Dynamische multiomics-evaluatie van anti-HER2 en immunotherapie bij HER2-positieve maagkanker
20 april 2022 bijgewerkt door: Shen Lin, Peking University
Dynamische multiomics onderzoeken de werkzaamheid en het mechanisme van anti-HER2 & immunotherapie van HER2-positieve GC
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers zullen 100 HER2-positieve patiënten met maagkanker in een gevorderd stadium rekruteren. Bloed en tumorweefsel zullen worden verzameld bij de basislijn van de behandeling, elk tijdstip van respons tot ziekteprogressie.
Alle monsters zullen worden verwerkt door de volgende generatie sequentie, 10 × genomics eencellige sequentie, hele exon-sequentie, proteoomdetectie en CTC-detectie om de werkzaamheid en het mechanisme van anti-HER2 en immunotherapie van HER2-positieve GC te onderzoeken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
100
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Zhang Xiaotian, MD
- Telefoonnummer: 13810995536
- E-mail: zhangxiaotianmed@163.com
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100142
- Werving
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
- Leeftijd: 18-80 jaar oud
- HER2-overexpressie bevestigd door IHC of ISH (IHC 3+, of IHC2+/ISH+)
- Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag
- Inoperabele recidiverende of uitgezaaide maagkanker
- Eerdere neo-adjuvante of adjuvante behandeling voor maagkanker, indien van toepassing, langer dan 6 maanden
- Meetbare ziekte volgens de RECIST-criteria
- Prestatiestatus Karnofsky ≥70
- Levensverwachting van ≥3 maand
- Geen eerdere radiotherapie behalve radiotherapie bij niet-doellaesie van de studie gedurende meer dan 4 weken
- ALAT en ASAT<2,5 keer ULN (≤5 keer ULN bij patiënten met levermetastasen)
- Serumalbuminegehalte ≥3,0g/dL
- Serum AKP < 2,5 keer ULN
- Serumcreatinine <ULN, en CCr < 60ml/min
- Bilirubinegehalte < 1,5 ULN
- WBC>3.000/mm3, absoluut aantal neutrofielen ≥2000/mm3, bloedplaatjes>100.000/mm3, Hb>9g/dl
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere systemische therapie voor uitgezaaide maagkanker
- Chirurgie (exclusief diagnostische biopsie) binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan onderzoek Contra-indicaties van nucleair magnetisch resonantiebeeld zoals plaatsing van een pacemaker, zenuwstimulator of aneurysmaklem, en een metalen vreemd voorwerp in de oogbal, enzovoort.
- Allergische constitutie of allergische geschiedenis voor protium biologisch product of een onderzoeksmiddel.
- Ernstige hartziekte of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen, ongecontroleerde hartritmestoornissen, angina pectoris waarvoor medicatie nodig is, hartklepaandoening, ernstige abnormale ECG-bevindingen, hartinfarct of intrekbare hypertensie.
- Zwangerschap of lactatieperiode
- Andere eerdere maligniteiten binnen 5 jaar, behalve niet-melanome huidkanker
- Juridische onbekwaamheid
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Screening
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Anti-HER2 & Immunotherapie
Patiënten met gevorderde maagkanker kregen anti-HER2 & immunotherapie ± chemotherapie
|
Weefsel- en perifeer bloedmonster van 100 maagkankerpatiënten zal worden verzameld bij de basislijn en het tijdstip waarop de therapie reageert.
Perifeer bloed dat bij patiënten is verzameld, wordt toegediend voor CTC-detectie.
DNA-extractie uit het perifere bloed van patiënten zal worden gemeten door middel van 741-panel DNA-sequentie.
Weefsel dat van patiënten wordt verzameld, wordt verteerd tot eencellige suspensie en toegediend aan 10 × genomics eencellige RNA-sequentie.
DNA zal uit het weefsel van de patiënt worden geëxtraheerd en aan de volledige exon-sequentie worden toegediend.
Perifeer bloed dat van patiënten wordt afgenomen, wordt toegediend aan een proximity extension assay.
|
|
Ander: Anti-HER2
Patiënten met gevorderde maagkanker kregen anti-HER2 ± chemotherapie.
|
Weefsel- en perifeer bloedmonster van 100 maagkankerpatiënten zal worden verzameld bij de basislijn en het tijdstip waarop de therapie reageert.
Perifeer bloed dat bij patiënten is verzameld, wordt toegediend voor CTC-detectie.
DNA-extractie uit het perifere bloed van patiënten zal worden gemeten door middel van 741-panel DNA-sequentie.
Weefsel dat van patiënten wordt verzameld, wordt verteerd tot eencellige suspensie en toegediend aan 10 × genomics eencellige RNA-sequentie.
DNA zal uit het weefsel van de patiënt worden geëxtraheerd en aan de volledige exon-sequentie worden toegediend.
Perifeer bloed dat van patiënten wordt afgenomen, wordt toegediend aan een proximity extension assay.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proporties van HER2 & PD-L1 positieve CTC
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Het aantal CTC's en de proporties van HER2- of PD-L1-positieve CTC's die zijn verzameld bij de basislijn van de behandeling en de respons op elk tijdstip zullen worden berekend en geregistreerd.
Proporties van HER2- en PD-L1-positieve CTC zullen tussen twee groepen worden vergeleken.
|
2 maanden
|
|
Incidentie van ctDNA-deletie, -amplificatie, -insertie en andere soorten variatie geëvalueerd door next generation sequence (NGS).
Tijdsspanne: 2 maanden
|
NGS zal worden overgegaan tot het detecteren van de kenmerken van de ctDNA-variaties bij de basislijn van de behandeling en elke tijdpuntrespons zal worden geregistreerd en vergeleken tussen twee groepen.
|
2 maanden
|
|
Verhoudingen van lymfocyten, stromale cellen, tumorcellen in tumorweefsel beoordeeld door eencellige transcriptoomsequentie.
Tijdsspanne: Basislijn behandeling; Tot 2 maanden na de eerste behandeling; Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
|
een enkele cel verteerd uit tumorweefsel zal worden toegediend aan 10 × genomics eencellige transcriptoomsequentie.
Proporties van lymfocyten, stromale cellen, tumorcellen beoordeeld door eencellige transcriptoomsequentie bij de basislijn van de behandeling, het tweede tijdstip van respons en het tijdstip van ziekteprogressie zullen worden geregistreerd en vergeleken tussen twee groepen.
|
Basislijn behandeling; Tot 2 maanden na de eerste behandeling; Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
|
|
Incidentiegraad van gendeletie, amplificatie, insertie en andere soorten variatie van tumor geëvalueerd door hele exon-sequentie (WES).
Tijdsspanne: Basislijn behandeling; Tot 2 maanden na de eerste behandeling; Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
|
DNA geëxtraheerd uit tumorweefsel zal worden toegediend aan de volledige exon-sequentie. Variatiekenmerken bij de basislijn van de behandeling, het tweede tijdstip van respons en het tijdstip van ziekteprogressie zullen worden geregistreerd en vergeleken tussen twee groepen.
|
Basislijn behandeling; Tot 2 maanden na de eerste behandeling; Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
|
|
Tumor-geassocieerde eiwitten expressieniveau van tumor
Tijdsspanne: Basislijn behandeling; Tot 2 maanden na de eerste behandeling; Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
|
Het expressieniveau van tumor-geassocieerde eiwitten van 96 bij de basislijn van de behandeling, respons op het tweede tijdstip en het tijdstip van ziekteprogressie zullen worden geregistreerd en vergeleken tussen twee groepen.
|
Basislijn behandeling; Tot 2 maanden na de eerste behandeling; Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2019
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 januari 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
1 januari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 januari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 april 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 april 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 april 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 april 2022
Laatst geverifieerd
1 december 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CGOG-HER2-1001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .