Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Autolog CD30.CAR-T i kombinasjon med Nivolumab hos cHL-pasienter etter svikt i frontlinjeterapi (ACTION)

31. mars 2023 oppdatert av: Tessa Therapeutics

Fase 1b-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av autolog CD30.CAR-T i kombinasjon med PD-1 sjekkpunkthemmer (Nivolumab) hos pasienter med tilbakefall eller refraktær klassisk Hodgkin-lymfom etter svikt i frontlinjeterapi (AKTION)

Dette er en fase 1b, multisenter, åpen enarmsstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av kombinasjonsbehandlingen, CD30.CAR-T og den programmerte celledødsprotein-1 (PD-1) sjekkpunkthemmeren, nivolumab, i pasienter i alderen 12 år og eldre med residiverende eller refraktær klassisk Hodgkin-lymfom (cHL) etter svikt i standard frontlinjebehandling.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ved vellykket leukaferese for å produsere CD30.CAR-T-celler, vil pasienter gå inn i behandlingsfasen av studien. Behandlinger vil omfatte 4 sykluser med nivolumab og CD30.CAR-T infusjon (innledet av lymfodeplesjonskjemoterapi). Pasienter vil deretter gå inn i oppfølgingsfasen etter behandling av studien, hvor pasienter vil gjennomgå enten autolog stamcelletransplantasjon eller fortsette å motta opptil 6 ekstra behandlingssykluser med nivolumab. Pasienter vil bli fulgt for responsvurderinger og sikkerhetsovervåking til slutten av studien (EOS); ca 3 år etter leukaferese. Langtidsoppfølging vil fortsette med ytterligere sikkerhetsovervåking og overlevelse i opptil 15 år etter Leukaferese.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor college of medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert ICF
  2. Mannlige eller kvinnelige pasienter som er 12 år eller eldre
  3. Tilbakefallende eller refraktær CD30+ cHL etter svikt i en standard frontlinjekjemoterapi
  4. Minst 1 lesjon, som må være fluordeoksyglukose positronemisjonstomografi (FDG-PET) avid og målbar ved PET-CT-skanning
  5. Tilstrekkelige laboratorieparametere inkludert hematologisk, nyre-, lever- og koagulasjonsfunksjon
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1, eller tilsvarende enten Karnofsky ytelsesstatus (for pasienter ≥ 16 år) eller Lansky ytelsesstatus (for pasienter < 16 år)
  7. Forventet levealder > 12 uker
  8. Ingen aktive infeksjoner inkludert COVID 19 ved screening

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på lymfomatøs involvering av sentralnervesystemet (CNS)
  2. Tilstedeværelse av klinisk relevant eller aktiv anfallsforstyrrelse, hjerneslag, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med involvering av sentralnervesystemet (CNS)
  3. Symptomatisk kardiovaskulær sykdom: Klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering
  4. Aktiv ukontrollert blødning eller kjent blødningsdiatese
  5. Utilstrekkelig lungefunksjon definert som oksygenmetning ved pulsoksymetri < 90 % på romluft
  6. Ekkokardiogram (ECHO) eller Multi-gated Acquisition (MUGA) skanning med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 %
  7. Tidligere mottak av salvage-terapi, for residiverende eller refraktær cHL, inkludert allogen eller ASCT
  8. Forutgående mottak av undersøkelses CD30.CAR-T-celler
  9. Mottak av undersøkelsesmidler eller svulstvaksiner
  10. Mottar eventuelle levende/svekkede vaksiner
  11. Pågående behandling med immunsuppressive legemidler eller kroniske systemiske kortikosteroider
  12. Uløst > Grad 1 ikke-hematologisk toksisitet assosiert med tidligere behandlinger
  13. Tidligere historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom i løpet av de siste 5 årene
  14. Aktiv interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet
  15. Bevis på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  16. Bevis på aktiv virusinfeksjon med hepatitt B-virus (HBV)
  17. Bevis på aktiv virusinfeksjon med hepatitt C-virus (HCV)
  18. Aktiv andre malignitet eller historie med en annen malignitet i løpet av de siste 3 årene
  19. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner overfor murine proteinholdige produkter eller andre hjelpestoffer
  20. Enhver allergisk eller bivirkning på nivolumab, fludarabin eller bendamustin som utelukker behandling med disse midlene
  21. Anamnese med signifikant irAE fra tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nivolumab og CD30.CAR-T
Studiebehandlingen vil inkludere 4 sykluser med nivolumab og en enkelt CD30.CAR-T-infusjon (innledet av lymfodeplesjonskjemoterapi av Fludarabin og Bendamustine).
Legemiddel: Nivolumab
Dose: 480 mg eller 6 mg/kg Q4W
Andre navn:
  • Opdivo
Legemiddel: Autolog CD30.CAR-T
Dose: 2 x 10e8 celler/m2
Andre navn:
  • CD30-rettede CAR-T-celler
Legemiddel: Fludarabin
Dose: 30 mg/m2/dag x 3 dager
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Bendamustine
Dose: 70 mg/m2/dag x 3 dager
Andre navn:
  • Treanda
  • Bendeka

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet av autolog CD30.CAR-T i kombinasjon med nivolumab
Tidsramme: Fra første dose av nivolumab (syklus 1) til slutten av nivolumab syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
DLT
Fra første dose av nivolumab (syklus 1) til slutten av nivolumab syklus 4 (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoraktivitet ved bruk av CR-rate av autolog CD30.CAR-T i kombinasjon med nivolumab
Tidsramme: Inntil slutten av 10 uker etter CD30.CAR-T-behandling
CR rate
Inntil slutten av 10 uker etter CD30.CAR-T-behandling
Samlet svarprosent
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år fra Leukaferese
ORR
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år fra Leukaferese
Varighet av svar
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år fra Leukaferese
DOR
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år fra Leukaferese
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år fra Leukaferese
PFS
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år fra Leukaferese

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år fra Leukaferese
OS
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år fra Leukaferese
Farmakokinetikk - Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år fra Leukaferese
Maksimal konsentrasjon av CD30.CAR-T
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år fra Leukaferese
Farmakokinetikk - Tid for maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år fra Leukaferese
Tid til toppkonsentrasjon av CD30.CAR-T i blodet
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år fra Leukaferese
Farmakokinetikk - Areal under kurven
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år fra Leukaferese
Område under kurven til CD30.CAR-T i blodet
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år fra Leukaferese

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tessa Therapeutics

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sairah Ahmed, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. juli 2022

Primær fullføring (Forventet)

15. desember 2025

Studiet fullført (Forventet)

15. desember 2037

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

29. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TESSCAR003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Klassisk Hodgkin lymfom

Kliniske studier på Nivolumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malta

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere