무쾌감 우울증에 대한 프라미펙솔 (PRIME-PRAXOL)

이것은 80명의 환자가 포함되어 9주 동안 보조제인 프라미펙솔 또는 위약으로 치료되는 무작위 이중 맹검 약물 시험입니다. 치료 시험은 fMRI 검사와 요추 천자를 포함하는 두 개의 하위 시험으로 보완될 예정입니다(본 시험 참여에 필수는 아님).

이 프로젝트의 목적은 무쾌감증을 특징으로 하는 증상 프로필을 가진 정동 장애 환자의 진행 중인 항우울제 치료에 대한 보조제로서 프라미펙솔을 투여하는 것입니다. 이 임상시험은 i) 베이스라인 진단과 상관없이 유의미한 무쾌감증 증상이 있는 우울 환자의 포함, ii) 주요 결과 측정으로 무쾌감증 증상 사용, iii) 이전 연구에 비해 더 높은 용량의 프라미펙솔 사용 및 iv) 미래의 치료 반응을 예측하기 위한 fMRI 및 바이오마커의 사용. 이전보다 더 높은 용량과 충분한 치료 효과를 달성하고 견딜 수 없는 부작용을 피하기 위해 유연한 투여 일정이 사용됩니다. 문헌에 따르면, 이것은 약 1.75mg 기본/일의 평균 용량이어야 하지만 개인마다 다를 것으로 예상됩니다. 파일럿 연구에서 참가자들 사이의 평균 프라미펙솔 용량은 2.51mg 기본/일(3.59mg 염/일에 해당)이었습니다. 예를 들어, D3 수용체는 연령에 따라 달라지는 것으로 알려져 있으며(나이가 들수록 더 적음), 따라서 노인들은 치료 효능을 달성하기 위해 더 높은 용량을 견디고 필요로 합니다. 혈액 및 뇌척수액(CSF) 샘플은 도파민 및 염증 마커의 분석과 염증과 무쾌감증 증상, 뇌 보상 시스템 기능 장애 및 프라미펙솔에 대한 치료 반응 사이의 연관성을 조사하기 위해 이러한 시스템과 연결된 유전자 분석을 위해 채취됩니다. 또한 fMRI 연구(Monetary Incentive Delay task: reward-system test)를 프라미펙솔 치료 전후에 시행할 예정이며, 이는 무쾌감증 환자의 보상체계 기능장애를 조사하고 예측을 위한 향후 후속 연구에 활용할 수 있다. pramipexole의 치료 효과 분석.

기준선 방문 전에, fMRI 하위 시험에 참여하는 연구 피험자에 대해 fMRI 스크리닝이 수행됩니다. 연구 대상자가 프라미펙솔 또는 위약으로 치료를 시작하기 전에 혈액 샘플(및 연구 대상자가 CSF 하위 시험에 참여하는 경우 CSF)을 채취하여 바이오뱅크에 보관합니다. 연구 참가자는 Snaith-Hamilton Pleasure Scale, Hamilton Depression 6-item rating scale로 평가되고 Dimensional Anhedonia Rating Scale, Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, Apathy Evaluation Scale, Insomnia Severity Scale, Generalized Anxiety Disorder 7-item rating으로 자가 평가됩니다. 척도 및 Brunnsviken 간략한 삶의 질 척도. 시험 약물은 시험 직원이 분배하고 연구 참여자는 적정 일정에 따라 치료를 시작합니다. 투약 일지를 배포하고 연구 피험자에게 이 완성된 일지를 다음 방문 시 지참하도록 지시합니다. 스크리닝과 기준선 사이의 활동 측정 결과를 기록하고 프라미펙솔로 치료하는 동안 활동 측정을 계속합니다. pramipexole 치료를 시작하기 전에 fMRI 검사와 요추 천자가 하위 시험에 참여하는 연구 대상자에 대해 수행됩니다.

스크리닝 방문 및 무작위화 후, 맹검되지 않은 직원이 연구 기간 동안 각 연구 주제에 고유한 상자에 배포할 다양한 농도의 위약 또는 활성 치료의 올바른 팩을 배치합니다. 각 상자에 넣은 패키지의 로그북이 보관됩니다. 연구 참여자에게는 태블릿을 복용하는 방법에 대한 구두 및 서면 정보가 제공됩니다. 연구 기간 동안 3주마다 연구 피험자는 증상 평가, 적정 계획 및 부작용(등급 척도 사용)을 논의하기 위해 물리적 방문을 요청받습니다. SHAPS 및 HDRS-6을 포함한 새로운 추정이 수행됩니다. 도박중독 등의 충동조절장애 및 조증발현 등의 이상반응에 대한 모니터링은 YMRS(Young Ziegler Mania Rating Scale), PGSI(Problem Gambling Severity Index), 파킨슨병의 강박 장애(QUIP). 준수는 연구에 계속 참여하기에 충분한 것으로 평가됩니다. 견딜 수 없는 부작용이 발생하는 경우, 연구 대상자는 조사관에게 연락하도록 요청받을 것이며 전략은 마지막 허용 가능한 용량으로 돌아가서 새로운 용량 증가를 시도하기 전에 7일을 기다리는 것입니다. 후속 방문 시 활동 측정기를 확인합니다. 방문 시 연구 대상자는 다음 방문 예정일까지 임상시험용 의약품과 복용 방법에 대한 안내를 받는다. 미사용 의약품은 준수 확인을 위해 수집됩니다. 분배 및 반환된 시험 의약품이 기록됩니다. 방문 사이에 연구 대상자는 적정 상태와 가능한 부작용을 확인하기 위해 전화로 연락합니다.

9주 후 최종 방문이 이루어집니다. 방문 시 바이오뱅크를 위한 새로운 혈액 샘플을 채취합니다. 새로운 fMRI 검사 및 요추 천자는 하위 시험에 참여하는 연구 대상자에게 수행됩니다. 프라미펙솔의 최대 허용 용량을 기록하고 새로운 정신측정학적 평가를 수행합니다. 활동 측정기를 읽고 제출합니다. 연구를 마친 후 연구 참여자는 클리닉에서 눈이 멀지 않은 의사를 보게 됩니다. 연구 대상이 활성 치료에 무작위 배정되는 경우, 그들은 프라미펙솔을 계속(그러나 임상 시험 외) 또는 테이퍼링 일정에 따라 프라미펙솔을 테이퍼링하도록 선택할 수 있습니다.