普拉克索治疗快感缺乏症 (PRIME-PRAXOL)

这是一项随机、双盲药物试验，其中包括 80 名患者，并使用辅助普拉克索或安慰剂治疗 9 周。 治疗试验将由两个子试验补充，在希望参加的研究对象中进行 fMRI 检查和腰椎穿刺（参加主要试验不是强制性的）。

该项目的目的是将普拉克索作为持续抗抑郁治疗的辅助药物，用于治疗以快感缺乏为特征的情感障碍患者。 该试验可能通过 i) 纳入有明显快感缺乏症状的抑郁症患者（无论基线诊断如何）来填补一个重要的知识空白，ii) 使用快感缺乏症状作为主要结果测量，iii) 与之前的研究相比使用更高剂量的普拉克索，以及iv) 使用 fMRI 和生物标志物来预测未来的治疗反应。 为了达到比以前更高的剂量和足够的治疗效果，并避免难以忍受的不良反应，将采用灵活的给药方案。 根据文献，这应该是大约 1.75 毫克碱/天的平均剂量，但预计因人而异。 在一项试点研究中，参与者普拉克索的平均剂量为 2.51 毫克碱/天（相当于 3.59 毫克盐/天）。 例如，已知 D3 受体随年龄变化（年龄越大越少），因此老年人耐受并需要更高剂量才能达到治疗效果。 采集血液和脑脊液 (CSF) 样本以分析多巴胺和炎症标志物，并进行与这些系统相关的遗传分析，以研究炎症与快感缺乏症状、大脑奖励系统功能障碍和对普拉克索的治疗反应之间的任何关联。 此外，一项 fMRI 研究（货币激励延迟任务：奖励系统测试）计划在普拉克索治疗前后进行，可用于未来的后续研究，以调查快感缺乏时的奖励系统功能障碍和预测普拉克索治疗效果分析。

在基线访问之前，对参与 fMRI 子试验的研究对象进行 fMRI 筛查。 在研究对象开始使用普拉克索或安慰剂治疗之前，将采集血液样本（如果研究对象参与 CSF 子试验，还包括 CSF）以储存在生物库中。 研究参与者使用 Snaith-Hamilton 愉悦量表、汉密尔顿抑郁 6 项评分量表进行评估，并使用维度性快感缺乏量表、蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表、冷漠评估量表、失眠严重程度量表、广泛性焦虑症 7 项评分进行自我评估量表和 Brunnsviken 简要生活质量量表。 试验药物由试验人员分配，研究参与者根据滴定时间表开始治疗。 分发剂量日记，并指示研究对象在下次访视时带上这份完整的日记。 记录筛选和基线之间的活动测量结果，并在给予普拉克索治疗的同时继续进行活动测量。 在开始普拉克索治疗之前，将对参与子试验的研究对象进行功能磁共振成像检查和腰椎穿刺。

在筛选访视和随机化之后，一名未设盲的工作人员将正确包装的不同浓度的安慰剂或积极治疗药物放入每个研究对象独有的盒子中，以便在研究期间分发。 每个箱子里的包裹都有一个日志。 向研究参与者提供关于如何服用药片的口头和书面信息。 在研究期间，每隔三周，将要求研究对象进行一次身体访问，以讨论症状评估、滴定计划和不良反应（使用评定量表）：进行包括 SHAPS 和 HDRS-6 在内的新估计。 使用基于 Young Ziegler Mania Rating Scale (YMRS)、Problem Gambling Severity Index (PGSI) 和 Questionnaire for Impulsive-帕金森病的强迫症 (QUIP)。 依从性被评估为足以继续参与研究。 如果出现无法忍受的不良反应，研究对象将被要求联系研究者，策略将是恢复到最后可耐受的剂量并等待 7 天，然后再尝试增加新的剂量。 活动计将在后续访问中检查。 在就诊时，研究对象会收到直到下一次预定就诊前的研究药物以及如何服用这些药物的信息。 收集未使用的药物以进行合规性检查。 记录分发和退回的试验药物。 在访问之间，通过电话联系研究对象以检查他们的滴定状态和可能的不良反应。

九周后，进行最后一次访问。 生物库的新血液样本在访问时采集。 参与子试验的研究对象将进行新的功能磁共振检查和腰椎穿刺。 注意到普拉克索的最大耐受剂量并进行新的心理测量估计。 读取并提交活动仪表。 完成研究后，研究参与者将在诊所看到一位未设盲的医生。 如果研究对象随机接受积极治疗，他们可以选择继续使用普拉克索（但在试验之外）或根据逐渐减少的时间表逐渐减少普拉克索。