CD30.CAR-T autologo in combinazione con nivolumab in pazienti cHL dopo fallimento della terapia di prima linea (ACTION)

Criterio di inclusione:

1. Firmato ICF
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 12 anni
3. cHL CD30+ recidivante o refrattario a seguito del fallimento di una chemioterapia standard di prima linea
4. Almeno 1 lesione, che deve essere avida di tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio (FDG-PET) e misurabile mediante scansione PET-TC
5. Adeguati parametri di laboratorio inclusa la funzione ematologica, renale, epatica e della coagulazione
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1, o performance status Karnofsky equivalente (per pazienti di età ≥ 16 anni) o performance status Lansky (per pazienti di età < 16 anni)
7. Aspettativa di vita prevista > 12 settimane
8. Nessuna infezione attiva incluso COVID 19 allo Screening

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di coinvolgimento linfomatoso del sistema nervoso centrale (SNC)
2. Presenza di disturbo convulsivo clinicamente rilevante o attivo, ictus, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC)
3. Malattie cardiovascolari sintomatiche: Classe III o IV secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
4. Sanguinamento incontrollato attivo o diatesi emorragica nota
5. Funzione polmonare inadeguata definita come saturazione di ossigeno mediante pulsossimetria <90% in aria ambiente
6. Scansione ecocardiografica (ECHO) o Multi-gate Acquisition (MUGA) con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45%
7. Precedente ricezione di terapia di salvataggio, per cHL recidivato o refrattario, incluso allogenico o ASCT
8. Precedente ricevimento di cellule CD30.CAR-T sperimentali
9. Ricevere agenti sperimentali o vaccini antitumorali
10. Ricezione di vaccini vivi/attenuati
11. Trattamento in corso con farmaci immunosoppressori o corticosteroidi sistemici cronici
12. Tossicità non ematologica non risolta > Grado 1 associata a trattamenti precedenti
13. Storia precedente di malattia autoimmune nota o sospetta negli ultimi 5 anni
14. Malattia polmonare interstiziale attiva che è sintomatica o può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco
15. Evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
16. Evidenza di infezione virale attiva da virus dell'epatite B (HBV)
17. Evidenza di infezione virale attiva da virus dell'epatite C (HCV)
18. Secondo tumore maligno attivo o storia di un altro tumore maligno negli ultimi 3 anni
19. Storia di reazioni di ipersensibilità a prodotti contenenti proteine ​​murine o altri eccipienti del prodotto
20. Qualsiasi reazione allergica o avversa a nivolumab, fludarabina o bendamustina che precluda il trattamento con questi agenti
21. Storia di un significativo irAE dalla precedente terapia con inibitori del checkpoint immunitario