Anti-HER2:n ja immunoterapian dynaaminen multiomiikkaarviointi HER2-positiivisessa mahasyövässä
keskiviikko 20. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Shen Lin, Peking University
Dynaaminen multiomiikka tutkii HER2-positiivisen GC:n anti-HER2- ja immunoterapian tehoa ja mekanismia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat rekrytoivat 100 HER2-positiivista pitkälle edennyt mahasyöpäpotilasta. Veri ja kasvainkudos kerätään hoidon lähtötilanteessa jokaisen vasteen aikapisteessä taudin etenemiseen asti.
Kaikki näytteet käsitellään seuraavan sukupolven sekvenssillä, 10-kertaisella genomiisella yksisolusekvenssillä, koko eksonisekvenssillä, proteomien havaitsemisella ja CTC-detektiolla anti-HER2- ja HER2-positiivisen GC:n immunoterapian tehon ja mekanismin tutkimiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
100
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhang Xiaotian, MD
- Puhelinnumero: 13810995536
- Sähköposti: zhangxiaotianmed@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100142
- Rekrytointi
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettuaan tietoisen suostumuksen
- Ikä: 18-80 vuotta
- IHC:n tai ISH:n (IHC 3+ tai IHC2+/ISH+) vahvistama HER2:n yli-ilmentyminen
- Histologisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinooma
- Toistuva tai metastaattinen mahasyöpä, jota ei voida leikata
- Aiempi neoadjuvantti tai adjuvanttihoito mahasyövän hoitoon, jos sovellettavissa, yli 6 kuukautta
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan
- Karnofskyn suorituskykytila ≥70
- Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta
- Ei aikaisempaa sädehoitoa lukuun ottamatta sädehoitoa tutkimuksen muun kuin kohteena olevan leesion kohdalla yli 4 viikkoa
- ALAT ja ASAT < 2,5 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
- Seerumin albumiinitaso ≥3,0 g/dl
- Seerumin AKP < 2,5 kertaa ULN
- Seerumin kreatiniini <ULN ja CCr < 60 ml/min
- Bilirubiinitaso < 1,5 ULN
- Valkosolut > 3 000/mm3, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 2 000/mm3, verihiutaleet > 100 000/mm3, Hb > 9 g/dl
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi systeeminen hoito metastasoituneen mahasyövän hoitoon
- Leikkaus (lukuun ottamatta diagnostista biopsiaa) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa Ydinmagneettiresonanssikuvan vasta-aiheet, kuten sydämentahdistimen, hermostimulaattorin tai aneurysmaklipsien asentaminen ja metallinen vieraskappale silmäpallossa ja niin edelleen.
- Allerginen rakenne tai allerginen historia protium-biologiselle tuotteelle tai mille tahansa tutkittavalle aineelle.
- Vaikea sydänsairaus tai anamneesissa havaittu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, lääkitystä vaativa angina pectoris, sydänläppäsairaus, vakavat epänormaalit EKG-löydökset, sydäninfarkti tai sisäänvedettävä verenpainetauti.
- Raskaus tai imetysaika
- Muu aiempi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä
- Oikeuskyvyttömyys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Anti-HER2 ja immunoterapia
Pitkälle edenneet mahasyöpäpotilaat saivat anti-HER2- ja immunoterapiaa ± kemoterapiaa
|
Kudos- ja ääreisverinäyte 100 mahasyöpäpotilaalta otetaan hoidon lähtötilanteessa ja aikapisteen vasteessa.
Potilailta kerättyä perifeeristä verta käytetään CTC:n havaitsemiseen.
DNA:n erottaminen potilaiden ääreisverestä mitataan 741-paneelin DNA-sekvenssillä.
Potilailta kerätty kudos pilkotaan yksisolususpensioksi ja annostellaan 10x-genomiseen yhden solun RNA-sekvenssiin.
DNA uutetaan potilaiden kudoksesta ja annetaan koko eksonisekvenssille.
Potilailta kerätty perifeerinen veri annostellaan proximity extension - määritykseen .
|
|
Muut: Anti-HER2
Pitkälle edenneet mahasyöpäpotilaat saivat anti-HER2 ± kemoterapiaa.
|
Kudos- ja ääreisverinäyte 100 mahasyöpäpotilaalta otetaan hoidon lähtötilanteessa ja aikapisteen vasteessa.
Potilailta kerättyä perifeeristä verta käytetään CTC:n havaitsemiseen.
DNA:n erottaminen potilaiden ääreisverestä mitataan 741-paneelin DNA-sekvenssillä.
Potilailta kerätty kudos pilkotaan yksisolususpensioksi ja annostellaan 10x-genomiseen yhden solun RNA-sekvenssiin.
DNA uutetaan potilaiden kudoksesta ja annetaan koko eksonisekvenssille.
Potilailta kerätty perifeerinen veri annostellaan proximity extension - määritykseen .
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HER2- ja PD-L1-positiivisen CTC:n osuudet
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Hoidon lähtötasolla ja jokaisen aikapisteen vasteen aikana kerättyjen CTC-lukujen ja HER2- tai PD-L1-positiivisten CTC-osuuksien osuudet lasketaan ja tallennetaan.
HER2- ja PD-L1-positiivisten CTC-osuuksia verrataan kahden ryhmän välillä.
|
2 kuukautta
|
|
CtDNA-deleetion, -amplifikaation, -lisäyksen ja muuntyyppisten variaatioiden ilmaantuvuus seuraavan sukupolven sekvenssin (NGS) perusteella arvioituna.
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
NGS:llä jatketaan ctDNA-muutosten havaitsemiseksi hoidon lähtötasolla, ja jokainen aikapistevaste tallennetaan ja sitä verrataan kahden ryhmän välillä.
|
2 kuukautta
|
|
Lymfosyyttien, stroomasolujen ja kasvainsolujen osuudet kasvainkudoksessa arvioituna yhden solun transkriptisekvenssillä.
Aikaikkuna: Hoidon lähtötaso; Enintään 2 kuukautta ensimmäisestä hoidosta; Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
yksittäinen kasvainkudoksesta pilkottu solu annostellaan 10x genomiikan yhden solun transkriptisekvenssiin.
Lymfosyyttien, stroomasolujen, kasvainsolujen osuudet, jotka on arvioitu yksittäisen solun transkriptisekvenssillä hoidon lähtötasolla, toisen aikapisteen vasteen ja taudin etenemisajankohdan perusteella, kirjataan ja niitä verrataan kahden ryhmän välillä.
|
Hoidon lähtötaso; Enintään 2 kuukautta ensimmäisestä hoidosta; Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
|
Kasvaimen geenin deleetion, monistumisen, insertion ja muuntyyppisten variaatioiden ilmaantuvuus koko eksonisekvenssin (WES) perusteella arvioituna.
Aikaikkuna: Hoidon lähtötaso; Enintään 2 kuukautta ensimmäisestä hoidosta; Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Kasvainkudoksesta uutettua DNA:ta annostellaan koko eksonisekvenssiin. Hoidon lähtötilanteen vaihteluominaisuudet, toisen aikapisteen vaste ja taudin etenemisen aikapiste tallennetaan ja niitä verrataan kahden ryhmän välillä.
|
Hoidon lähtötaso; Enintään 2 kuukautta ensimmäisestä hoidosta; Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
|
Kasvaimeen liittyvien proteiinien ilmentymistaso kasvaimessa
Aikaikkuna: Hoidon lähtötaso; Enintään 2 kuukautta ensimmäisestä hoidosta; Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
96 kasvaimeen liittyvän proteiinin kasvaimen ilmentymistaso hoidon lähtötasolla, toisen aikapisteen vaste ja taudin etenemisen aikapiste kirjataan ja niitä verrataan kahden ryhmän välillä.
|
Hoidon lähtötaso; Enintään 2 kuukautta ensimmäisestä hoidosta; Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 29. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 27. huhtikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 27. huhtikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. huhtikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CGOG-HER2-1001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .