Прамипексол при ангедонической депрессии (PRIME-PRAXOL)

Это рандомизированное двойное слепое исследование лекарств, в которое включены 80 пациентов, получавших адъювантную терапию прамипексолом или плацебо в течение 9 недель. Испытание лечения будет дополнено двумя дополнительными испытаниями с фМРТ-обследованием и люмбальной пункцией у испытуемых, которые желают участвовать (не обязательно для участия в основном испытании).

Целью проекта является назначение прамипексола в качестве адъюванта к текущему лечению антидепрессантами пациентов с аффективными расстройствами с симптоматическим профилем, характеризующимся ангедонией. Это исследование может восполнить важный пробел в знаниях за счет i) включения пациентов с депрессией со значительными симптомами ангедонии независимо от исходного диагноза, ii) использования симптомов ангедонии в качестве основного критерия исхода, iii) использования более высоких доз прамипексола по сравнению с предыдущими исследованиями и iv) использование фМРТ и биомаркеров для прогнозирования ответа на лечение в будущем. Чтобы достичь более высокой дозы и достаточного лечебного эффекта по сравнению с предыдущими, а также избежать непереносимых побочных реакций, будет использоваться гибкий график дозирования. Согласно литературным данным, это должна быть средняя доза около 1,75 мг основания в день, но ожидается, что она будет варьироваться у разных людей. В пилотном исследовании средняя доза прамипексола среди участников составляла 2,51 мг основания/день (эквивалентно 3,59 мг соли/день). Например, известно, что рецепторы D3 меняются с возрастом (меньше в более старшем возрасте), и, таким образом, пожилые люди хорошо переносят и требуют более высоких доз для достижения эффективности лечения. Образцы крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) берутся для анализа дофамина и маркеров воспаления, а также для генетического анализа, связанного с этими системами, для изучения любой связи между воспалением и симптомами ангедонии, дисфункцией системы вознаграждения мозга и реакцией на лечение прамипексолом. Кроме того, до и после лечения прамипексолом планируется провести фМРТ-исследование (задача денежного поощрения: тест системы вознаграждения), которое может быть использовано в будущих последующих исследованиях для изучения дисфункции системы вознаграждения при ангедонии и для прогнозирования анализ лечебного эффекта прамипексола.

Перед базовым визитом проводится скрининг фМРТ для субъектов исследования, участвующих в суб-испытании фМРТ. Прежде чем субъект исследования начнет лечение прамипексолом или плацебо, образцы крови (и ЦСЖ, если субъект исследования участвует в суб-исследовании ЦСЖ) будут взяты для хранения в биобанке. Участники исследования оценивались по шкале удовольствия Снейта-Гамильтона, шкале оценки депрессии Гамильтона из 6 пунктов и самооценке с помощью шкалы оценки пространственной ангедонии, шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга, шкалы оценки апатии, шкалы тяжести бессонницы, оценки генерализованного тревожного расстройства из 7 пунктов. шкала и краткая шкала качества жизни Бруннсвикена. Испытательные препараты распределяются персоналом, и участник исследования начинает лечение в соответствии с графиком титрования. Выдается дневник дозирования, и испытуемый получает указание принести этот заполненный дневник при следующем посещении. Результаты измерения активности между скринингом и исходным уровнем отмечаются, и измерение активности продолжается во время лечения прамипексолом. Перед началом лечения прамипексолом участникам исследования, участвующим в субиспытаниях, будет проведено фМРТ-обследование и люмбальная пункция.

После визита для скрининга и рандомизации незаслепленный сотрудник помещает правильные упаковки либо плацебо, либо активного лечения в различных концентрациях для распределения во время исследования в коробку, уникальную для каждого субъекта исследования. Ведется журнал учета упаковок, помещенных в каждый ящик. Участникам исследования дается устная и письменная информация о том, как принимать таблетки. Каждую третью неделю в течение исследования испытуемого вызывают на физический визит для обсуждения оценки симптомов, плана титрования и побочных реакций (с использованием оценочных шкал): проводятся новые оценки, включая SHAPS и HDRS-6. Мониторинг побочных реакций, таких как начало мании и расстройств контроля над импульсами, таких как зависимость от азартных игр, осуществляется с использованием формы, основанной на рейтинговой шкале мании Янга Циглера (YMRS), индексе серьезности игровой зависимости (PGSI) и вопроснике для импульсивных Компульсивные расстройства при болезни Паркинсона (QUIP). Соблюдение режима оценивается как достаточное для продолжения участия в исследовании. Если развиваются непереносимые побочные реакции, субъекту исследования будет предложено связаться с исследователем, и стратегия будет заключаться в том, чтобы вернуться к последней переносимой дозе и подождать семь дней, прежде чем пытаться снова увеличить дозу. Измерители активности будут проверяться во время последующих посещений. Во время визита субъект исследования получает исследуемые лекарственные средства до следующего запланированного визита и информацию о том, как их принимать. Неиспользованные лекарства собираются для проверки соответствия. Выданные и возвращенные пробные лекарства регистрируются. Между визитами с субъектами исследования связываются по телефону, чтобы проверить их статус титрования и возможные побочные реакции.

Через девять недель проводится последний визит. Новые образцы крови для биобанка берутся во время визита. Новое фМРТ-обследование и люмбальная пункция будут проведены на субъектах исследования, участвующих в дополнительном испытании. Отмечают максимально переносимую дозу прамипексола и проводят новые психометрические оценки. Счетчики активности считываются и отправляются. После завершения исследования участник исследования увидит неслепого врача в клинике. Если субъект исследования рандомизирован на активное лечение, у него есть выбор: либо продолжить прием прамипексола (но вне исследования), либо снизить дозу прамипексола в соответствии с графиком постепенного снижения дозы.