Pramipeksoli anhedoniseen masennukseen (PRIME-PRAXOL)

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu lääketutkimus, johon osallistui 80 potilasta, joita hoidetaan adjuvanttipramipeksolilla tai lumelääkevalmisteella 9 viikon ajan. Hoitokoetta täydennetään kahdella osatutkimuksella fMRI-tutkimuksella ja lannepunktiolla tutkimushenkilöillä, jotka haluavat osallistua (ei pakollista päätutkimukseen osallistumiselle).

Hankkeen tavoitteena on antaa pramipeksolia adjuvanttina jatkuvaan masennuslääkehoitoon potilaille, joilla on mielialahäiriöitä, joiden oireprofiilille on ominaista anhedonia. Tämä tutkimus voi täyttää tärkeän tiedon puutteen i) ottamalla mukaan masennuspotilaita, joilla on merkittäviä anhedonia-oireita perusdiagnoosista riippumatta, ii) käyttämällä anhedoniaoireita ensisijaisena tulosmittana, iii) käyttämällä suurempia pramipeksoliannoksia kuin aikaisemmissa tutkimuksissa ja iv) fMRI:n ja biomarkkerien käyttö hoitovasteen ennustamiseen tulevaisuudessa. Aiempaa suuremman annoksen ja riittävän hoitovaikutuksen saavuttamiseksi ja sietämättömien haittavaikutusten välttämiseksi käytetään joustavaa annostusaikataulua. Kirjallisuuden mukaan tämän pitäisi olla keskimääräinen annos noin 1,75 mg perus/vrk, mutta sen odotetaan vaihtelevan yksilöiden välillä. Pilottitutkimuksessa osallistujien keskimääräinen pramipeksoliannos oli 2,51 mg perus/vrk (vastaa 3,59 mg suolaa/vrk). Esimerkiksi D3-reseptorien tiedetään vaihtelevan iän mukaan (vähemmän vanhemmalla iällä), joten vanhemmat yksilöt sietävät ja tarvitsevat suurempia annoksia hoidon tehokkuuden saavuttamiseksi. Veri- ja aivo-selkäydinnestenäytteitä (CSF) otetaan dopamiini- ja tulehdusmerkkiaineiden analysointia ja näihin järjestelmiin liittyvää geneettistä analyysiä varten, jotta voidaan tutkia tulehduksen ja anhedonia-oireiden, aivojen palkitsemisjärjestelmän toimintahäiriön ja pramipeksolin hoitovasteen välistä yhteyttä. Lisäksi ennen pramipeksolihoitoa ja sen jälkeen suunnitellaan tehtäväksi fMRI-tutkimus (Monetary Incentive Delay tehtävä: palkitsemisjärjestelmätesti), jota voidaan käyttää tulevissa seurantatutkimuksissa anhedoniassa esiintyvien palkitsemisjärjestelmän toimintahäiriöiden tutkimiseen ja ennustamiseen. pramipeksolin hoitovaikutuksen analyysit.

Ennen lähtökohtaista käyntiä fMRI-alatutkimukseen osallistuville tutkittaville tehdään fMRI-seulonta. Ennen kuin tutkittava aloittaa pramipeksoli- tai lumelääkehoidon, otetaan verinäytteitä (ja CSF, jos tutkittava osallistuu CSF-alatutkimukseen) säilytettäväksi biopankkiin. Tutkimukseen osallistujat arvioidaan Snaith-Hamilton Pleasure Scale -asteikolla, Hamilton Depression 6-osainen luokitusasteikko ja itsearviointi Dimensional Anhedonia Rating Scale -asteikolla, Montgomery-Åsbergin masennuksen luokitusasteikko, Apatian arviointiasteikko, Unettomuuden vakavuusasteikko - Dissomnia Severized Scaley-7. asteikolla ja Brunnsviken Brief Life Quality of Life -asteikolla. Tutkimushenkilöstö jakaa koelääkkeet ja tutkimukseen osallistuja aloittaa hoidon titrausaikataulun mukaisesti. Annostuspäiväkirja jaetaan ja tutkittavaa ohjeistetaan ottamaan tämä täytetty päiväkirja mukaan seuraavalle käynnille. Aktiivisuuden mittaustulokset seulonnan ja lähtötason välillä kirjataan ja aktiivisuuden mittaamista jatketaan pramipeksolihoidon aikana. Ennen pramipeksolihoidon aloittamista osatutkimukseen osallistuville tutkimushenkilöille tehdään fMRI-tutkimus ja lannepunktio.

Seulontakäynnin ja satunnaistamisen jälkeen sokkoutettu henkilökunnan jäsen asettaa oikeat pakkaukset joko lumelääkettä tai aktiivista hoitoa eri pitoisuuksina jaettavaksi tutkimuksen aikana kullekin tutkittavalle yksilölliseen laatikkoon. Jokaiseen laatikkoon sijoitetuista pakkauksista pidetään lokikirjaa. Tutkimukseen osallistujille annetaan suullista ja kirjallista tietoa tablettien ottamisesta. Joka kolmas viikko tutkimuksen aikana tutkittava kutsutaan fyysiselle vierailulle keskustelemaan oireiden arvioinnista, titraussuunnitelmasta ja haittavaikutuksista (käyttämällä luokitusasteikkoja): Tehdään uusia arvioita, mukaan lukien SHAPS ja HDRS-6. Haittavaikutuksia, kuten manian puhkeamista ja impulssihallintahäiriöitä, kuten peliriippuvuutta, seurataan lomakkeella, joka perustuu Young Ziegler Mania Rating Scale (YMRS), Problem Gambling Severity Index (PGSI) ja Questionnaire for Impulsive- Parkinsonin taudin pakonomaiset häiriöt (QUIP). Vaatimustenmukaisuus arvioidaan riittäväksi tutkimukseen osallistumisen jatkamiseksi. Jos sietämättömiä haittavaikutuksia ilmenee, tutkittavaa pyydetään ottamaan yhteyttä tutkijaan ja strategiana on palata viimeiseen siedettävään annokseen ja odottaa seitsemän päivää ennen uuden annoksen nostamisen yrittämistä. Aktiivisuusmittarit tarkistetaan seurantakäynneillä. Vierailun yhteydessä tutkittava saa tutkimuslääkkeet seuraavaan suunniteltuun käyntiin asti ja tiedot niiden ottamisesta. Käyttämättömät lääkkeet kerätään vaatimustenmukaisuustarkastuksia varten. Jaetut ja palautetut koelääkkeet kirjataan. Vierailujen välillä tutkimushenkilöihin ollaan yhteydessä puhelimitse heidän titraustilansa ja mahdollisten haittavaikutusten tarkistamiseksi.

Yhdeksän viikon kuluttua tehdään viimeinen käynti. Uudet verinäytteet biopankkiin otetaan käynnin yhteydessä. Osatutkimukseen osallistuville tutkittaville tehdään uusi fMRI-tutkimus ja lannepunktio. Suurin siedettävä pramipeksolin annos merkitään muistiin ja tehdään uusia psykometrisiä arvioita. Aktiivisuusmittarit luetaan ja lähetetään. Tutkimuksen päätyttyä tutkimukseen osallistuva henkilö käy sokeuttamattoman lääkärin vastaanotolla klinikalla. Jos tutkittava satunnaistetaan aktiiviseen hoitoon, hänellä on mahdollisuus joko jatkaa pramipeksolia (mutta tutkimuksen ulkopuolella) tai pienentää pramipeksolia kapenemisaikataulun mukaisesti.