Autologinen CD30.CAR-T yhdistelmänä nivolumabin kanssa cHL-potilailla etulinjan hoidon epäonnistumisen jälkeen (ACTION)
perjantai 31. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Tessa Therapeutics
Vaihe 1b -tutkimus, jossa arvioidaan autologisen CD30.CAR-T:n turvallisuutta ja tehoa yhdessä PD-1-tarkistuspisteen estäjän (nivolumabin) kanssa uusiutuneilla tai refraktaarisilla klassisen Hodgkin-lymfoomapotilailla etulinjan hoidon epäonnistumisen jälkeen (ACTION)
Tämä on vaiheen 1b, monikeskus, avoin, yksihaarainen tutkimus, jossa arvioidaan yhdistelmähoidon, CD30.CAR-T:n ja ohjelmoidun solukuolemaproteiini-1:n (PD-1) tarkistuspisteen estäjän, nivolumabin, turvallisuutta ja tehoa. 12-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen klassinen Hodgkin-lymfooma (cHL) tavallisen etulinjan hoidon epäonnistumisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kun leukafereesi CD30.CAR-T-solujen tuottamiseksi on onnistunut, potilaat siirtyvät tutkimuksen hoitovaiheeseen.
Hoidot sisältävät 4 sykliä nivolumabia ja CD30.CAR-T-infuusiota (jota edeltää lymfodepletiokemoterapia).
Potilaat siirtyvät sitten tutkimuksen hoidon jälkeiseen seurantavaiheeseen, jossa potilaille tehdään joko autologinen kantasolusiirto tai he saavat edelleen enintään kuusi nivolumabihoitojaksoa.
Potilaita seurataan vastearvioinneissa ja turvallisuuden seurannassa tutkimuksen loppuun asti (EOS). noin 3 vuotta leukafereesin jälkeen.
Pitkäaikainen seuranta jatkuu turvallisuuden lisäseurannalla ja eloonjäämisellä jopa 15 vuoden ajan leukafereesin jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu ICF
- Mies- tai naispotilaat, jotka ovat vähintään 12-vuotiaita
- Uusiutunut tai refraktaarinen CD30+ cHL tavallisen etulinjan kemoterapian epäonnistumisen jälkeen
- Vähintään 1 leesio, jonka on oltava fluordeoksiglukoosi-positroniemissiotomografia (FDG-PET) innokas ja mitattavissa PET-CT-skannauksella
- Riittävät laboratorioparametrit, mukaan lukien hematologiset, munuaisten, maksan ja hyytymistoiminnot
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskykytila 0–1 tai vastaava joko Karnofskyn suorituskykytila (≥ 16-vuotiaille potilaille) tai Lanskyn suorituskykytila (alle 16-vuotiaille potilaille)
- Arvioitu elinajanodote > 12 viikkoa
- Ei aktiivisia infektioita, mukaan lukien COVID 19 seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteita keskushermoston (CNS) lymfaattisesta osallisuudesta
- Kliinisesti merkittävä tai aktiivinen kohtaushäiriö, aivohalvaus, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermostoon (CNS)
- Oireinen sydän- ja verisuonisairaus: luokka III tai IV New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan
- Aktiivinen hallitsematon verenvuoto tai tunnettu verenvuotodiateesi
- Riittämätön keuhkojen toiminta, joka määritellään happisaturaatioksi pulssioksimetrialla < 90 % huoneilmasta
- Ekokardiogrammi (ECHO) tai Multi-gated Acquisition (MUGA) -skannaus vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) < 45 %
- Aiempi pelastushoidon saaminen uusiutuneen tai refraktaarisen kroonisen chl:n hoitoon, mukaan lukien allogeeninen tai ASCT
- Tutkittavien CD30.CAR-T-solujen ennakkovastaanotto
- Kaikkien tutkimusaineiden tai kasvainrokotteiden vastaanottaminen
- Elävien/heikennettyjen rokotteiden vastaanottaminen
- Jatkuva hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai kroonisilla systeemisillä kortikosteroideilla
- Ratkaisematon > Asteen 1 ei-hematologinen toksisuus, joka liittyy aikaisempiin hoitoihin
- Aikaisempi tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus viimeisen 5 vuoden aikana
- Aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa
- Todisteet ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta
- Todisteet hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttamasta aktiivisesta virusinfektiosta
- Todisteet hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttamasta aktiivisesta virusinfektiosta
- Aktiivinen toinen maligniteetti tai jokin muu pahanlaatuinen kasvain historiassa viimeisen 3 vuoden aikana
- Aiemmat yliherkkyysreaktiot hiiren proteiinia sisältäville tuotteille tai muille tuotteen apuaineille
- Mikä tahansa allerginen tai haittavaikutus nivolumabille, fludarabiinille tai bendamustiinille, joka estää hoidon näillä aineilla
- Merkittävä irAE aiemmasta immuunitarkastuspisteen estäjähoidosta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nivolumabi ja CD30.CAR-T
Tutkimushoito sisältää 4 nivolumabisykliä ja yhden CD30.CAR-T-infuusion (jota edeltää fludarabiinin ja bendamustiinin lymfodepletiokemoterapia).
|
Annos: 480 mg tai 6 mg/kg Q4W
Muut nimet:
Annos: 2 x 10e8 solua/m2
Muut nimet:
Annos: 30 mg/m2/vrk x 3 päivää
Muut nimet:
Annos: 70 mg/m2/vrk x 3 päivää
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autologisen CD30.CAR-T:n turvallisuus yhdessä nivolumabin kanssa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä nivolumabiannoksesta (sykli 1) nivolumabisyklin 4 loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
DLT
|
Ensimmäisestä nivolumabiannoksesta (sykli 1) nivolumabisyklin 4 loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainten vastainen aktiivisuus käyttämällä autologisen CD30.CAR-T:n CR-taajuutta yhdessä nivolumabin kanssa
Aikaikkuna: 10 viikon loppuun asti CD30.CAR-T-hoidon jälkeen
|
CR korko
|
10 viikon loppuun asti CD30.CAR-T-hoidon jälkeen
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta leukafereesista
|
ORR
|
Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta leukafereesista
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta leukafereesista
|
DOR
|
Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta leukafereesista
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta leukafereesista
|
PFS
|
Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta leukafereesista
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta leukafereesista
|
OS
|
Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta leukafereesista
|
|
Farmakokinetiikka - Maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta leukafereesista
|
CD30.CAR-T:n enimmäispitoisuus
|
Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta leukafereesista
|
|
Farmakokinetiikka - Maksimipitoisuuden aika (Tmax)
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta leukafereesista
|
Aika CD30.CAR-T:n huippupitoisuuden saavuttamiseen veressä
|
Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta leukafereesista
|
|
Farmakokinetiikka - Käyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta leukafereesista
|
CD30.CAR-T-käyrän alla oleva pinta-ala veressä
|
Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta leukafereesista
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sairah Ahmed, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 25. heinäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 15. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 15. joulukuuta 2037
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 24. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 29. huhtikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 3. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Hodgkinin tauti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
- Bendamustiinihydrokloridi
- Fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- TESSCAR003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .