Pramipexol para depressão anedônica (PRIME-PRAXOL)

Este é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, no qual 80 pacientes são incluídos e tratados com pramipexol adjuvante ou placebo por 9 semanas. O ensaio de tratamento será complementado por dois subensaios com exame fMRI e punção lombar em sujeitos de pesquisa que desejam participar (não obrigatório para participação no ensaio principal).

O objetivo do projeto é administrar pramipexol como adjuvante ao tratamento antidepressivo em andamento de pacientes com transtornos afetivos com um perfil de sintomas caracterizado por anedonia. Este estudo pode preencher uma importante lacuna de conhecimento por meio de i) a inclusão de pacientes depressivos com sintomas significativos de anedonia, independentemente do diagnóstico inicial, ii) o uso de sintomas de anedonia como medida de desfecho primário, iii) o uso de doses mais altas de pramipexol em comparação com estudos anteriores e iv) o uso de fMRI e biomarcadores para prever a resposta ao tratamento no futuro. A fim de alcançar uma dosagem mais alta e um efeito de tratamento suficiente em comparação com o anterior, e evitar reações adversas intoleráveis, será usado um esquema de dosagem flexível. De acordo com a literatura, esta deve ser uma dose média de cerca de 1,75 mg base/dia, mas é esperado que varie entre os indivíduos. Em um estudo piloto, a dose média de pramipexol entre os participantes foi de 2,51 mg de base/dia (equivalente a 3,59 mg de sal/dia). Por exemplo, sabe-se que os receptores D3 variam com a idade (menos em idades mais avançadas) e, portanto, os indivíduos mais velhos toleram e requerem doses mais altas para alcançar a eficácia do tratamento. Amostras de sangue e líquido cefalorraquidiano (CSF) são coletadas para análise de dopamina e marcadores inflamatórios e para análise genética ligada a esses sistemas para investigar qualquer associação entre inflamação e sintomas de anedonia, disfunção do sistema de recompensa cerebral e resposta ao tratamento com pramipexol. Além disso, um estudo fMRI (Tarefa de atraso de incentivo monetário: teste do sistema de recompensa) está planejado para ser realizado antes e após o tratamento com pramipexol, que pode ser usado em futuros estudos de acompanhamento para investigar a disfunção do sistema de recompensa na anedonia e para predição análises do efeito do tratamento com pramipexol.

Antes da visita inicial, a triagem de fMRI é realizada para os sujeitos da pesquisa que participam do sub-ensaio de fMRI. Antes de o sujeito da pesquisa iniciar o tratamento com pramipexol ou placebo, amostras de sangue (e CSF se o sujeito da pesquisa estiver participando do sub-ensaio de CSF) serão coletadas para armazenamento em um biobanco. Os participantes do estudo são avaliados com a Escala de Prazer de Snaith-Hamilton, escala de classificação de 6 itens de Depressão de Hamilton e autoavaliados com a Escala de Avaliação de Anedonia Dimensional, Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg, Escala de Avaliação de Apatia, Escala de Gravidade da Insônia, Avaliação de 7 itens de Transtorno de Ansiedade Generalizada escala e escala Breve de Qualidade de Vida de Brunnsviken. Os medicamentos do estudo são dispensados ​​pela equipe do estudo e o participante do estudo inicia o tratamento de acordo com um cronograma de titulação. Um diário de dosagem é distribuído e o sujeito da pesquisa é instruído a trazer este diário preenchido para a próxima visita. Os resultados da medição da atividade entre a triagem e a linha de base são anotados e a medição da atividade continua enquanto o tratamento com pramipexol é administrado. Antes de iniciar o tratamento com pramipexol, um exame fMRI e uma punção lombar serão realizados para os participantes da pesquisa no(s) sub-ensaio(s).

Após a visita de triagem e randomização, um membro não cego da equipe coloca as embalagens corretas de placebo ou tratamento ativo em diferentes concentrações a serem distribuídas durante o estudo em uma caixa exclusiva para cada sujeito da pesquisa. É mantido um diário de bordo das embalagens colocadas em cada caixa. Os participantes do estudo recebem informações orais e escritas sobre como tomar os comprimidos. A cada três semanas durante o estudo, o sujeito da pesquisa será chamado para uma visita física para discutir a avaliação dos sintomas, plano de titulação e reações adversas (usando escalas de classificação): Novas estimativas incluindo SHAPS e HDRS-6 são realizadas. O monitoramento de reações adversas, como o aparecimento de mania e distúrbios do controle de impulsos, como o vício em jogos de azar, é feito por meio de um formulário baseado na Young Ziegler Mania Rating Scale (YMRS), Problem Gambling Severity Index (PGSI) e Questionnaire for Impulsion- Transtornos Compulsivos na Doença de Parkinson (QUIP). A conformidade é avaliada como suficiente para a continuação da participação no estudo. Se ocorrerem reações adversas intoleráveis, o sujeito da pesquisa será solicitado a entrar em contato com o investigador e a estratégia será retornar à última dose tolerável e aguardar sete dias antes de tentar um novo aumento de dose. Os medidores de atividade serão verificados nas visitas de acompanhamento. No momento da visita, o sujeito da pesquisa recebe os medicamentos experimentais até a próxima consulta agendada e orientações sobre como tomá-los. Os medicamentos não utilizados são recolhidos para verificações de conformidade. Os medicamentos experimentais dispensados ​​e devolvidos são registrados. Entre as visitas, os sujeitos da pesquisa são contatados por telefone para verificar seu status de titulação e possíveis reações adversas.

Após nove semanas, uma visita final é feita. Novas amostras de sangue para o biobanco são coletadas no momento da visita. Novo exame de fMRI e punção lombar serão realizados nos sujeitos da pesquisa participantes do sub-teste. A dose máxima tolerável de pramipexol é anotada e novas estimativas psicométricas são realizadas. Os medidores de atividade são lidos e enviados. Depois de concluir o estudo, o participante da pesquisa consultará um médico não cego na clínica. Se o sujeito da pesquisa for randomizado para o tratamento ativo, ele terá a opção de continuar com o pramipexol (mas fora do estudo) ou diminuir o pramipexol de acordo com o cronograma de redução.