Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Autologe CD30.CAR-T in combinatie met nivolumab bij cHL-patiënten na falen van eerstelijnstherapie (ACTION)

31 maart 2023 bijgewerkt door: Tessa Therapeutics

Fase 1b-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van autoloog CD30.CAR-T in combinatie met PD-1 Checkpoint-remmer (nivolumab) bij patiënten met gerecidiveerd of refractair klassiek hodgkinlymfoom na falen van eerstelijnstherapie (ACTION)

Dit is een fase 1b, multicenter, open-label, eenarmige studie om de veiligheid en werkzaamheid van de combinatietherapie, CD30.CAR-T en de geprogrammeerde celdood proteïne-1 (PD-1) checkpoint-remmer, nivolumab, te evalueren in patiënten van 12 jaar en ouder met gerecidiveerd of refractair klassiek Hodgkin-lymfoom (cHL) na falen van standaard eerstelijnstherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na succesvolle leukaferese om CD30.CAR-T-cellen te produceren, zullen patiënten de behandelingsfase van het onderzoek ingaan. De behandelingen omvatten 4 cycli van nivolumab en CD30.CAR-T-infusie (voorafgegaan door lymfodepletiechemotherapie). Patiënten gaan dan de follow-upfase van de studie na de behandeling in, waarbij patiënten ofwel een autologe stamceltransplantatie ondergaan ofwel maximaal 6 aanvullende behandelingscycli met nivolumab blijven ontvangen. Patiënten zullen worden gevolgd voor responsbeoordelingen en veiligheidsbewaking tot het einde van de studie (EOS); ongeveer 3 jaar na leukaferese. Follow-up op lange termijn zal worden voortgezet met aanvullende veiligheidsmonitoring en overleving tot 15 jaar na leukaferese.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Getekend ICF
  2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 12 jaar en ouder
  3. Recidiverende of refractaire CD30+ cHL na falen van een standaard eerstelijnschemotherapie
  4. Ten minste 1 laesie, die fluordeoxyglucose positronemissietomografie (FDG-PET) moet zijn, gretig en meetbaar met PET-CT-scan
  5. Adequate laboratoriumparameters, waaronder hematologische, nier-, lever- en stollingsfunctie
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1, of equivalent ofwel Karnofsky prestatiestatus (voor patiënten ≥ 16 jaar) of Lansky prestatiestatus (voor patiënten < 16 jaar)
  7. Verwachte levensverwachting > 12 weken
  8. Geen actieve besmettingen waaronder COVID 19 bij Screening

Uitsluitingscriteria:

  1. Bewijs van lymfomateuze betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS)
  2. Aanwezigheid van klinisch relevante of actieve convulsies, beroerte, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS)
  3. Symptomatische hart- en vaatziekten: klasse III of IV volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
  4. Actieve ongecontroleerde bloeding of een bekende bloedingsdiathese
  5. Inadequate longfunctie gedefinieerd als zuurstofverzadiging door pulsoximetrie < 90% op kamerlucht
  6. Echocardiogram (ECHO) of Multi-gated Acquisition (MUGA) scan met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45%
  7. Voorafgaande ontvangst van salvage-therapie, voor recidiverende of refractaire cHL, inclusief allogene of ASCT
  8. Voorafgaande ontvangst van onderzoeks-CD30.CAR-T-cellen
  9. Onderzoeksmiddelen of tumorvaccins ontvangen
  10. Levende/verzwakte vaccins ontvangen
  11. Doorlopende behandeling met immunosuppressiva of chronische systemische corticosteroïden
  12. Onopgelost > Graad 1 niet-hematologische toxiciteit geassocieerd met eerdere behandelingen
  13. Voorgeschiedenis van bekende of vermoede auto-immuunziekte in de afgelopen 5 jaar
  14. Actieve interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren
  15. Bewijs van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  16. Bewijs van actieve virale infectie met hepatitis B-virus (HBV)
  17. Bewijs van actieve virale infectie met hepatitis C-virus (HCV)
  18. Actieve tweede maligniteit of voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar
  19. Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op muriene eiwitbevattende producten of andere producthulpstoffen
  20. Elke allergische reactie of bijwerking op nivolumab, fludarabine of bendamustine die behandeling met deze middelen uitsluit
  21. Geschiedenis van een significante irAE van eerdere therapie met immuuncontrolepuntremmers

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nivolumab en CD30.CAR-T
De studiebehandeling omvat 4 cycli van nivolumab en een enkele CD30.CAR-T-infusie (voorafgegaan door lymfodepletiechemotherapie van Fludarabine en Bendamustine).
Geneesmiddel: Nivolumab
Dosis: 480 mg of 6 mg/kg Q4W
Andere namen:
  • Optie
Geneesmiddel: Autologe CD30.CAR-T
Dosis: 2 x 10e8 cellen/m2
Andere namen:
  • CD30-gerichte CAR-T-cellen
Geneesmiddel: Fludarabine
Dosis: 30 mg/m2/dag x 3 dagen
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Bendamustine
Dosis: 70 mg/m2/dag x 3 dagen
Andere namen:
  • Treanda
  • Bendeka

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van autoloog CD30.CAR-T in combinatie met nivolumab
Tijdsspanne: Van de eerste dosis nivolumab (cyclus 1) tot het einde van nivolumab cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen)
DLT
Van de eerste dosis nivolumab (cyclus 1) tot het einde van nivolumab cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antitumoractiviteit met behulp van CR-snelheid van autoloog CD30.CAR-T in combinatie met nivolumab
Tijdsspanne: Tot het einde van 10 weken na CD30.CAR-T-behandeling
CR-tarief
Tot het einde van 10 weken na CD30.CAR-T-behandeling
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar na leukaferese
ORR
Door afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar na leukaferese
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar na leukaferese
DOR
Door afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar na leukaferese
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar na leukaferese
PFS
Door afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar na leukaferese

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar na leukaferese
Besturingssysteem
Door afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar na leukaferese
Farmacokinetiek - Maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar na leukaferese
Maximale concentratie van CD30.CAR-T
Door afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar na leukaferese
Farmacokinetiek - Tijd van maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar na leukaferese
Tijd tot piekconcentratie van CD30.CAR-T in het bloed
Door afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar na leukaferese
Farmacokinetiek - Gebied onder de curve
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar na leukaferese
Gebied onder de curve van CD30.CAR-T in het bloed
Door afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar na leukaferese

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tessa Therapeutics

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sairah Ahmed, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 juli 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

15 december 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

15 december 2037

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TESSCAR003

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren