Динамическая мультиомная оценка анти-HER2 и иммунотерапии при HER2-положительном раке желудка
20 апреля 2022 г. обновлено: Shen Lin, Peking University
Динамическая мультиомика исследует эффективность и механизм анти-HER2 и иммунотерапии HER2-положительного GC
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Исследователи наберут 100 HER2-положительных пациентов с распространенным раком желудка. Кровь и опухолевая ткань будут собираться на исходном уровне лечения, каждый раз в момент ответа до прогрессирования заболевания.
Все образцы будут обработаны последовательностью следующего поколения, 10-кратной геномной последовательностью одной клетки, последовательностью всего экзона, обнаружением протеома и обнаружением ЦОК, чтобы изучить эффективность и механизм анти-HER2 и иммунотерапии HER2-положительного GC.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
100
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Zhang Xiaotian, MD
- Номер телефона: 13810995536
- Электронная почта: zhangxiaotianmed@163.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100142
- Рекрутинг
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписав информированное согласие
- Возраст: 18-80 лет
- Сверхэкспрессия HER2, подтвержденная IHC или ISH (IHC 3+ или IHC2+/ISH+)
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка
- Нерезектабельный рецидивирующий или метастатический рак желудка
- Предшествующее неоадъювантное или адъювантное лечение рака желудка, если применимо, более 6 месяцев
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST
- Функциональный статус Карновски ≥70
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
- Отсутствие предшествующей лучевой терапии, кроме лучевой терапии при нецелевом поражении исследования более 4 недель
- АЛТ и АСТ<2,5 раза выше ВГН (≤5 раз выше ВГН у пациентов с метастазами в печень)
- Уровень сывороточного альбумина ≥3,0 г/дл
- АКП в сыворотке < 2,5 раза выше ВГН
- Креатинин сыворотки <ВГН и КК < 60 мл/мин.
- Уровень билирубина < 1,5 ВГН
- Лейкоциты>3000/мм3, абсолютное количество нейтрофилов ≥2000/мм3, тромбоциты>100000/мм3, Hb>9г/дл
Критерий исключения:
- Предыдущая системная терапия метастатического рака желудка
- Хирургическое вмешательство (за исключением диагностической биопсии) в течение 4 недель до включения в исследование. Противопоказания к ядерно-магнитно-резонансной томографии, такие как установка кардиостимулятора, нейростимулятора или зажима для аневризмы, наличие металлического инородного тела в глазном яблоке и т. д.
- Аллергическая конституция или аллергия в анамнезе на биологический продукт протия или любые исследуемые агенты.
- Тяжелое заболевание сердца или такой анамнез, как зарегистрированная застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая сердечная аритмия, стенокардия, требующая медикаментозного лечения, заболевание сердечного клапана, тяжелые отклонения от нормы на ЭКГ, инфаркт миокарда или ретрактируемая гипертензия.
- Беременность или период лактации
- Другие предшествующие злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи.
- Юридическая недееспособность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Скрининг
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Анти-HER2 и иммунотерапия
Пациенты с запущенным раком желудка получали анти-HER2 и иммунотерапию ± химиотерапию
|
Образцы тканей и периферической крови 100 пациентов с раком желудка будут собраны на исходном уровне и в момент ответа на терапию.
Периферическая кровь, взятая у пациентов, будет использоваться для выявления ЦОК.
Экстракция ДНК из периферической крови пациентов будет измеряться последовательностью 741 панели ДНК.
Ткани, собранные у пациентов, будут переварены в суспензию отдельных клеток и введены в 10-кратную геномную последовательность одноклеточной РНК.
ДНК будет извлечена из тканей пациентов и введена в последовательность экзонов.
Периферическая кровь, взятая у пациентов, будет использована для проведения анализа на расширение.
|
|
Другой: Анти-HER2
Пациенты с запущенным раком желудка получали анти-HER2 ± химиотерапию.
|
Образцы тканей и периферической крови 100 пациентов с раком желудка будут собраны на исходном уровне и в момент ответа на терапию.
Периферическая кровь, взятая у пациентов, будет использоваться для выявления ЦОК.
Экстракция ДНК из периферической крови пациентов будет измеряться последовательностью 741 панели ДНК.
Ткани, собранные у пациентов, будут переварены в суспензию отдельных клеток и введены в 10-кратную геномную последовательность одноклеточной РНК.
ДНК будет извлечена из тканей пациентов и введена в последовательность экзонов.
Периферическая кровь, взятая у пациентов, будет использована для проведения анализа на расширение.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доли HER2 и PD-L1 положительных ЦОК
Временное ограничение: 2 месяца
|
Количество ЦОК и доли HER2- или PD-L1-положительных ЦОК, собранных на исходном уровне лечения и ответ в каждый момент времени, будут рассчитаны и зарегистрированы.
Пропорции HER2 и PD-L1-положительных ЦОК будут сравниваться между двумя группами.
|
2 месяца
|
|
Частота случаев делеции, амплификации, вставки и других типов вариаций ctDNA оценивается с помощью последовательности следующего поколения (NGS).
Временное ограничение: 2 месяца
|
NGS будет продолжаться для обнаружения особенностей вариаций ctDNA на исходном уровне лечения, и ответ каждой точки времени будет записываться и сравниваться между двумя группами.
|
2 месяца
|
|
Доли лимфоцитов, стромальных клеток, опухолевых клеток в опухолевой ткани оценивают по последовательности одноклеточного транскриптома.
Временное ограничение: Базовый уровень лечения; До 2 месяцев от начала лечения; С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
|
одиночная клетка, переваренная из опухолевой ткани, будет введена в 10-кратную геномную последовательность одноклеточного транскриптома.
Пропорции лимфоцитов, стромальных клеток, опухолевых клеток, оцененные по последовательности транскриптома одной клетки на исходном уровне лечения, ответ во второй момент времени и момент времени прогрессирования заболевания, будут записаны и сравнены между двумя группами.
|
Базовый уровень лечения; До 2 месяцев от начала лечения; С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
|
|
Частота случаев делеции гена, амплификации, вставки и других типов изменчивости опухоли оценивается по последовательности полного экзона (WES).
Временное ограничение: Базовый уровень лечения; До 2 месяцев от начала лечения; С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
|
ДНК, выделенная из опухолевой ткани, будет введена в последовательность полного экзона. Признаки вариации на исходном уровне лечения, реакция во второй временной точке и временная точка прогрессирования заболевания будут зарегистрированы и сравнены между двумя группами.
|
Базовый уровень лечения; До 2 месяцев от начала лечения; С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
|
|
Уровень экспрессии ассоциированных с опухолью белков опухоли
Временное ограничение: Базовый уровень лечения; До 2 месяцев от начала лечения; С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
|
Уровень экспрессии 96 белков, ассоциированных с опухолью, в опухоли на исходном уровне лечения, ответ во второй момент времени и момент времени прогрессирования заболевания будут регистрироваться и сравниваться между двумя группами.
|
Базовый уровень лечения; До 2 месяцев от начала лечения; С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 января 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 апреля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 апреля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 апреля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CGOG-HER2-1001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .