Pramipexol anhedonikus depresszióra (PRIME-PRAXOL)

Ez egy randomizált, kettős vak gyógyszervizsgálat, amelybe 80 beteget vontak be, és 9 héten keresztül adjuváns pramipexollal vagy placebóval kezelték őket. A kezelési kísérletet két részkísérlet egészíti ki fMRI vizsgálattal és lumbálpunkcióval a részt venni kívánó kutatási alanyoknál (a fő vizsgálatban való részvételnél nem kötelező).

A projekt célja, hogy a pramipexolt adjuvánsként alkalmazzák affektív rendellenességekben szenvedő betegek folyamatos antidepresszáns kezelésében, amelynek tünetprofilja anhedonia. Ez a vizsgálat egy fontos tudásbeli hiányt pótolhat azáltal, hogy i) olyan depressziós betegek bevonásával, akiknek jelentős anhedonia tünetei vannak, függetlenül a kiindulási diagnózistól, ii) az anhedonia tüneteit használják elsődleges eredménymérőként, iii) a pramipexol magasabb dózisait alkalmazzák a korábbi vizsgálatokhoz képest és iv) fMRI és biomarkerek használata a kezelési válasz előrejelzésére a jövőben. A korábbiakhoz képest nagyobb dózis és megfelelő kezelési hatás elérése, valamint az elviselhetetlen mellékhatások elkerülése érdekében rugalmas adagolási ütemezést alkalmazunk. A szakirodalom szerint ennek átlagosan körülbelül 1,75 mg alap/nap dózisnak kell lennie, de várhatóan egyénenként változhat. Egy kísérleti vizsgálatban a pramipexol átlagos dózisa a résztvevők között 2,51 mg bázis/nap volt (ez 3,59 mg só/napnak felel meg). Például ismert, hogy a D3-receptorok az életkor függvényében változnak (idõsebb korban kevesebb), így az idõsebb egyének tolerálják, és magasabb dózisokra van szükségük a kezelés hatékonyságának eléréséhez. Vér- és cerebrospinális folyadék (CSF) mintákat vesznek a dopamin és a gyulladásos markerek elemzéséhez, valamint az ezekkel a rendszerekkel kapcsolatos genetikai elemzéshez, hogy megvizsgálják a gyulladás és az anhedonia tünetei, az agyi jutalmazási rendszer diszfunkciója és a pramipexolra adott kezelési válasz közötti összefüggést. Ezenkívül a pramipexol-kezelés előtt és után egy fMRI-vizsgálatot (Monetary Incentive Delay feladat: jutalmazási rendszer teszt) terveznek elvégezni, amely felhasználható a jövőbeni követési vizsgálatokban anhedonia esetén a jutalomrendszer diszfunkciójának vizsgálatára és prediktív célokra. a pramipexol kezelési hatásának elemzése.

A kiindulási vizit előtt fMRI szűrést végeznek az fMRI részvizsgálatban részt vevő kutatási alanyoknál. Mielőtt a vizsgált személy elkezdené a pramipexollal vagy placebóval végzett kezelést, vérmintákat (és CSF-et, ha a kutató részt vesz a CSF-alvizsgálatban) biobankban tárolnak. A vizsgálatban résztvevőket a Snaith-Hamilton öröm skála, a Hamilton depresszió 6 tételes besorolási skálája, önértékelését pedig a Dimenziós Anhedonia Értékelő Skála, a Montgomery-Åsberg Depresszió Értékelő Skála, az Apátia Értékelési Skála, az Álmatlanság Súlyossági Skála, az Általános Diszomnia Súlyossági Skála és a Distemoria Scale. skála és a Brunnsviken rövid életminőség skála. A kísérleti gyógyszereket a vizsgálati személyzet adja ki, és a vizsgálatban résztvevő titrálási ütemterv szerint kezdi meg a kezelést. Adagolási naplót osztanak ki, és a kutatót utasítják, hogy ezt a kitöltött naplót hozza magával a következő látogatásra. A szűrés és az alapvonal közötti aktivitásmérés eredményeit feljegyezzük, és az aktivitásmérés folytatódik a pramipexol-kezelés alatt. A pramipexol-kezelés megkezdése előtt fMRI vizsgálatot és lumbálpunkciót végeznek az alvizsgálat(ok)ban részt vevő kutatók számára.

A szűrési látogatás és a randomizálás után egy nem vakított munkatárs a megfelelő, különböző koncentrációjú placebót vagy aktív kezelést tartalmazó csomagokat elhelyezi a vizsgálat során egy egyedi dobozba, amelyet a vizsgálat során el kell osztani. Az egyes dobozokba helyezett csomagokról naplót vezetnek. A vizsgálatban résztvevők szóban és írásban tájékoztatást kapnak a tabletták bevételéről. A vizsgálat során minden harmadik héten a kutatót fizikai látogatásra hívják, hogy megvitassák a tünetek értékelését, a titrálási tervet és a mellékhatásokat (értékelési skálák használatával): Új becslések készülnek, beleértve a SHAPS-t és a HDRS-6-ot. A nemkívánatos reakciók, mint például a mánia és az impulzuskontroll-zavarok, például a szerencsejáték-függőség, monitorozása a Young Ziegler Mania Rating Scale-n (YMRS), a Probléma szerencsejáték súlyossági indexén (PGSI) és az Impulzív-kérdőíven alapuló űrlap segítségével történik. Kényszeres zavarok a Parkinson-kórban (QUIP). A megfelelőséget elegendőnek ítélik a vizsgálatban való folyamatos részvételhez. Ha elviselhetetlen mellékhatások alakulnak ki, a kutatót felkérik, hogy lépjen kapcsolatba a vizsgálóval, és a stratégia az lesz, hogy visszatér az utolsó tolerálható dózishoz, és várjon hét napot, mielőtt új dózisemelést próbálna meg. Az aktivitásmérőket az utólagos látogatások alkalmával ellenőrizzük. A vizit alkalmával a vizsgálati alany a következő tervezett látogatásig megkapja a vizsgálati gyógyszereket és a szedésének módját. A fel nem használt gyógyszereket megfelelőségi ellenőrzés céljából összegyűjtik. A kiadott és visszaküldött próbagyógyszerek naplózásra kerülnek. A látogatások között a kutatási alanyokkal telefonon lépnek kapcsolatba, hogy ellenőrizzék titrálási állapotukat és lehetséges mellékhatásaikat.

Kilenc hét után utolsó látogatásra kerül sor. A látogatás alkalmával új vérmintákat vesznek a biobank számára. Új fMRI vizsgálatot és lumbálpunkciót végeznek az alvizsgálatban részt vevő kutatási alanyokon. Feljegyezték a pramipexol maximális tolerálható dózisát, és új pszichometriai becsléseket végeztek. Az aktivitásmérőket leolvassák és leadják. A vizsgálat befejezése után a kutatásban résztvevő egy nem vak orvoshoz kerül a klinikán. Ha a vizsgált alanyot véletlenszerűen besorolják az aktív kezelésre, választhat, hogy vagy folytatja a pramipexol-kezelést (de a vizsgálaton kívül), vagy csökkenti a pramipexolt a csökkentés ütemtervének megfelelően.