Pramipexol voor anhedonische depressie (PRIME-PRAXOL)

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde geneesmiddelenstudie waarin 80 patiënten werden geïncludeerd en gedurende 9 weken werden behandeld met adjuvant pramipexol of placebo. De behandelproef wordt aangevuld met twee deelproeven met fMRI-onderzoek en lumbaalpunctie bij proefpersonen die willen deelnemen (niet verplicht voor deelname aan de hoofdproef).

Het doel van het project is om pramipexol toe te dienen als adjuvans bij de lopende antidepressieve behandeling van patiënten met affectieve stoornissen met een symptoomprofiel gekenmerkt door anhedonie. Deze studie kan een belangrijke kennislacune opvullen door i) de opname van depressieve patiënten met significante anhedoniesymptomen ongeacht de uitgangsdiagnose, ii) het gebruik van anhedoniesymptomen als primaire uitkomstmaat, iii) het gebruik van hogere doses pramipexol in vergelijking met eerdere studies en iv) het gebruik van fMRI en biomarkers om de behandelingsrespons in de toekomst te voorspellen. Om een ​​hogere dosering en voldoende behandeleffect te bereiken in vergelijking met voorheen, en ondraaglijke bijwerkingen te voorkomen, zal een flexibel doseringsschema worden gebruikt. Volgens de literatuur zou dit een gemiddelde dosis van ongeveer 1,75 mg base/dag moeten zijn, maar de verwachting is dat dit van persoon tot persoon zal verschillen. In een pilootstudie was de gemiddelde dosis pramipexol onder de deelnemers 2,51 mg base/dag (overeenkomend met 3,59 mg zout/dag). Het is bijvoorbeeld bekend dat D3-receptoren variëren met de leeftijd (minder op oudere leeftijden) en dus verdragen oudere personen hogere doses en hebben deze nodig om de doeltreffendheid van de behandeling te bereiken. Er worden bloed- en cerebrospinale vloeistof (CSF) monsters genomen voor analyse van dopamine- en ontstekingsmarkers en voor genetische analyse gekoppeld aan deze systemen om eventuele associaties tussen ontsteking en anhedoniesymptomen, disfunctie van het beloningssysteem van de hersenen en behandelingsrespons op pramipexol te onderzoeken. Daarnaast is er een fMRI-onderzoek (Monetary Incentive Delay task: reward-system test) gepland voor en na de behandeling met pramipexol, dat kan worden gebruikt in toekomstige vervolgstudies om beloningssysteemdisfunctie bij anhedonie te onderzoeken en voor voorspellende analyses van het behandelingseffect van pramipexol.

Voorafgaand aan het basisbezoek wordt fMRI-screening uitgevoerd voor de proefpersonen die deelnemen aan de fMRI-substudie. Voordat de proefpersoon begint met de behandeling met pramipexol of placebo, worden bloedmonsters (en CSF als de proefpersoon deelneemt aan de CSF-substudie) afgenomen voor opslag in een biobank. Studiedeelnemers worden beoordeeld met Snaith-Hamilton Pleasure Scale, Hamilton Depression 6-item rating scale en zelf beoordeeld met Dimensional Anhedonia Rating Scale, Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, Apathy Evaluation Scale, Insomnia Severity Scale, Generalized Anxiety Disorder 7-item rating schaal en Brunnsviken Brief Quality of Life-schaal. Proefgeneesmiddelen worden verstrekt door proefpersoneel en de studiedeelnemer begint met de behandeling volgens een titratieschema. Er wordt een doseringsdagboek uitgedeeld en de proefpersoon wordt geïnstrueerd om dit ingevulde dagboek mee te nemen naar het volgende bezoek. De resultaten van activiteitsmetingen tussen screening en baseline worden genoteerd en de activiteitsmeting gaat door terwijl de behandeling met pramipexol wordt gegeven. Voordat de behandeling met pramipexol wordt gestart, wordt een fMRI-onderzoek en lumbaalpunctie uitgevoerd bij de proefpersonen die deelnemen aan de deelstudie(s).

Na het screeningsbezoek en de randomisatie plaatst een niet-geblindeerd personeelslid de juiste verpakkingen van placebo of actieve behandeling in verschillende concentraties om tijdens het onderzoek te verdelen in een doos die uniek is voor elk onderzoeksonderwerp. Van de in elke doos geplaatste pakketten wordt een logboek bijgehouden. Studiedeelnemers krijgen mondelinge en schriftelijke informatie over het innemen van de tabletten. Elke derde week tijdens het onderzoek wordt de proefpersoon opgeroepen voor een fysiek bezoek om de symptoombeoordeling, het titratieplan en de bijwerkingen te bespreken (met behulp van beoordelingsschalen): er worden nieuwe schattingen uitgevoerd, waaronder SHAPS en HDRS-6. Monitoring van bijwerkingen, zoals het ontstaan ​​van manie en stoornissen in de impulsbeheersing, zoals gokverslaving, wordt uitgevoerd met behulp van een formulier dat is gebaseerd op de Young Ziegler Mania Rating Scale (YMRS), Problem Gambling Severity Index (PGSI) en Questionnaire for Impulsive- Dwangstoornissen bij de ziekte van Parkinson (QUIP). Naleving wordt beoordeeld als voldoende voor voortgezette deelname aan het onderzoek. Als zich ondraaglijke bijwerkingen ontwikkelen, wordt de proefpersoon gevraagd contact op te nemen met de onderzoeker en de strategie zal zijn om terug te keren naar de laatste aanvaardbare dosis en zeven dagen te wachten voordat een nieuwe dosisverhoging wordt geprobeerd. Bij vervolgbezoeken worden de activiteitenmeters gecontroleerd. Op het moment van het bezoek ontvangt de proefpersoon geneesmiddelen voor onderzoek tot het volgende geplande bezoek en informatie over hoe deze te gebruiken. Ongebruikte medicijnen worden ingezameld voor nalevingscontroles. Uitgegeven en geretourneerde proefgeneesmiddelen worden geregistreerd. Tussen de bezoeken door wordt er telefonisch contact opgenomen met proefpersonen om hun titratiestatus en mogelijke bijwerkingen te controleren.

Na negen weken volgt een laatste bezoek. Bij het bezoek worden nieuwe bloedmonsters voor de biobank afgenomen. Nieuw fMRI-onderzoek en lumbaalpunctie zullen worden uitgevoerd bij de proefpersonen die deelnemen aan de deelstudie. De maximaal verdraagbare dosis pramipexol wordt genoteerd en er worden nieuwe psychometrische schattingen uitgevoerd. Activiteitsmeters worden uitgelezen en ingediend. Na het voltooien van het onderzoek zal de onderzoeksdeelnemer een niet-geblindeerde arts in de kliniek zien. Als de proefpersoon wordt gerandomiseerd naar actieve behandeling, heeft hij of zij de keuze om pramipexol voort te zetten (maar buiten de studie om) of pramipexol af te bouwen volgens het afbouwschema.