自体 CD30.CAR-T 联合 Nivolumab 治疗一线治疗失败后的 cHL 患者 (ACTION)
2023年3月31日 更新者：Tessa Therapeutics
评估自体 CD30.CAR-T 联合 PD-1 检查点抑制剂 (Nivolumab) 治疗一线治疗失败后复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的安全性和有效性的 1b 期研究 (ACTION)
这是一项 1b 期、多中心、开放标签、单臂研究，旨在评估联合疗法 CD30.CAR-T 和程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1) 检查点抑制剂纳武单抗在治疗中的安全性和有效性。标准一线治疗失败后复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 的 12 岁及以上患者。
研究概览
详细说明
在白细胞去除术成功产生 CD30.CAR-T 细胞后，患者将进入研究的治疗阶段。
治疗将包括 4 个周期的 nivolumab 和 CD30.CAR-T 输注（之前是淋巴细胞清除化疗）。
然后患者将进入研究的治疗后随访阶段，患者将接受自体干细胞移植或继续接受最多 6 个额外的 nivolumab 治疗周期。
将对患者进行反应评估和安全监测，直至研究结束（EOS）；白细胞去除术后大约 3 年。
长期随访将继续进行，额外的安全监测和白细胞去除术后长达 15 年的生存期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署ICF
- 12岁及以上的男性或女性患者
- 标准一线化疗失败后复发或难治性 CD30+ cHL
- 至少 1 个病变，必须是氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 热敏且可通过 PET-CT 扫描测量
- 足够的实验室参数，包括血液学、肾脏、肝脏和凝血功能
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 至 1，或相当于 Karnofsky 体能状态（对于 ≥ 16 岁的患者）或 Lansky 体能状态（对于 < 16 岁的患者）
- 预期寿命 > 12 周
- 筛选时没有活动性感染，包括 COVID 19
排除标准：
- 中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤受累的证据
- 存在临床相关或活动性癫痫、中风、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统 (CNS) 的自身免疫性疾病
- 有症状的心血管疾病：根据纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类的 III 级或 IV 级
- 活动性不受控制的出血或已知的出血素质
- 肺功能不足定义为室内空气中脉搏血氧饱和度 < 90%
- 左心室射血分数 (LVEF) < 45% 的超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫描
- 先前接受过针对复发或难治性 cHL 的挽救治疗，包括同种异体或 ASCT
- 先前收到研究性 CD30.CAR-T 细胞
- 接受任何研究药物或任何肿瘤疫苗
- 接受任何活/减毒疫苗
- 正在接受免疫抑制药物或慢性全身性皮质类固醇治疗
- 未解决 > 与任何先前治疗相关的 1 级非血液学毒性
- 过去 5 年内已知或疑似自身免疫性疾病的病史
- 有症状或可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测或处理的活动性间质性肺病
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的证据
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 活动性病毒感染的证据
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 活动性病毒感染的证据
- 过去 3 年内患有第二恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史
- 对含小鼠蛋白质的产品或其他产品赋形剂的超敏反应史
- 对纳武单抗、氟达拉滨或苯达莫司汀的任何过敏或不良反应，导致无法使用这些药物进行治疗
- 既往免疫检查点抑制剂治疗导致的严重 irAE 病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Nivolumab 和 CD30.CAR-T
研究治疗将包括 4 个周期的纳武单抗和单次 CD30.CAR-T 输注（之前是氟达拉滨和苯达莫司汀的淋巴细胞清除化疗）。
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剂量：480 mg 或 6 mg/kg Q4W
其他名称：
剂量：2 x 10e8 个细胞/m2
其他名称：
剂量：30 mg/m2/天 x 3 天
其他名称：
剂量：70 mg/m2/天 x 3 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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自体 CD30.CAR-T 联合 nivolumab 的安全性
大体时间：从第一剂纳武单抗（第 1 周期）到纳武单抗第 4 周期结束（每个周期为 28 天）
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分布式账本技术
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从第一剂纳武单抗（第 1 周期）到纳武单抗第 4 周期结束（每个周期为 28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用自体 CD30.CAR-T 联合 nivolumab 的 CR 率的抗肿瘤活性
大体时间：CD30.CAR-T 治疗后 10 周结束
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CR率
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CD30.CAR-T 治疗后 10 周结束
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整体回复率
大体时间：通过研究完成，白细胞分离术平均需要 3 年
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反应率
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通过研究完成，白细胞分离术平均需要 3 年
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反应持续时间
大体时间：通过研究完成，白细胞分离术平均需要 3 年
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多尔
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通过研究完成，白细胞分离术平均需要 3 年
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无进展生存期
大体时间：通过研究完成，白细胞分离术平均需要 3 年
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无进展生存期
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通过研究完成，白细胞分离术平均需要 3 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：通过研究完成，白细胞分离术平均需要 3 年
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操作系统
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通过研究完成，白细胞分离术平均需要 3 年
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药代动力学 - 最大浓度 (Cmax)
大体时间：通过研究完成，白细胞分离术平均需要 3 年
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CD30.CAR-T的最大浓度
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通过研究完成，白细胞分离术平均需要 3 年
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药代动力学 - 最大浓度时间 (Tmax)
大体时间：通过研究完成，白细胞分离术平均需要 3 年
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血液中 CD30.CAR-T 达到峰值浓度的时间
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通过研究完成，白细胞分离术平均需要 3 年
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药代动力学 - 曲线下面积
大体时间：通过研究完成，白细胞分离术平均需要 3 年
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血液中CD30.CAR-T曲线下面积
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通过研究完成，白细胞分离术平均需要 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sairah Ahmed, MD、M.D. Anderson Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月25日
初级完成 (预期的)
2025年12月15日
研究完成 (预期的)
2037年12月15日
研究注册日期
首次提交
2022年4月8日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月24日
首次发布 (实际的)
2022年4月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月31日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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