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COVID-19（重组灭活）疫苗加强剂量的 II/III 期随机临床试验 (Butanvac)

2025年2月4日 更新者：Butantan Institute

II/III 期双盲、随机临床试验与主动疫苗对照评估巴西成人 COVID-19（重组、灭活）疫苗大量加强剂量的安全性、免疫原性和一致性

NDV-HXP-S 是一种灭活的 COVID-19 载体疫苗病毒，以新城疫病毒为基础，表达来自 SARS-CoV-2 的刺突 (S) 蛋白，采用 Hexapro 技术以预融合形式稳定。

该疫苗已在非临床和临床研究中成功测试，具有良好的安全性和引发针对 SARS-CoV-2 的中和抗体。 临床测试由包括三个不同制造商的国际联盟进行。 巴西的布坦坦就是其中之一。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

目前的 II/III 期研究方案。II 期研究包括一项随机 (1:1) 对照双盲试验，旨在比较评估 NDV-HXP-S 10μg 作为加强剂量的安全性和免疫原性在 400 名成年受试者（50% 年龄≥ 60 岁）中接种 30 微克 COVID-19 BNT162b2 疫苗，无论过去是否感染过 COVID-19，并有两剂或更多剂 COVID-19 的证据，其中最后一次给药至少在 120 天前。

III 期研究包括一项随机 (3:1) 对照双盲试验，旨在评估连续三个批次的 NDV-HXP-S 10μg 作为加强剂量与抗病毒疫苗相比的安全性、免疫原性和一致性COVID-19 BNT162b2 30μg 在 4000 名成人受试者（20% 年龄≥ 60 岁）中，与 II 期人群具有相似特征。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4400

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 巴西
      • Rio de Janeiro、巴西、20241-180
        • Instituto Brasil de Pesquisa Clinica (IBPClin)
    • Pernambuco
      • Recife、Pernambuco、巴西、50670-420
        • Instituto Aggeu Magalhães - Fundação Osvaldo Cruz - Pernambuco
    • São Paulo
      • Serrana、São Paulo、巴西、14150-000
        • Centro de Pesquisa Clínica S
      • São Caetano Do Sul、São Paulo、巴西、09530-905
        • Universidade Municipal de São Caetano do Sul
      • Valinhos、São Paulo、巴西、13271-130
        • Azidus Brasil Pesquisa Científica e Desenvolvimento Ltda.
      • Volta Redonda、São Paulo、巴西、27258-000
        • Instituto Lóbus

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18 岁，其中 50% 和 20% 在 II 期和 III 期研究中分别年龄≥60 岁，无论之前的 SARS-CoV-2 感染状态如何，并有四剂针对 COVID-19 的任何疫苗的证据，其中最后一次给药至少在 120 天到 240 天前。
  2. 如果预先存在的医疗条件：在入组前三个月内处于稳定状态，不需要住院或治疗发生重大变化。
  3. 同意通过电话、电子方式和/或家访进行定期联系。
  4. 参与研究的意愿，由知情同意书记录。

排除标准：

  1. 在研究疫苗给药前最多 30 天接种研究方案中未规定的活性或灭活病毒疫苗。
  2. 使用 a 项中考虑的方案以外的其他 COVID-19 疫苗接种方案。的纳入标准。
  3. 血管性水肿或对先前免疫接种的过敏反应。
  4. 对鸡蛋或鸡肉过敏。
  5. 对疫苗或研究疫苗成分的严重过敏反应或过敏反应。
  6. 接种疫苗前 24 小时内疑似或确诊发烧或接种当天腋窝温度高于 37.8°C*（纳入可能会延迟至受试者 24 小时不发烧），以及 SARS-CoV 确认-2 感染（应推迟入组，直到参与者完成 24 小时不发烧或直到参与者解决了两次 RT-PCR 阴性测试记录的 SARS-CoV-2 感染）。
  7. 不受控制的活动性神经、心脏、肺、肝脏或肾脏疾病的证据。 在过去三个月内因病情恶化而进行的重大治疗改变或住院治疗是疾病不受控制的指标。
  8. 出血性疾病（例如，凝血因子缺乏、凝血障碍、血小板功能障碍），或肌肉注射或静脉穿刺后有明显出血或瘀伤的既往史。
  9. 确诊或正在调查的肿瘤性疾病（基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
  10. 疑似或确诊的免疫损害性疾病，包括先天性或获得性免疫缺陷和根据病史或体格检查未得到控制的自身免疫性疾病，包括无脾。 在过去三个月内因病情恶化而进行的重大治疗改变或住院治疗是疾病不受控制的指标。
  11. 在纳入研究前六个月或计划在纳入后两年内使用免疫抑制疗法。 被认为具有免疫抑制作用的皮质类固醇的剂量相当于泼尼松剂量为 20 毫克/天的成人剂量超过 14 天。 继续使用局部或鼻用皮质类固醇和其他局部免疫调节剂或免疫抑制剂不会被视为免疫抑制。 以下被认为是免疫抑制疗法：抗肿瘤化学疗法、放射疗法、诱导移植耐受的免疫抑制剂、自身免疫性风湿病患者的免疫抑制和免疫生物学治疗等。
  12. 在研究纳入之前的最后三个月内使用血液制品（输血或免疫球蛋白）或在研究纳入后六个月内定期使用血液制品或免疫球蛋白。
  13. 在纳入受试者之前的过去 12 个月内酗酒或吸毒。
  14. 影响受试者理解和配合研究方案要求的能力的行为、认知或精神疾病。
  15. 作为进行研究的团队成员或与其中一名研究团队成员有依赖关系。
  16. 可能危及潜在参与者的安全或权利或阻止他/她遵守本协议的任何其他情况。
  17. 根据主要研究者或其医疗代表的意见，筛选实验室测试中的异常被认为是可以排除的。 如果测试的任何变化被认为是暂时的，则在筛选期间最多可以重复测试三次（仅限第二阶段）
  18. 人类免疫缺陷病毒血清学检测阳性（抗 HIV1/2 ELISA）；乙型肝炎（HbsAg 或抗-HBc）或丙型肝炎（总抗-HCV ELISA）。

  19. 研究者预期的任何其他发现会增加参与研究产生不良后果的风险。

    对于有生育能力的女性：

  20. 怀孕（通过阳性 β-hCG 试验确认）、母乳喂养和/或在不使用避孕方法（禁欲、绝育、宫内节育器或植入式避孕装置；口服避孕药；隔膜或在疫苗接种前 30 天和接种后 28 天内使用避孕套与避孕凝胶、避孕霜或泡沫）。

    • 注意：* 使用颞部扫描仪皮肤温度计测得的温度被认为等同于腋窝温度。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：NDV-HXP-S 10μg（二期）
在 III 期，200 名成人受试者将被分配接受 NDV-HXP-S 10μg/0.5mL 肌肉注射（三角肌），加强剂，1 剂。 将评估所有人群的安全性和免疫原性。
生物：NDV-HXP-S 10μg
NDV-HXP-S 10μg/0.5mL 肌肉注射（三角肌），1 剂（加强剂）
有源比较器：BNT162b2 30μg（二期）
在 III 期，将分配 200 名成人受试者接种针对 COVID-19 BNT162b2 30μg/0.3mL 的疫苗 肌肉注射（三角肌），加强剂，1 剂。 将评估所有人群的安全性和免疫原性。
生物：BNT162b2 30微克
COVID-19 疫苗 BNT162b2 30μg/0.3mL 肌肉注射（三角肌），1 剂（加强剂）
实验性的：NDV-HXP-S 10μg 批次 1（第三阶段）
在第三阶段，将分配 1000 名成人受试者接受第一批连续的 NDV-HXP-S 10μg/0.5mL 肌肉注射（三角肌），加强剂，1 剂。 将对所有人群进行安全性评估。 其中，将评估 250 个的免疫原性和批次一致性。
生物：NDV-HXP-S 10μg
NDV-HXP-S 10μg/0.5mL 肌肉注射（三角肌），1 剂（加强剂）
实验性的：NDV-HXP-S 10μg 批次 2（第三阶段）
在第三阶段，将分配 1000 名成年受试者接受连续第二批 NDV-HXP-S 10μg/0.5mL 肌肉注射（三角肌），加强剂，1 剂。 将对所有人群进行安全性评估。 其中，将评估 250 个批次的免疫原性和一致性。
生物：NDV-HXP-S 10μg
NDV-HXP-S 10μg/0.5mL 肌肉注射（三角肌），1 剂（加强剂）
实验性的：NDV-HXP-S 10μg 第 3 批（第三阶段）
在第三阶段，1000 名成人受试者将被分配接受连续第三批 NDV-HXP-S 10μg/0.5mL 肌肉注射（三角肌），加强剂，1 剂。 将对所有人群进行安全性评估。 其中，将评估 250 个的免疫原性和批次一致性。
生物：NDV-HXP-S 10μg
NDV-HXP-S 10μg/0.5mL 肌肉注射（三角肌），1 剂（加强剂）
有源比较器：BNT162b2 30μg（第三阶段）
在 III 期，将分配 1000 名成人受试者接种针对 COVID-19 BNT162b2 30μg/0.3mL 的疫苗 肌肉注射（三角肌），加强剂，1 剂。 将对所有人群进行安全性评估。 其中，250 个将仅评估免疫原性。
生物：BNT162b2 30微克
COVID-19 疫苗 BNT162b2 30μg/0.3mL 肌肉注射（三角肌），1 剂（加强剂）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主动和主动的不良反应
大体时间：接种加强剂后至 7 天内
局部和全身征求和主动不良反应的频率和强度。
接种加强剂后至 7 天内
严重不良事件
大体时间：接种加强剂后 28 天内
严重不良事件的频率、强度和相关性。
接种加强剂后 28 天内
未经请求的不良反应
大体时间：接种加强剂后 28 天内
所有主动提供的 ≥ 2 级不良反应的频率和强度。
接种加强剂后 28 天内
中和 GMTR SARS-CoV-2 假病毒
大体时间：接种加强剂后最多 28 天
几何平均滴度比 (GMTR) SARS-CoV-2 假病毒的中和。
接种加强剂后最多 28 天
血清转化中和 GMT SARS-CoV-2 假病毒
大体时间：接种加强剂后最多 28 天
具有血清转化中和 GMT SARS-CoV-2 假病毒的受试者百分比。
接种加强剂后最多 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血液学和生化评估（第二阶段）
大体时间：疫苗加强剂量后最多 7 天
血液学（血红蛋白、白细胞和血小板）和生化（AST、ALT、胆红素和肌酐）超出参考值的频率、严重性和相关性。
疫苗加强剂量后最多 7 天
GMT SARS-CoV-2 假病毒
大体时间：接种加强剂后最多 28 天
几何平均滴度 (GMT) SARS-CoV-2 假病毒的中和。
接种加强剂后最多 28 天
中和 GMFR SARS-CoV-2 假病毒
大体时间：接种加强剂后最多 28 天
中和几何平均倍数上升比 (GMFR) SARS-CoV-2 假病毒。
接种加强剂后最多 28 天
针对 SARS-CoV-2 的 GMTR（ELISA）
大体时间：接种加强剂后最多 28 天
抗 SARS-CoV-2-S IgG 抗体 (ELISA) 的几何平均滴度比 (GMTR)。
接种加强剂后最多 28 天
血清转化抗 SARS-CoV-2 ELISA
大体时间：接种加强剂后最多 28 天
具有抗 SARS-CoV-2 S IgG 抗体（ELISA）血清转化的受试者百分比。
接种加强剂后最多 28 天
针对 SARS-CoV-2 的 GMFR（ELISA）
大体时间：接种加强剂后最多 28 天
抗 SARS-CoV-2-S IgG 滴度 (ELISA) 的几何平均倍数上升比 (GMFR)。
接种加强剂后最多 28 天
针对 SARS-CoV-2 的 GMT (ELISA)
大体时间：接种加强剂后最多 28 天
抗 SARS-CoV-2-S IgG 抗体 (ELISA) 的几何平均滴度 (GMT)。
接种加强剂后最多 28 天
针对 SARS-CoV-2 的 GMT (ELISA)
大体时间：疫苗加强剂量后最多 3 个月和 12 个月
抗 SARS-CoV-2-S IgG 抗体 (ELISA) 的几何平均滴度 (GMT)。
疫苗加强剂量后最多 3 个月和 12 个月
针对 SARS-CoV-2 假病毒的中和 GMT（关注的变体）
大体时间：接种加强剂后最多 28 天
对 SARS-CoV-2 假病毒的几何平均滴度 (GMT) 的中和作用（关注的变体）
接种加强剂后最多 28 天
T 细胞介导的针对 SARS-CoV-2 的反应
大体时间：疫苗加强剂量后长达 12 个月
通过 AIM（激活诱导标记）和电化学发光 Meso Scale Discovery® (MSD) V-PLEX 人类生物标记，疫苗诱导的针对 SARS-CoV-2（亲本和相关变体）的 T 细胞免疫反应。
疫苗加强剂量后长达 12 个月
严重不良事件
大体时间：疫苗加强剂量后长达 12 个月
严重不良事件的频率、强度和相关性。
疫苗加强剂量后长达 12 个月
特别关注的不良事件
大体时间：疫苗加强剂量后长达 12 个月
特别关注的不良事件的频率、强度和相关性。
疫苗加强剂量后长达 12 个月
未经请求的不良事件
大体时间：疫苗加强剂量后最多 12 个月
所有未经请求的不良事件的频率和强度。
疫苗加强剂量后最多 12 个月
医疗注意的不良事件
大体时间：疫苗加强剂量后长达 12 个月
不良事件的频率、强度和与医疗护理的相关性。
疫苗加强剂量后长达 12 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
确诊的 COVID-19 病例
大体时间：从加强剂后 14 天到疫苗加强剂后长达 12 个月
加强后 2 周病毒学确诊的 COVID-19 病例
从加强剂后 14 天到疫苗加强剂后长达 12 个月
VAERD 的可能案例
大体时间：从加强剂后 14 天到疫苗加强剂后长达 12 个月
疫苗相关增强型呼吸道疾病 (VAERD) 的可能病例
从加强剂后 14 天到疫苗加强剂后长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Butantan Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年2月28日

初级完成 (实际的)

2023年10月5日

研究完成 (实际的)

2024年9月25日

研究注册日期

首次提交

2022年4月27日

首先提交符合 QC 标准的

2022年4月27日

首次发布 (实际的)

2022年4月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月4日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCV-02-IB

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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