Pramipexol para la depresión anhedónica (PRIME-PRAXOL)

Este es un ensayo farmacológico aleatorizado, doble ciego en el que se incluyen 80 pacientes y se tratan con pramipexol adyuvante o placebo durante 9 semanas. El ensayo de tratamiento se complementará con dos subensayos con examen de fMRI y punción lumbar en sujetos de investigación que deseen participar (no es obligatorio para participar en el ensayo principal).

El objetivo del proyecto es administrar pramipexol como coadyuvante del tratamiento antidepresivo en curso de pacientes con trastornos afectivos con un perfil sintomático caracterizado por anhedonia. Este ensayo puede llenar un importante vacío de conocimiento a través de i) la inclusión de pacientes depresivos con síntomas significativos de anhedonia independientemente del diagnóstico inicial, ii) el uso de síntomas de anhedonia como medida de resultado primaria, iii) el uso de dosis más altas de pramipexol en comparación con estudios previos y iv) el uso de fMRI y biomarcadores para predecir la respuesta al tratamiento en el futuro. Para lograr una dosis más alta y un efecto de tratamiento suficiente en comparación con el anterior, y evitar reacciones adversas intolerables, se utilizará un programa de dosificación flexible. De acuerdo con la literatura, esta debería ser una dosis promedio de alrededor de 1,75 mg base/día, pero se espera que varíe entre los individuos. En un estudio piloto, la dosis media de pramipexol entre los participantes fue de 2,51 mg base/día (equivalente a 3,59 mg de sal/día). Por ejemplo, se sabe que los receptores D3 varían con la edad (menos a edades más avanzadas) y, por lo tanto, las personas mayores toleran y requieren dosis más altas para lograr la eficacia del tratamiento. Se toman muestras de sangre y líquido cefalorraquídeo (LCR) para el análisis de dopamina y marcadores inflamatorios y para el análisis genético vinculado a estos sistemas para investigar cualquier asociación entre la inflamación y los síntomas de anhedonia, la disfunción del sistema de recompensa cerebral y la respuesta al tratamiento con pramipexol. Además, está previsto realizar un estudio fMRI (Monetary Incentive Delay task: prueba del sistema de recompensa) antes y después del tratamiento con pramipexol, que se puede utilizar en futuros estudios de seguimiento para investigar la disfunción del sistema de recompensa en la anhedonia y para predecir análisis del efecto del tratamiento con pramipexol.

Antes de la visita de línea de base, se realiza una prueba de resonancia magnética funcional para los sujetos de investigación que participan en el subensayo de resonancia magnética funcional. Antes de que el sujeto de investigación comience el tratamiento con pramipexol o placebo, se tomarán muestras de sangre (y LCR si el sujeto de investigación participa en el subensayo de LCR) para almacenarlas en un biobanco. Los participantes del estudio se evalúan con la escala de placer de Snaith-Hamilton, la escala de calificación de depresión de Hamilton de 6 elementos y se autoevaluan con la escala de calificación de anhedonia dimensional, la escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg, la escala de evaluación de apatía, la escala de gravedad del insomnio, la calificación de 7 elementos del trastorno de ansiedad generalizada Escala Breve de Calidad de Vida de Brunnsviken. Los medicamentos del ensayo son administrados por el personal del ensayo y el participante del estudio comienza el tratamiento de acuerdo con un programa de titulación. Se distribuye un diario de dosificación y se le indica al sujeto de investigación que traiga este diario completo a la próxima visita. Se anotan los resultados de la medición de la actividad entre la selección y el inicio y la medición de la actividad continúa mientras se administra el tratamiento con pramipexol. Antes de comenzar el tratamiento con pramipexol, se realizará un examen de resonancia magnética funcional y una punción lumbar a los sujetos de investigación que participen en los subensayos.

Después de la visita de selección y la aleatorización, un miembro del personal no ciego coloca los paquetes correctos de placebo o tratamiento activo en diferentes concentraciones para distribuirlos durante el estudio en una caja única para cada sujeto de investigación. Se lleva un libro de registro de los paquetes colocados en cada caja. Los participantes del estudio reciben información oral y escrita sobre cómo tomar las tabletas. Cada tercera semana durante el estudio, se llamará al sujeto de investigación para una visita física para analizar la evaluación de los síntomas, el plan de titulación y las reacciones adversas (usando escalas de calificación): Se realizan nuevas estimaciones que incluyen SHAPS y HDRS-6. El seguimiento de las reacciones adversas, como la aparición de manía y los trastornos del control de los impulsos, como la ludopatía, se realiza mediante un formulario basado en la Young Ziegler Mania Rating Scale (YMRS), Problem Gambling Severity Index (PGSI) y Questionnaire for Impulsive- Trastornos compulsivos en la enfermedad de Parkinson (QUIP). El cumplimiento se evalúa como suficiente para la participación continua en el estudio. Si se desarrollan reacciones adversas intolerables, se le pedirá al sujeto de investigación que se comunique con el investigador y la estrategia será volver a la última dosis tolerable y esperar siete días antes de intentar un nuevo aumento de dosis. Los medidores de actividad se revisarán en las visitas de seguimiento. En el momento de la visita, el sujeto de investigación recibe medicamentos en investigación hasta la siguiente visita programada e información sobre cómo tomarlos. Los medicamentos no utilizados se recolectan para controles de cumplimiento. Se registran los medicamentos de prueba dispensados ​​y devueltos. Entre visitas, los sujetos de investigación son contactados por teléfono para verificar su estado de titulación y posibles reacciones adversas.

Después de nueve semanas, se realiza una última visita. En el momento de la visita se toman nuevas muestras de sangre para el biobanco. Se realizará un nuevo examen fMRI y una punción lumbar en los sujetos de investigación que participen en el subensayo. Se anota la dosis máxima tolerable de pramipexol y se realizan nuevas estimaciones psicométricas. Los medidores de actividad se leen y envían. Después de completar el estudio, el participante de la investigación verá a un médico no ciego en la clínica. Si el sujeto de la investigación es aleatorizado para recibir un tratamiento activo, tiene la opción de continuar con el pramipexol (pero fuera del ensayo) o de disminuir el pramipexol de acuerdo con el programa de disminución gradual.