Pramipexol for anhedonisk depresjon (PRIME-PRAXOL)

Dette er en randomisert, dobbeltblind legemiddelstudie der 80 pasienter er inkludert og behandlet med adjuvant pramipexol eller placebo i 9 uker. Behandlingsforsøket vil bli supplert med to delforsøk med fMRI-undersøkelse og lumbalpunksjon hos forsøkspersoner som ønsker å delta (ikke obligatorisk for deltakelse i hovedforsøket).

Målet med prosjektet er å administrere pramipexol som adjuvans til pågående antidepressiv behandling av pasienter med affektive lidelser med symptomprofil preget av anhedoni. Denne studien kan fylle et viktig kunnskapshull gjennom i) inkludering av depressive pasienter med signifikante anhedoni-symptomer uavhengig av baseline-diagnose, ii) bruk av anhedonia-symptomer som primært resultatmål, iii) bruk av høyere doser pramipexol sammenlignet med tidligere studier og iv) bruk av fMRI og biomarkører for å forutsi behandlingsrespons i fremtiden. For å oppnå høyere dosering og tilstrekkelig behandlingseffekt sammenlignet med tidligere, og unngå utålelige bivirkninger, vil en fleksibel doseringsplan benyttes. I følge litteraturen skal dette være en gjennomsnittlig dose på ca. 1,75 mg base/dag, men forventes å variere mellom individer. I en pilotstudie var gjennomsnittlig dose pramipexol blant deltakerne 2,51 mg base/dag (tilsvarer 3,59 mg salt/dag). For eksempel er D3-reseptorer kjent for å variere med alderen (færre ved høyere alder), og dermed tåler og krever eldre individer høyere doser for å oppnå behandlingseffekt. Blod- og cerebrospinalvæskeprøver (CSF) tas for analyse av dopamin og inflammatoriske markører og for genetisk analyse knyttet til disse systemene for å undersøke enhver sammenheng mellom betennelse og anhedonisymptomer, hjernens belønningssystem dysfunksjon og behandlingsrespons på pramipexol. I tillegg er det planlagt utført en fMRI-studie (Monetary Incentive Delay task: reward-system test) før og etter behandling med pramipexol, som kan brukes i fremtidige oppfølgingsstudier for å undersøke belønningssystemets dysfunksjon ved anhedoni og for prediksjon. analyser av behandlingseffekten av pramipexol.

Før baseline-besøket utføres fMRI-screening for forskningspersonene som deltar i fMRI-delforsøket. Før forsøkspersonen starter behandling med pramipexol eller placebo, vil det tas blodprøver (og CSF dersom forsøkspersonen deltar i CSF-delforsøket) for lagring i biobank. Studiedeltakere vurderes med Snaith-Hamilton Pleasure Scale, Hamilton Depression 6-element vurderingsskala og selvvurdert med Dimensional Anhedonia Rating Scale, Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, Apathy Evaluation Scale, Insomnia Severity Scale, Generalized Anxiety Disorder 7-item rating. skala og Brunnsviken Brief Quality of Life-skala. Utprøvingsmedisiner utleveres av forsøkspersonell og studiedeltakeren begynner behandlingen i henhold til en titreringsplan. Det deles ut en doseringsdagbok og forsøkspersonen pålegges å ta med denne utfylte dagboken til neste besøk. Aktivitetsmålingsresultater mellom screening og baseline noteres og aktivitetsmåling fortsetter mens behandling med pramipexol gis. Før oppstart av pramipexol-behandling vil det bli utført en fMRI-undersøkelse og lumbalpunktur for de forskningspersonene som deltar i delforsøket(e).

Etter screeningbesøket og randomiseringen legger en ublindet medarbeider de riktige pakkene med enten placebo eller aktiv behandling i forskjellige konsentrasjoner som skal distribueres under studien i en boks som er unik for hvert forskningsobjekt. Det føres loggbok over pakkene som er plassert i hver boks. Studiedeltakerne får muntlig og skriftlig informasjon om hvordan de skal ta tablettene. Hver tredje uke i løpet av studien vil forskerpersonen bli innkalt til et fysisk besøk for å diskutere symptomvurdering, titreringsplan og uønskede reaksjoner (ved bruk av vurderingsskalaer): Nye estimater inkludert SHAPS og HDRS-6 utføres. Overvåking av bivirkninger, som utbruddet av mani og impulskontrollforstyrrelser som spilleavhengighet, utføres ved hjelp av et skjema basert på Young Ziegler Mania Rating Scale (YMRS), Problem Gambling Severity Index (PGSI) og Questionnaire for Impulsive- Tvangslidelser ved Parkinsons sykdom (QUIP). Compliance vurderes som tilstrekkelig for fortsatt deltakelse i studien. Hvis det oppstår utålelige bivirkninger, vil forskerpersonen bli bedt om å kontakte utrederen og strategien vil være å gå tilbake til siste tolerable dose og vente syv dager før man forsøker en ny doseøkning. Aktivitetsmålere vil bli kontrollert ved oppfølgingsbesøk. På besøkstidspunktet mottar forskningspersonen undersøkelsesmedisiner frem til neste planlagte besøk og informasjon om hvordan de skal tas. Ubrukte medisiner samles inn for samsvarskontroll. Utleverte og returnerte prøvemedisiner loggføres. Mellom besøkene kontaktes forsøkspersoner på telefon for å sjekke titreringsstatus og mulige bivirkninger.

Etter ni uker gjennomføres et siste besøk. Nye blodprøver til biobanken tas ved besøket. Ny fMRI-undersøkelse og lumbalpunksjon vil bli utført på forskningsobjektene som deltar i delforsøket. Den maksimale tolerable dosen av pramipexol er notert og nye psykometriske estimater er utført. Aktivitetsmålere avleses og sendes inn. Etter å ha fullført studien vil forskningsdeltakeren se en ublindet lege ved klinikken. Hvis forsøkspersonen er randomisert til aktiv behandling, har de et valg om enten å fortsette med pramipexol (men utenfor forsøket) eller å trappe ned pramipexol i henhold til nedtrappingsplanen.