Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аутологичный CD30.CAR-T в комбинации с ниволумабом у пациентов с ХЛ после неудачи первой линии терапии (ACTION)

31 марта 2023 г. обновлено: Tessa Therapeutics

Исследование фазы 1b по оценке безопасности и эффективности аутологичного CD30.CAR-T в сочетании с ингибитором контрольной точки PD-1 (ниволумаб) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина после неудачи передовой терапии (ДЕЙСТВИЕ)

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1b с одной группой для оценки безопасности и эффективности комбинированной терапии, CD30.CAR-T и ингибитора контрольной точки белка программируемой гибели клеток-1 (PD-1), ниволумаба, в пациенты в возрасте 12 лет и старше с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (cHL) после неэффективности стандартной терапии первой линии.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После успешного лейкафереза ​​для получения CD30.CAR-T-клеток пациенты перейдут к этапу лечения в исследовании. Лечение будет включать 4 цикла инфузии ниволумаба и CD30.CAR-T (предшествующих химиотерапии лимфодеплеции). Затем пациенты перейдут к этапу наблюдения после лечения, в ходе которого пациенты будут подвергнуты либо аутологичной трансплантации стволовых клеток, либо продолжат получать до 6 дополнительных циклов лечения ниволумабом. Пациенты будут находиться под наблюдением для оценки ответа и мониторинга безопасности до конца исследования (EOS); примерно через 3 года после лейкафереза. Долгосрочное наблюдение будет продолжаться с дополнительным мониторингом безопасности и выживаемостью до 15 лет после лейкафереза.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанная МКФ
  2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 12 лет и старше
  3. Рецидивирующая или рефрактерная CD30+ cHL после неудачи стандартной химиотерапии первой линии
  4. По крайней мере 1 поражение, которое должно быть подтверждено позитронно-эмиссионной томографией с фтордезоксиглюкозой (ФДГ-ПЭТ) и поддается измерению с помощью ПЭТ-КТ.
  5. Адекватные лабораторные параметры, включая гематологическую, почечную, печеночную и коагуляционную функцию
  6. Общий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 или эквивалентный статус Карновски (для пациентов ≥ 16 лет) или статус Лански (для пациентов < 16 лет)
  7. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
  8. Отсутствие активных инфекций, включая COVID-19, при скрининге

Критерий исключения:

  1. Доказательства лимфоматозного поражения центральной нервной системы (ЦНС)
  2. Наличие клинически значимого или активного судорожного расстройства, инсульта, цереброваскулярной ишемии/кровоизлияния, деменции, заболевания мозжечка или любого аутоиммунного заболевания с поражением центральной нервной системы (ЦНС)
  3. Симптоматическое сердечно-сосудистое заболевание: класс III или IV в соответствии с функциональной классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  4. Активное неконтролируемое кровотечение или известный геморрагический диатез
  5. Неадекватная функция легких, определяемая как насыщение кислородом по данным пульсоксиметрии < 90% на комнатном воздухе.
  6. Эхокардиограмма (ЭХО) или мультистрочное сканирование (MUGA) с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45%
  7. Предшествующее получение спасительной терапии рецидивирующей или рефрактерной ХЛ, включая аллогенную или ASCT.
  8. Предварительное получение исследуемых клеток CD30.CAR-T
  9. Получение любых исследуемых агентов или любых противоопухолевых вакцин
  10. Получение любых живых/аттенуированных вакцин
  11. Текущее лечение иммунодепрессантами или хроническими системными кортикостероидами
  12. Нерешенная > Негематологическая токсичность > 1 степени, связанная с любым предшествующим лечением
  13. Наличие в анамнезе известного или предполагаемого аутоиммунного заболевания в течение последних 5 лет.
  14. Активное интерстициальное заболевание легких, которое носит симптоматический характер или может помешать выявлению или лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с лекарственными препаратами.
  15. Доказательства заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  16. Признаки активной вирусной инфекции вирусом гепатита В (ВГВ)
  17. Доказательства активной вирусной инфекции вирусом гепатита С (HCV)
  18. Активное второе злокачественное новообразование или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 3 лет
  19. Реакции гиперчувствительности к продуктам, содержащим мышиный белок, или другим вспомогательным веществам в анамнезе
  20. Любая аллергическая или побочная реакция на ниволумаб, флударабин или бендамустин, препятствующая лечению этими препаратами.
  21. История значительного irAE от предшествующей терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ниволумаб и CD30.CAR-T
Исследуемое лечение будет включать 4 цикла ниволумаба и однократную инфузию CD30.CAR-T (с предшествующей лимфодеплеционной химиотерапией флударабином и бендамустином).
Лекарство: Ниволумаб
Доза: 480 мг или 6 мг/кг каждые 4 недели.
Другие имена:
  • Опдиво
Лекарство: Аутологичный CD30.CAR-T
Доза: 2 х 108 клеток/м2
Другие имена:
  • CD30-направленные CAR-T-клетки
Лекарство: Флударабин
Доза: 30 мг/м2/день x 3 дня
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Бендамустин
Доза: 70 мг/м2/день x 3 дня
Другие имена:
  • Треанда
  • Бендека

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность аутологичного CD30.CAR-T в комбинации с ниволумабом
Временное ограничение: От первой дозы ниволумаба (цикл 1) до окончания 4 цикла ниволумаба (каждый цикл составляет 28 дней)
DLT
От первой дозы ниволумаба (цикл 1) до окончания 4 цикла ниволумаба (каждый цикл составляет 28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевая активность с использованием показателя CR аутологичного CD30.CAR-T в комбинации с ниволумабом
Временное ограничение: До конца 10 недель после лечения CD30.CAR-T
CR курс
До конца 10 недель после лечения CD30.CAR-T
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Через завершение исследования в среднем 3 года от лейкафереза
ОРР
Через завершение исследования в среднем 3 года от лейкафереза
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Через завершение исследования в среднем 3 года от лейкафереза
ДОР
Через завершение исследования в среднем 3 года от лейкафереза
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Через завершение исследования в среднем 3 года от лейкафереза
ПФС
Через завершение исследования в среднем 3 года от лейкафереза

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через завершение исследования в среднем 3 года от лейкафереза
Операционные системы
Через завершение исследования в среднем 3 года от лейкафереза
Фармакокинетика - максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Через завершение исследования в среднем 3 года от лейкафереза
Максимальная концентрация CD30.CAR-T
Через завершение исследования в среднем 3 года от лейкафереза
Фармакокинетика - Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Через завершение исследования в среднем 3 года от лейкафереза
Время достижения максимальной концентрации CD30.CAR-T в крови
Через завершение исследования в среднем 3 года от лейкафереза
Фармакокинетика - Площадь под кривой
Временное ограничение: Через завершение исследования в среднем 3 года от лейкафереза
Площадь под кривой CD30.CAR-T в крови
Через завершение исследования в среднем 3 года от лейкафереза

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tessa Therapeutics

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Главный следователь: Sairah Ahmed, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 июля 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

15 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

15 декабря 2037 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TESSCAR003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться