Pramipexol mod anhedonisk depression (PRIME-PRAXOL)

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt lægemiddelforsøg, hvor 80 patienter er inkluderet og behandlet med adjuverende pramipexol eller placebo i 9 uger. Behandlingsforsøget vil blive suppleret med to delforsøg med fMRI-undersøgelse og lumbalpunktur hos forsøgspersoner, der ønsker at deltage (ikke obligatorisk for deltagelse i hovedforsøget).

Formålet med projektet er at administrere pramipexol som adjuvans til igangværende antidepressiv behandling af patienter med affektive lidelser med en symptomprofil præget af anhedoni. Dette forsøg kan udfylde et vigtigt videnshul gennem i) inklusion af depressive patienter med signifikante anhedoni-symptomer uanset baseline-diagnose, ii) brugen af ​​anhedoni-symptomer som det primære resultatmål, iii) anvendelse af højere doser af pramipexol sammenlignet med tidligere undersøgelser og iv) brugen af ​​fMRI og biomarkører til at forudsige behandlingsrespons i fremtiden. For at opnå en højere dosering og tilstrækkelig behandlingseffekt sammenlignet med tidligere og undgå uacceptable bivirkninger, vil et fleksibelt doseringsskema blive anvendt. Ifølge litteraturen skal dette være en gennemsnitlig dosis på ca. 1,75 mg base/dag, men det forventes at variere mellem individer. I et pilotstudie var den gennemsnitlige dosis pramipexol blandt deltagerne 2,51 mg base/dag (svarende til 3,59 mg salt/dag). For eksempel vides det, at D3-receptorer varierer med alderen (færre i ældre aldre), og derfor tåler ældre individer og kræver højere doser for at opnå behandlingseffektivitet. Blod- og cerebrospinalvæske (CSF) prøver udtages til analyse af dopamin og inflammatoriske markører og til genetisk analyse forbundet med disse systemer for at undersøge enhver sammenhæng mellem inflammation og anhedonisymptomer, hjernens belønningssystem dysfunktion og behandlingsrespons på pramipexol. Derudover er der planlagt et fMRI-studie (Monetary Incentive Delay task: reward-system test) før og efter behandling med pramipexol, som kan bruges i fremtidige opfølgningsstudier til at undersøge belønningssystemets dysfunktion ved anhedoni og til prædiktiv analyser af behandlingseffekten af ​​pramipexol.

Forud for baseline-besøget udføres fMRI-screening for de forsøgspersoner, der deltager i fMRI-delforsøget. Inden forsøgspersonen starter behandling med pramipexol eller placebo, vil der blive taget blodprøver (og CSF, hvis forsøgspersonen deltager i CSF-delforsøget) til opbevaring i en biobank. Undersøgelsesdeltagere vurderes med Snaith-Hamilton Pleasure Scale, Hamilton Depression 6-item vurderingsskala og selvvurderet med Dimensional Anhedonia Rating Scale, Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, Apathy Evaluation Scale, Insomnia Severity Scale, Generalized Anxiety Disorder 7-item rating. skala og Brunnsviken Brief Quality of Life-skala. Forsøgslægemidler udleveres af forsøgspersonalet, og forsøgsdeltageren begynder behandlingen i henhold til et titreringsskema. Der uddeles en doseringsdagbog og forsøgspersonen pålægges at medbringe denne udfyldte dagbog til næste besøg. Aktivitetsmålingsresultater mellem screening og baseline noteres, og aktivitetsmålingen fortsætter, mens behandling med pramipexol gives. Inden behandling med pramipexol påbegyndes, vil der blive udført en fMRI-undersøgelse og lumbalpunktur for de forsøgspersoner, der deltager i delforsøget(erne).

Efter screeningsbesøget og randomiseringen placerer en ublindet medarbejder de korrekte pakker med enten placebo eller aktiv behandling i forskellige koncentrationer, der skal fordeles under undersøgelsen i en boks, der er unik for hvert forsøgsperson. Der føres en logbog over de pakker, der er placeret i hver kasse. Studiedeltagerne får mundtlig og skriftlig information om, hvordan de skal tage tabletterne. Hver tredje uge under undersøgelsen vil forsøgspersonen blive indkaldt til et fysisk besøg for at diskutere symptomvurdering, titreringsplan og bivirkninger (ved hjælp af vurderingsskalaer): Nye estimater inklusive SHAPS og HDRS-6 udføres. Overvågning af bivirkninger, såsom indtræden af ​​mani og impulskontrolforstyrrelser såsom ludomani, udføres ved hjælp af en formular baseret på Young Ziegler Mania Rating Scale (YMRS), Problem Gambling Severity Index (PGSI) og Questionnaire for Impulsive- Kompulsive lidelser ved Parkinsons sygdom (QUIP). Compliance vurderes som tilstrækkelig til fortsat deltagelse i undersøgelsen. Hvis der udvikles utålelige bivirkninger, vil forsøgspersonen blive bedt om at kontakte investigator, og strategien vil være at vende tilbage til den sidste tolerable dosis og vente syv dage, før man forsøger en ny dosisforøgelse. Aktivitetsmålere vil blive kontrolleret ved opfølgningsbesøg. På besøgstidspunktet modtager forsøgspersonen forsøgslægemidler indtil næste planlagte besøg og information om, hvordan de skal tages. Ubrugte lægemidler indsamles til overensstemmelseskontrol. Udleveret og returneret prøvemedicin logges. Mellem besøgene kontaktes forsøgspersoner telefonisk for at tjekke deres titreringsstatus og mulige bivirkninger.

Efter ni uger aflægges et sidste besøg. Nye blodprøver til biobanken tages ved besøget. Ny fMRI-undersøgelse og lumbalpunktur vil blive udført på de forsøgspersoner, der deltager i delforsøget. Den maksimalt tolerable dosis pramipexol noteres, og der udføres nye psykometriske estimater. Aktivitetsmålere aflæses og indsendes. Efter at have afsluttet undersøgelsen vil forskningsdeltageren se en ublindet læge på klinikken. Hvis forsøgspersonen er randomiseret til aktiv behandling, har de et valg om enten at fortsætte pramipexol (men uden for forsøget) eller at nedtrappe pramipexol i henhold til nedtrapningsskemaet.