招募 100 名 HER2 阳性晚期胃癌患者。将在治疗基线、每个时间点反应直至疾病进展时收集血液和肿瘤组织。
所有样本将进行二代测序、10×基因组单细胞测序、全外显子测序、蛋白质组检测和CTC检测，探索HER2阳性GC抗HER2免疫治疗的疗效和机制。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
100
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zhang Xiaotian, MD
- 电话号码：13810995536
- 邮箱：zhangxiaotianmed@163.com
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100142
- 招聘中
- Beijing Cancer Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已签署知情同意书
- 年龄：18-80岁
- 通过 IHC 或 ISH（IHC 3+，或 IHC2+/ISH+）确认的 HER2 过表达
- 组织学证实为胃腺癌
- 不可切除的复发性或转移性胃癌
- 既往胃癌新辅助治疗或辅助治疗（如果适用）超过 6 个月
- 根据 RECIST 标准的可测量疾病
- 卡诺夫斯基表现状态≥70
- 预期寿命≥3个月
- 除了研究的非目标病灶放疗超过 4 周外，没有先前的放疗
- ALT 和 AST<2.5 倍 ULN（肝转移患者≤5 倍 ULN）
- 血清白蛋白水平≥3.0g/dL
- 血清 AKP < ULN 的 2.5 倍
- 血清肌酐 <ULN，且 CCr < 60ml/min
- 胆红素水平 < 1.5 ULN
- WBC>3,000/mm3，中性粒细胞绝对计数≥2000/mm3，血小板>100,000/mm3，Hb>9g/dl
排除标准：
- 转移性胃癌的既往全身治疗
- 入组前4周内手术（诊断性活检除外） 核磁共振影像禁忌症 如安装心脏起搏器、神经刺激器或动脉瘤夹、眼球内有金属异物等。
- 对氐生物制品或任何调查药物有过敏体质或过敏史。
- 严重心脏病或有记录的充血性心力衰竭、无法控制的心律失常、需要药物治疗的心绞痛、心脏瓣膜疾病、心电图严重异常、心肌梗塞或顽固性高血压等病史。
- 怀孕或哺乳期
- 5 年内曾患过其他恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌除外
- 无行为能力
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：抗 HER2 和免疫疗法
晚期胃癌患者接受抗 HER2 和免疫治疗±化疗
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将在基线和治疗反应时间点收集 100 名胃癌患者的组织和外周血样本。
从患者身上采集的外周血用于CTC检测。
从患者外周血中提取的 DNA 将通过 741 面板 DNA 序列进行测量。
从患者收集的组织将被消化成单细胞悬液，并给予 10×基因组学单细胞 RNA 序列。
将从患者组织中提取 DNA，并将其用于整个外显子序列。
从患者采集的外周血将用于邻近延伸试验。
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其他：抗HER2
晚期胃癌患者接受抗 HER2 ± 化疗。
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将在基线和治疗反应时间点收集 100 名胃癌患者的组织和外周血样本。
从患者身上采集的外周血用于CTC检测。
从患者外周血中提取的 DNA 将通过 741 面板 DNA 序列进行测量。
从患者收集的组织将被消化成单细胞悬液，并给予 10×基因组学单细胞 RNA 序列。
将从患者组织中提取 DNA，并将其用于整个外显子序列。
从患者采集的外周血将用于邻近延伸试验。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HER2 和 PD-L1 阳性 CTC 的比例
大体时间：2个月
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将计算和记录在治疗基线和每个时间点响应收集的 CTC 数量和 HER2 或 PD-L1 阳性 CTC 的比例。
将比较两组之间 HER2 和 PD-L1 阳性 CTC 的比例。
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2个月
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下一代测序（NGS）评估的ctDNA缺失、扩增、插入和其他类型变异的发生率。
大体时间：2个月
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将进行 NGS 以检测治疗基线时的 ctDNA 变异特征，并记录每个时间点的反应并在两组之间进行比较。
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2个月
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通过单细胞转录组序列评估肿瘤组织中淋巴细胞、基质细胞、肿瘤细胞的比例。
大体时间：治疗基线；从初始治疗开始最多 2 个月；从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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从肿瘤组织中消化的单细胞将被用于 10× 基因组学单细胞转录组序列。
记录治疗基线、第二时间点反应和疾病进展时间点的单细胞转录组序列评估的淋巴细胞、基质细胞、肿瘤细胞的比例，并在两组之间进行比较。
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治疗基线；从初始治疗开始最多 2 个月；从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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全外显子序列（WES）评价的肿瘤基因缺失、扩增、插入等类型变异的发生率。
大体时间：治疗基线；从初始治疗开始最多 2 个月；从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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从肿瘤组织中提取的 DNA 将被用于整个外显子序列。将记录治疗基线、第二时间点反应和疾病进展时间点的变异特征，并在两组之间进行比较。
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治疗基线；从初始治疗开始最多 2 个月；从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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肿瘤相关蛋白表达水平
大体时间：治疗基线；从初始治疗开始最多 2 个月；从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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记录96种肿瘤相关蛋白在治疗基线、第二时间点反应和疾病进展时间点的肿瘤表达水平，并在两组之间进行比较。
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治疗基线；从初始治疗开始最多 2 个月；从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月1日
初级完成 (预期的)
2023年1月1日
研究完成 (预期的)
2025年1月1日
研究注册日期
首次提交
2022年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月20日
首次发布 (实际的)
2022年4月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月20日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
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