Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Autolog CD30.CAR-T i kombination med Nivolumab hos cHL-patienter efter misslyckad frontlinjeterapi (ACTION)

31 mars 2023 uppdaterad av: Tessa Therapeutics

Fas 1b-studie som utvärderar säkerheten och effekten av autolog CD30.CAR-T i kombination med PD-1 Checkpoint Inhibitor (Nivolumab) hos patienter med återfall eller refraktär klassiskt Hodgkin-lymfom efter misslyckad frontlinjeterapi (ACTION)

Detta är en fas 1b, multicenter, öppen, enkelarmsstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av kombinationsbehandlingen CD30.CAR-T och den programmerade celldödsprotein-1 (PD-1) checkpoint-hämmaren nivolumab, i patienter i åldern 12 år och äldre med recidiverande eller refraktärt klassiskt Hodgkin-lymfom (cHL) efter misslyckande med standardbehandling i frontlinjen.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter framgångsrik leukaferes för att producera CD30.CAR-T-celler kommer patienterna att gå in i behandlingsfasen av studien. Behandlingarna kommer att innefatta 4 cykler av nivolumab och CD30.CAR-T-infusion (föregås av lymfodpletionskemoterapi). Patienterna går sedan in i studiens uppföljningsfas efter behandling, där patienterna kommer att genomgå antingen autolog stamcellstransplantation eller fortsätta att få upp till 6 ytterligare behandlingscykler av nivolumab. Patienterna kommer att följas för svarsbedömningar och säkerhetsövervakning fram till slutet av studien (EOS); cirka 3 år efter leukaferes. Långtidsuppföljningen kommer att fortsätta med ytterligare säkerhetsövervakning och överlevnad i upp till 15 år efter Leukaferes.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Signerad ICF
  2. Manliga eller kvinnliga patienter som är 12 år och äldre
  3. Återfall eller refraktär CD30+ cHL efter misslyckande med en standard frontlinjekemoterapi
  4. Minst 1 lesion, som måste vara fluordeoxiglukos positronemissionstomografi (FDG-PET) avid och mätbar med PET-CT-skanning
  5. Adekvata laboratorieparametrar inklusive hematologisk, njur-, lever- och koagulationsfunktion
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1, eller motsvarande antingen Karnofsky prestationsstatus (för patienter ≥ 16 år) eller Lansky prestationsstatus (för patienter < 16 år)
  7. Förväntad livslängd > 12 veckor
  8. Inga aktiva infektioner inklusive COVID 19 vid screening

Exklusions kriterier:

  1. Bevis på lymfomatös involvering av det centrala nervsystemet (CNS)
  2. Förekomst av kliniskt relevant eller aktiv anfallsstörning, stroke, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med inblandning i centrala nervsystemet (CNS)
  3. Symtomatisk hjärt-kärlsjukdom: Klass III eller IV enligt New York Heart Association (NYHA) Functional Classification
  4. Aktiv okontrollerad blödning eller en känd blödningsdiates
  5. Otillräcklig lungfunktion definieras som syremättnad med pulsoximetri < 90 % på rumsluft
  6. Ekokardiogram (ECHO) eller Multi-gated Acquisition (MUGA) skanning med vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %
  7. Före mottagande av räddningsterapi, för återfall eller refraktär cHL, inklusive allogen eller ASCT
  8. Före mottagande av prövnings-CD30.CAR-T-celler
  9. Får undersökningsmedel eller tumörvacciner
  10. Får levande/försvagade vacciner
  11. Pågående behandling med immunsuppressiva läkemedel eller kroniska systemiska kortikosteroider
  12. Olöst > Grad 1 icke-hematologisk toxicitet i samband med tidigare behandlingar
  13. Tidigare historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom under de senaste 5 åren
  14. Aktiv interstitiell lungsjukdom som är symptomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet
  15. Bevis på infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  16. Bevis på aktiv virusinfektion med hepatit B-virus (HBV)
  17. Bevis på aktiv virusinfektion med hepatit C-virus (HCV)
  18. Aktiv andra malignitet eller historia av en annan malignitet under de senaste 3 åren
  19. Historik med överkänslighetsreaktioner mot murina proteininnehållande produkter eller andra hjälpämnen
  20. Allergisk eller biverkning mot nivolumab, fludarabin eller bendamustin som utesluter behandling med dessa medel
  21. Historik om en signifikant irAE från tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nivolumab och CD30.CAR-T
Studiebehandlingen kommer att inkludera 4 cykler av nivolumab och en enda CD30.CAR-T-infusion (föregås av lymfodpletionskemoterapi av Fludarabin och Bendamustine).
Läkemedel: Nivolumab
Dos: 480 mg eller 6 mg/kg Q4W
Andra namn:
  • Opdivo
Läkemedel: Autolog CD30.CAR-T
Dos: 2 x 10e8 celler/m2
Andra namn:
  • CD30-riktade CAR-T-celler
Läkemedel: Fludarabin
Dos: 30 mg/m2/dag x 3 dagar
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Bendamustine
Dos: 70 mg/m2/dag x 3 dagar
Andra namn:
  • Treanda
  • Bendeka

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för autolog CD30.CAR-T i kombination med nivolumab
Tidsram: Från första dosen nivolumab (cykel 1) till slutet av nivolumab cykel 4 (varje cykel är 28 dagar)
DLT
Från första dosen nivolumab (cykel 1) till slutet av nivolumab cykel 4 (varje cykel är 28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antitumöraktivitet med användning av CR-frekvens av autolog CD30.CAR-T i kombination med nivolumab
Tidsram: Upp till slutet av 10 veckor efter CD30.CAR-T-behandling
CR-grad
Upp till slutet av 10 veckor efter CD30.CAR-T-behandling
Total svarsfrekvens
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år från Leukaferes
ORR
Genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år från Leukaferes
Varaktighet för svar
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år från Leukaferes
DOR
Genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år från Leukaferes
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år från Leukaferes
PFS
Genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år från Leukaferes

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år från Leukaferes
OS
Genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år från Leukaferes
Farmakokinetik - Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år från Leukaferes
Maximal koncentration av CD30.CAR-T
Genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år från Leukaferes
Farmakokinetik - Tid för maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år från Leukaferes
Dags till maximal koncentration av CD30.CAR-T i blodet
Genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år från Leukaferes
Farmakokinetik - Area under kurvan
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år från Leukaferes
Area under kurvan för CD30.CAR-T i blodet
Genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år från Leukaferes

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tessa Therapeutics

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: Sairah Ahmed, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 juli 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

15 december 2025

Avslutad studie (Förväntat)

15 december 2037

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 april 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2022

Första postat (Faktisk)

29 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TESSCAR003

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera