Az anti-HER2 és az immunterápia dinamikus multiomikai értékelése HER2-pozitív gyomorrákban
2022. április 20. frissítette: Shen Lin, Peking University
A dinamikus multiomika feltárja az anti-HER2 és a HER2-pozitív GC immunterápiájának hatékonyságát és mechanizmusát
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Részletes leírás
A vizsgálók 100 HER2-pozitív, előrehaladott gyomorrákos beteget vesznek fel. A vért és a daganatszövetet a kezelés kezdetén, a betegség progressziójáig minden időpontban gyűjtik.
Minden mintát egy következő generációs szekvenciával, 10-szeres genomikai egysejt-szekvenciával, teljes exonszekvenciával, proteom-detektálással és CTC-detektálással dolgozunk fel, hogy feltárjuk az anti-HER2 és a HER2 pozitív GC immunterápiájának hatékonyságát és mechanizmusát.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
100
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Zhang Xiaotian, MD
- Telefonszám: 13810995536
- E-mail: zhangxiaotianmed@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100142
- Toborzás
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A tájékozott beleegyezés aláírása után
- Életkor: 18-80 év
- IHC vagy ISH (IHC 3+ vagy IHC2+/ISH+) által igazolt HER2 túlzott expresszió
- Szövettanilag igazolt gyomor adenokarcinóma
- Nem reszekálható visszatérő vagy áttétes gyomorrák
- Korábbi neoadjuváns vagy adjuváns gyomorrák kezelés, ha volt, több mint 6 hónap
- Mérhető betegség a RECIST kritériumok szerint
- Karnofsky teljesítmény állapota ≥70
- Várható élettartam ≥3 hónap
- Nincs korábbi sugárterápia, kivéve a sugárkezelést a vizsgálat nem célpontja 4 hétnél hosszabb léziójában
- ALT és AST < 2,5-szerese a normálérték felső határának (≤5-szöröse a normál felső határértéknek a májmetasztázisban szenvedő betegeknél)
- A szérum albumin szintje ≥3,0 g/dl
- A szérum AKP < 2,5-szerese az ULN-nek
- Szérum kreatinin <ULN, CCr < 60 ml/perc
- Bilirubin szint < 1,5 ULN
- WBC>3000/mm3, abszolút neutrofilszám ≥2000/mm3, vérlemezke>100000/mm3, Hb>9g/dl
Kizárási kritériumok:
- A metasztatikus gyomorrák korábbi szisztémás terápiája
- Műtét (kivéve a diagnosztikai biopsziát) a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül Mágneses magrezonancia képalkotás ellenjavallatai, például szívritmus-szabályozó, idegstimulátor vagy aneurizma klip felszerelése, valamint fémes idegentest a szemgolyóban és így tovább.
- Allergiás alkat vagy allergiás anamnézis protium biológiai termékre vagy bármely vizsgáló szerre.
- Súlyos szívbetegség vagy az anamnézisben szereplő pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan szívritmuszavar, gyógyszeres kezelést igénylő angina pectoris, szívbillentyű-betegség, súlyos kóros EKG-lelet, szívinfarktus vagy visszahúzható magas vérnyomás.
- Terhesség vagy szoptatás időszaka
- Egyéb korábbi rosszindulatú daganatok 5 éven belül, kivéve a nem melanómás bőrrákot
- A cselekvőképtelenség
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Szűrés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Anti-HER2 és immunterápia
Az előrehaladott gyomorrákos betegek anti-HER2 és immunterápiát ± kemoterápiát kaptak
|
Szövet- és perifériás vérmintát gyűjtenek 100 gyomorrákos betegtől a terápia kiindulási és időponti válaszakor.
A betegektől gyűjtött perifériás vért adják a CTC kimutatásához.
A betegek perifériás véréből történő DNS-kivonást 741 panel DNS-szekvenciával mérik.
A betegektől gyűjtött szöveteket egysejt-szuszpenzióba emésztjük, és 10×genomics egysejtes RNS-szekvenciához adjuk.
A DNS-t a páciens szövetéből vonják ki, és a teljes exonszekvenciához adják be.
A betegektől gyűjtött perifériás vért a proximity extension assay-hez kell beadni.
|
|
Egyéb: Anti-HER2
Az előrehaladott gyomorrákos betegek anti-HER2 ± kemoterápiát kaptak.
|
Szövet- és perifériás vérmintát gyűjtenek 100 gyomorrákos betegtől a terápia kiindulási és időponti válaszakor.
A betegektől gyűjtött perifériás vért adják a CTC kimutatásához.
A betegek perifériás véréből történő DNS-kivonást 741 panel DNS-szekvenciával mérik.
A betegektől gyűjtött szöveteket egysejt-szuszpenzióba emésztjük, és 10×genomics egysejtes RNS-szekvenciához adjuk.
A DNS-t a páciens szövetéből vonják ki, és a teljes exonszekvenciához adják be.
A betegektől gyűjtött perifériás vért a proximity extension assay-hez kell beadni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HER2 és PD-L1 pozitív CTC arányai
Időkeret: 2 hónap
|
A kezelés kezdetén és minden időpontban összegyűjtött CTC-számot és a HER2- vagy PD-L1-pozitív CTC-k arányát a rendszer kiszámítja és rögzíti.
A HER2- és PD-L1-pozitív CTC-k arányát összehasonlítjuk két csoport között.
|
2 hónap
|
|
A ctDNS deléció, amplifikáció, inszerció és más típusú variációk előfordulási aránya a következő generációs szekvenciával (NGS) értékelve.
Időkeret: 2 hónap
|
Az NGS-t a ctDNS-variációk jellemzőinek kimutatására folytatják a kezelés kezdetén, és minden időpont-választ rögzítenek, és összehasonlítanak két csoport között.
|
2 hónap
|
|
A limfociták, stromasejtek, tumorsejtek aránya a tumorszövetben egysejt-transzkriptom szekvenciával értékelve.
Időkeret: A kezelés alapértéke; Az első kezeléstől számított legfeljebb 2 hónapig; A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 100 hónapig
|
A tumorszövetből emésztett egyetlen sejtet 10-szeres genomikai egysejt-transzkriptom szekvenciához adjuk.
A limfociták, stromasejtek, tumorsejtek arányát egysejt-transzkriptom szekvenciával értékelve a kezelés kezdetén, a második időpont-válasz és a betegség progressziójának időpontja rögzítésre kerül és összehasonlításra kerül két csoport között.
|
A kezelés alapértéke; Az első kezeléstől számított legfeljebb 2 hónapig; A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 100 hónapig
|
|
A géndeléció, amplifikáció, inszerció és más típusú tumorok variációinak gyakorisága teljes exonszekvencia (WES) alapján értékelve.
Időkeret: A kezelés alapértéke; Az első kezeléstől számított legfeljebb 2 hónapig; A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 100 hónapig
|
A tumorszövetből kinyert DNS-t a teljes exonszekvenciába adjuk be. A variációs jellemzőket a kezelés kezdetén, a második időpont-választ és a betegség progressziójának időpontját rögzítjük, és összehasonlítjuk a két csoport között.
|
A kezelés alapértéke; Az első kezeléstől számított legfeljebb 2 hónapig; A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 100 hónapig
|
|
A tumorhoz kapcsolódó fehérjék expressziós szintje a tumorban
Időkeret: A kezelés alapértéke; Az első kezeléstől számított legfeljebb 2 hónapig; A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 100 hónapig
|
A 96 tumorhoz kapcsolódó fehérje tumor expressziós szintjét a kezelés kezdetén, a második időpontban a választ és a betegség progressziójának időpontját rögzítjük, és összehasonlítjuk a két csoport között.
|
A kezelés alapértéke; Az első kezeléstől számított legfeljebb 2 hónapig; A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 100 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. január 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. január 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2025. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. január 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. április 20.
Első közzététel (Tényleges)
2022. április 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. április 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. április 20.
Utolsó ellenőrzés
2021. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CGOG-HER2-1001
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .