Pramipexol für Anhedonische Depression (PRIME-PRAXOL)

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde Arzneimittelstudie, in die 80 Patienten eingeschlossen und 9 Wochen lang mit adjuvantem Pramipexol oder Placebo behandelt werden. Der Therapieversuch wird ergänzt durch zwei Teilversuche mit fMRT-Untersuchung und Lumbalpunktion bei teilnahmewilligen Probanden (nicht verpflichtend für die Teilnahme am Hauptversuch).

Ziel des Projekts ist die adjuvante Gabe von Pramipexol zu einer laufenden antidepressiven Behandlung von Patienten mit affektiven Störungen mit einem durch Anhedonie gekennzeichneten Symptomprofil. Diese Studie kann eine wichtige Wissenslücke schließen durch i) den Einschluss von depressiven Patienten mit signifikanten Anhedonie-Symptomen unabhängig von der Ausgangsdiagnose, ii) die Verwendung von Anhedonie-Symptomen als primäres Zielkriterium, iii) die Verwendung höherer Pramipexol-Dosen im Vergleich zu früheren Studien und iv) die Verwendung von fMRI und Biomarkern zur Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung in der Zukunft. Um im Vergleich zu früher eine höhere Dosierung und einen ausreichenden Behandlungseffekt zu erzielen und nicht tolerierbare Nebenwirkungen zu vermeiden, wird ein flexibles Dosierungsschema verwendet. Gemäß der Literatur sollte dies eine durchschnittliche Dosis von etwa 1,75 mg Base/Tag sein, aber es wird erwartet, dass sie von Person zu Person unterschiedlich ist. In einer Pilotstudie betrug die mittlere Pramipexol-Dosis bei den Teilnehmern 2,51 mg Base/Tag (entsprechend 3,59 mg Salz/Tag). Zum Beispiel ist bekannt, dass D3-Rezeptoren mit dem Alter variieren (weniger in höherem Alter), und daher tolerieren ältere Personen höhere Dosen und benötigen höhere Dosen, um eine Behandlungswirksamkeit zu erzielen. Blut- und Liquorproben werden zur Analyse von Dopamin und Entzündungsmarkern sowie zur genetischen Analyse in Verbindung mit diesen Systemen entnommen, um einen Zusammenhang zwischen Entzündungs- und Anhedoniesymptomen, Funktionsstörungen des Belohnungssystems im Gehirn und dem Ansprechen auf Pramipexol zu untersuchen. Darüber hinaus ist vor und nach der Behandlung mit Pramipexol eine fMRT-Studie (Monetary Incentive Delay task: Belohnungssystemtest) geplant, die in zukünftigen Folgestudien zur Untersuchung der Belohnungssystemdysfunktion bei Anhedonie und zur Vorhersage verwendet werden kann Analysen zum Behandlungseffekt von Pramipexol.

Vor dem Baseline-Besuch wird ein fMRT-Screening für die an der fMRI-Teilstudie teilnehmenden Forschungssubjekte durchgeführt. Bevor die Versuchsperson mit der Behandlung mit Pramipexol oder Placebo beginnt, werden Blutproben (und Liquor, wenn die Versuchsperson an der Liquor-Teilstudie teilnimmt) zur Aufbewahrung in einer Biobank entnommen. Die Studienteilnehmer werden mit der Snaith-Hamilton Pleasure Scale, Hamilton Depression 6-Item Rating Scale und selbstbewertet mit der Dimensional Anhedonia Rating Scale, Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, Apathy Evaluation Scale, Insomnia Severity Scale, Generalized Anxiety Disorder 7-Item Rating Skala und Brunnsviken Brief Quality of Life Skala. Die Studienmedikamente werden vom Studienpersonal ausgegeben und der Studienteilnehmer beginnt mit der Behandlung gemäß einem Titrationsplan. Ein Dosierungstagebuch wird verteilt und die Versuchsperson wird angewiesen, dieses ausgefüllte Tagebuch zum nächsten Besuch mitzubringen. Die Ergebnisse der Aktivitätsmessung zwischen dem Screening und dem Ausgangswert werden notiert und die Aktivitätsmessung wird während der Behandlung mit Pramipexol fortgesetzt. Vor Beginn der Behandlung mit Pramipexol werden eine fMRT-Untersuchung und eine Lumbalpunktion für die an der/den Teilstudie(n) teilnehmenden Studienteilnehmer durchgeführt.

Nach dem Screening-Besuch und der Randomisierung legt ein unverblindeter Mitarbeiter die richtigen Packungen entweder mit Placebo oder aktiver Behandlung in verschiedenen Konzentrationen, die während der Studie verteilt werden sollen, in eine Box, die für jedes Forschungssubjekt einzigartig ist. Über die in jedem Karton platzierten Pakete wird ein Logbuch geführt. Die Studienteilnehmer werden mündlich und schriftlich über die Einnahme der Tabletten informiert. Jede dritte Woche während der Studie wird das Forschungssubjekt zu einem physischen Besuch eingeladen, um die Symptombewertung, den Titrationsplan und die Nebenwirkungen (unter Verwendung von Bewertungsskalen) zu besprechen: Neue Schätzungen, einschließlich SHAPS und HDRS-6, werden durchgeführt. Die Überwachung von Nebenwirkungen, wie z. B. dem Auftreten von Manie und Impulskontrollstörungen wie Spielsucht, erfolgt anhand eines Formulars, das auf der Young Ziegler Mania Rating Scale (YMRS), dem Problem Gambling Severity Index (PGSI) und dem Questionnaire for Impulsive- Zwangsstörungen bei der Parkinson-Krankheit (QUIP). Die Einhaltung wird als ausreichend für die weitere Teilnahme an der Studie bewertet. Wenn nicht tolerierbare Nebenwirkungen auftreten, wird die Versuchsperson gebeten, sich an den Prüfarzt zu wenden, und die Strategie besteht darin, zur letzten tolerierbaren Dosis zurückzukehren und sieben Tage zu warten, bevor eine neue Dosiserhöhung versucht wird. Aktivitätsmesser werden bei Folgebesuchen überprüft. Zum Zeitpunkt des Besuchs erhält die Versuchsperson Prüfpräparate bis zum nächsten geplanten Besuch und Informationen zu deren Einnahme. Unbenutzte Arzneimittel werden für Konformitätsprüfungen gesammelt. Ausgegebene und zurückgegebene Prüfmedikamente werden protokolliert. Zwischen den Besuchen werden die Versuchspersonen telefonisch kontaktiert, um ihren Titrationsstatus und mögliche Nebenwirkungen zu überprüfen.

Nach neun Wochen erfolgt ein letzter Besuch. Beim Besuch werden neue Blutproben für die Biobank entnommen. An den an der Teilstudie teilnehmenden Forschungssubjekten werden eine neue fMRT-Untersuchung und eine Lumbalpunktion durchgeführt. Die maximal tolerierbare Pramipexol-Dosis wird notiert und es werden neue psychometrische Schätzungen durchgeführt. Aktivitätszähler werden gelesen und übermittelt. Nach Abschluss der Studie wird der Forschungsteilnehmer einen unverblindeten Arzt in der Klinik aufsuchen. Wenn die Versuchsperson randomisiert einer aktiven Behandlung zugeteilt wird, hat sie die Wahl, entweder Pramipexol fortzusetzen (jedoch außerhalb der Studie) oder Pramipexol gemäß dem Ausschleichungszeitplan auszuschleichen.