Pramipeksol na depresję anhedoniczną (PRIME-PRAXOL)

Jest to randomizowana, podwójnie ślepa próba leku, w której bierze udział 80 pacjentów, którym podawano uzupełniająco pramipeksol lub placebo przez 9 tygodni. Badanie leczenia zostanie uzupełnione o dwa badania cząstkowe z badaniem fMRI i nakłuciem lędźwiowym u osób chcących wziąć udział w badaniu (nieobowiązkowe do udziału w badaniu głównym).

Celem projektu jest podawanie pramipeksolu jako wspomagania trwającego leczenia przeciwdepresyjnego pacjentów z zaburzeniami afektywnymi o profilu objawowym charakteryzującym się anhedonią. To badanie może wypełnić ważną lukę w wiedzy poprzez i) włączenie pacjentów z depresją ze znaczącymi objawami anhedonii niezależnie od wyjściowej diagnozy, ii) stosowanie objawów anhedonii jako głównego wyniku, iii) stosowanie wyższych dawek pramipeksolu w porównaniu z poprzednimi badaniami oraz iv) wykorzystanie fMRI i biomarkerów do przewidywania odpowiedzi na leczenie w przyszłości. W celu uzyskania większej dawki i wystarczającego efektu leczenia w porównaniu z poprzednio oraz uniknięcia nie do zniesienia działań niepożądanych, zastosowany zostanie elastyczny schemat dawkowania. Zgodnie z literaturą powinna to być średnia dawka około 1,75 mg zasady/dzień, ale oczekuje się, że będzie się różnić u poszczególnych osób. W badaniu pilotażowym średnia dawka pramipeksolu wśród uczestników wynosiła 2,51 mg zasady/dobę (co odpowiada 3,59 mg soli/dobę). Na przykład wiadomo, że receptory D3 zmieniają się wraz z wiekiem (mniej w starszym wieku), a zatem osoby starsze tolerują i wymagają wyższych dawek, aby osiągnąć skuteczność leczenia. Próbki krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) są pobierane do analizy markerów dopaminy i stanu zapalnego oraz do analizy genetycznej powiązanej z tymi układami w celu zbadania jakiegokolwiek związku między stanem zapalnym a objawami anhedonii, dysfunkcją układu nagrody w mózgu i odpowiedzią na leczenie pramipeksolem. Ponadto planowane jest wykonanie badania fMRI (zadanie Monetary Incentive Delay: test układu nagrody) przed i po leczeniu pramipeksolem, które można wykorzystać w przyszłych badaniach kontrolnych w celu zbadania dysfunkcji układu nagrody w anhedonii i do przewidywania analizy efektu leczniczego pramipeksolu.

Przed wizytą wyjściową przeprowadza się badanie przesiewowe fMRI dla uczestników badania uczestniczących w pod-próbie fMRI. Zanim osoba badana rozpocznie leczenie pramipeksolem lub placebo, zostaną pobrane próbki krwi (oraz płyn mózgowo-rdzeniowy, jeśli osoba badana bierze udział w badaniu podrzędnym dotyczącym płynu mózgowo-rdzeniowego) do przechowywania w biobanku. Uczestnicy badania są oceniani za pomocą 6-punktowej skali oceny przyjemności Snaitha-Hamiltona, 6-punktowej skali oceny depresji Hamiltona i samooceny za pomocą wymiarowej skali oceny anhedonii, skali oceny depresji Montgomery-Åsberg, skali oceny apatii, skali nasilenia bezsenności, 7-punktowej oceny uogólnionych zaburzeń lękowych skala Brunnsviken Short Quality of Life Scale. Leki próbne są wydawane przez personel badania, a uczestnik badania rozpoczyna leczenie zgodnie z harmonogramem miareczkowania. Rozdawany jest dzienniczek dawkowania i osoba badana jest proszona o przyniesienie wypełnionego dzienniczka na następną wizytę. Wyniki pomiaru aktywności między badaniem przesiewowym a linią wyjściową są odnotowywane i pomiar aktywności jest kontynuowany podczas podawania pramipeksolu. Przed rozpoczęciem leczenia pramipeksolem, u osób biorących udział w badaniu cząstkowym zostanie przeprowadzone badanie fMRI oraz nakłucie lędźwiowe.

Po wizycie przesiewowej i randomizacji niezaślepiony członek personelu umieszcza odpowiednie opakowania placebo lub aktywnego leczenia w różnych stężeniach do dystrybucji podczas badania w pudełku unikalnym dla każdego badanego. Prowadzony jest dziennik przesyłek umieszczonych w każdym pudełku. Uczestnicy badania otrzymują ustne i pisemne informacje o sposobie przyjmowania tabletek. Co trzeci tydzień podczas badania, osoba badana będzie wzywana na wizytę fizyczną w celu omówienia oceny objawów, planu miareczkowania i działań niepożądanych (przy użyciu skal ocen): Przeprowadzane są nowe szacunki, w tym SHAPS i HDRS-6. Monitorowanie działań niepożądanych, takich jak wystąpienie manii i zaburzeń kontroli impulsów, takich jak uzależnienie od hazardu, odbywa się za pomocą formularza opartego na Skali Oceny Manii Younga Zieglera (YMRS), Wskaźniku Nasilenia Problemów Hazardowych (PGSI) oraz Kwestionariuszu Impulsywno- Zaburzenia kompulsywne w chorobie Parkinsona (QUIP). Zgodność ocenia się jako wystarczającą do dalszego udziału w badaniu. Jeśli wystąpią nieakceptowalne reakcje niepożądane, badany zostanie poproszony o kontakt z badaczem, a strategia będzie polegać na powrocie do ostatniej tolerowanej dawki i odczekaniu siedmiu dni przed próbą ponownego zwiększenia dawki. Liczniki aktywności będą sprawdzane podczas wizyt kontrolnych. Na czas wizyty badany otrzymuje badane produkty lecznicze do czasu następnej zaplanowanej wizyty oraz informację o sposobie ich przyjmowania. Niewykorzystane leki są gromadzone w celu kontroli zgodności. Wydane i zwrócone leki próbne są rejestrowane. Pomiędzy wizytami badani są kontaktowani telefonicznie w celu sprawdzenia stanu miareczkowania i ewentualnych działań niepożądanych.

Po dziewięciu tygodniach odbywa się ostatnia wizyta. Podczas wizyty pobierane są nowe próbki krwi do biobanku. Nowe badanie fMRI i nakłucie lędźwiowe zostaną wykonane na osobach biorących udział w pod-bazie. Odnotowuje się maksymalną tolerowaną dawkę pramipeksolu i przeprowadza się nowe oszacowania psychometryczne. Liczniki aktywności są odczytywane i przesyłane. Po zakończeniu badania uczestnik badania spotka się z nieślepym lekarzem w poradni. Jeśli osoba badana zostanie losowo przydzielona do grupy aktywnego leczenia, będzie miała do wyboru kontynuację pramipeksolu (ale poza badaniem) lub stopniowe zmniejszanie dawki pramipeksolu zgodnie z harmonogramem zmniejszania dawki.