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一项关于 Dato-DXd 与研究者选择的化疗在不适合 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的局部复发性不可手术或转移性三阴性乳腺癌患者中的研究 (TROPION-Breast02)

2026年5月14日 更新者：AstraZeneca

一项关于 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) 与研究者选择化疗的第 3 期、开放标签、随机研究，用于不适合 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的一线局部复发性不可手术或转移性三联疗法的患者阴性乳腺癌 (TROPION Breast02)

这是一项 III 期、随机、开放标签、2 臂、多中心、国际研究，评估 Dato-DXd 与 ICC 相比在不适合 PD-1/PD 的局部复发性不可手术或转移性 TNBC 参与者中的疗效和安全性-L1抑制剂治疗。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

根据 BICR，该研究的主要目标是通过评估局部复发的不能手术或转移性 TNBC 的参与者的 PFS 来证明 Dato-DXd 相对于 ICC 的优势，这些参与者不是 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的候选者，并证明Dato-DXd 相对于 ICC 的优势，通过评估局部复发性不能手术或转移性 TNBC 的参与者的 OS，他们不是 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的候选者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

644

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100021
        • Research Site
      • Beijing、中国、100044
        • Research Site
      • Beijing、中国、100039
        • Research Site
      • Bengbu、中国、233004
        • Research Site
      • Changchun、中国、130021
        • Research Site
      • Changsha、中国、410013
        • Research Site
      • Changsha、中国、410008
        • Research Site
      • Chengdu、中国、610000
        • Research Site
      • Chongqing、中国、400016
        • Research Site
      • Guangzhou、中国、510060
        • Research Site
      • Guangzhou、中国、510100
        • Research Site
      • Hangzhou、中国、310022
        • Research Site
      • Hangzhou、中国、310003
        • Research Site
      • Hangzhou、中国、310009
        • Research Site
      • Hefei、中国、230031
        • Research Site
      • Hefei、中国、230601
        • Research Site
      • Jinan、中国、2501117
        • Research Site
      • Jinan、中国、250001
        • Research Site
      • Nanchang、中国、330009
        • Research Site
      • Nanjing、中国、210036
        • Research Site
      • Shanghai、中国、200025
        • Research Site
      • Shanghai、中国、201318
        • Research Site
      • Shenyang、中国、110042
        • Research Site
      • Shenzhen、中国、518020
        • Research Site
      • Tianjin、中国、300000
        • Research Site
      • Xi'an、中国、710004
        • Research Site
      • Xi'an、中国、710100
        • Research Site
      • Zhengzhou、中国、450008
        • Research Site
      • Zhengzhou、中国、450052
        • Research Site
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 5G2
        • Research Site
    • Ontario
      • Barrie、Ontario、加拿大、L4M 6M2
        • Research Site
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
        • Research Site
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Greenfield Park、Quebec、加拿大、J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • Research Site
      • Québec、Quebec、加拿大、G1S 4L8
        • Research Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1122
        • Research Site
      • Budapest、匈牙利、1062
        • Research Site
      • Miskolc、匈牙利、3526
        • Research Site
      • Nyíregyháza、匈牙利、4400
        • Research Site
      • Zalaegerszeg、匈牙利、8900
        • Research Site
  • 南非
      • Cape Town、南非、7570
        • Research Site
      • Johannesburg、南非、2196
        • Research Site
      • Pretoria、南非、0002
        • Research Site
      • Pretoria、南非、0081
        • Research Site
      • Soweto、南非、2013
        • Research Site
  • 印度
      • Bangalore、印度、560004
        • Research Site
      • Jaipur、印度、302022
        • Research Site
      • Kolkata、印度、700160
        • Research Site
      • Nagpur、印度、440001
        • Research Site
      • Nashik、印度、422009
        • Research Site
      • New Delhi、印度、110085
        • Research Site
      • Puducherry、印度、605006
        • Research Site
      • Vadodara、印度、391760
        • Research Site
  • 台湾
      • Hsinchu、台湾、300
        • Research Site
      • Taichung、台湾、40705
        • Research Site
      • Taichung、台湾、40447
        • Research Site
      • Tainan、台湾、70403
        • Research Site
      • Tainan、台湾、710
        • Research Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Research Site
      • Taipei、台湾、11217
        • Research Site
      • Taoyuan、台湾、00333
        • Research Site
  • 土耳其（türkiye）
      • Ankara、土耳其（türkiye）、06520
        • Research Site
      • Ankara、土耳其（türkiye）、06340
        • Research Site
      • Diyarbakır、土耳其（türkiye）、21280
        • Research Site
      • Istanbul、土耳其（türkiye）、34662
        • Research Site
      • Izmir、土耳其（türkiye）、35575
        • Research Site
      • Konya、土耳其（türkiye）、42080
        • Research Site
      • Malatya、土耳其（türkiye）、44280
        • Research Site
  • 墨西哥
      • CD Mexico、墨西哥、04980
        • Research Site
      • Guadalajara、墨西哥、44670
        • Research Site
      • Guadalajara Jalisco、墨西哥、44280
        • Research Site
      • Mexico City、墨西哥、0 3100
        • Research Site
      • México、墨西哥、14080
        • Research Site
      • México、墨西哥、6760
        • Research Site
  • 巴西
      • Brasília、巴西、71681-603
        • Research Site
      • Curitiba、巴西、80440-220
        • Research Site
      • Goiânia、巴西、74000-000
        • Research Site
      • Jaú、巴西、17210-120
        • Research Site
      • Porto Alegre、巴西、91350-200
        • Research Site
      • Porto Alegre、巴西、90619-900
        • Research Site
      • Rio de Janeiro、巴西、20560-120
        • Research Site
      • São Paulo、巴西、01321-001
        • Research Site
      • São Paulo、巴西、01246-000
        • Research Site
      • São Paulo、巴西、01409-001
        • Research Site
  • 德国
      • Aschaffenburg、德国、63739
        • Research Site
      • Bonn、德国、53111
        • Research Site
      • Frankfurt am Main、德国、60431
        • Research Site
      • Georgsmarienhütte、德国、49124
        • Research Site
      • Hanover、德国、30625
        • Research Site
      • Heilbronn、德国、74078
        • Research Site
      • Koblenz Am Rhein、德国、56068
        • Research Site
      • Langen、德国、63225
        • Research Site
      • München、德国、81377
        • Research Site
      • Münster、德国、48149
        • Research Site
      • Wiesbaden、德国、65199
        • Research Site
  • 意大利
      • Borgo San Lorenzo、意大利、50032
        • Research Site
      • Catanzaro、意大利、88100
        • Research Site
      • Genova、意大利、16132
        • Research Site
      • Livorno、意大利、57126
        • Research Site
      • Milan、意大利、20141
        • Research Site
      • Milan、意大利、20132
        • Research Site
      • Modena、意大利、41124
        • Research Site
      • Naples、意大利、80131
        • Research Site
      • Province of Macerata、意大利、62100
        • Research Site
      • Roma、意大利、00137
        • Research Site
      • Rozzano、意大利、20089
        • Research Site
  • 新加坡
      • Bukit Merah、新加坡、169610
        • Research Site
      • Singapore、新加坡、308433
        • Research Site
      • Singapore、新加坡、119074
        • Research Site
  • 日本
      • Chūōku、日本、104-0045
        • Research Site
      • Fukushima、日本、960-1295
        • Research Site
      • Hiroshima、日本、730-8518
        • Research Site
      • Isehara-shi、日本、259-1193
        • Research Site
      • Kagoshima、日本、892-0833
        • Research Site
      • Kashiwa、日本、277-8577
        • Research Site
      • Kitaadachi-gun、日本、362-0806
        • Research Site
      • Kyoto、日本、606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku、日本、135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama、日本、791-0280
        • Research Site
      • Nagoya、日本、466-8560
        • Research Site
      • Nagoya、日本、464-8681
        • Research Site
      • Niigata、日本、951-8566
        • Research Site
      • Nishinomiya-shi、日本、663-8501
        • Research Site
      • Sendai、日本、980-8574
        • Research Site
      • Shinagawa-ku、日本、142-8666
        • Research Site
      • Shinjuku-ku、日本、162-8655
        • Research Site
      • Tsukuba、日本、305-8577
        • Research Site
      • Yokohama、日本、241-8515
        • Research Site
  • 比利时
      • Anderlecht、比利时、1070
        • Research Site
      • Ghent、比利时、9000
        • Research Site
      • Namur、比利时、5000
        • Research Site
      • Sint-Niklaas、比利时、9100
        • Research Site
      • Wilrijk、比利时、2610
        • Research Site
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
        • Research Site
      • Dijon、法国、21079
        • Research Site
      • Limoges、法国、87042
        • Research Site
      • Lyon、法国、69373
        • Research Site
      • Marseille、法国、13273
        • Research Site
      • Montpellier、法国、34298
        • Research Site
      • Paris、法国、75010
        • Research Site
      • Rouen、法国、76021
        • Research Site
      • Saint-Herblain、法国、44805
        • Research Site
      • Tours、法国、37000
        • Research Site
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-027
        • Research Site
      • Bydgoszcz、波兰、85-796
        • Research Site
      • Lodz、波兰、93-338
        • Research Site
      • Poznan、波兰、60-192
        • Research Site
      • Warsaw、波兰、02-781
        • Research Site
      • Wroclaw、波兰、53-413
        • Research Site
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10210
        • Research Site
      • Bangkok、泰国、10330
        • Research Site
      • Bangkok、泰国、10400
        • Research Site
      • Chiang Mai、泰国、50200
        • Research Site
      • Dusit、泰国、10300
        • Research Site
      • Hat Yai、泰国、90110
        • Research Site
      • Khon Kaen、泰国、40002
        • Research Site
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • Research Site
      • Los Angeles、California、美国、90017
        • Research Site
      • San Francisco、California、美国、94143
        • Research Site
    • Colorado
      • Grand Junction、Colorado、美国、81501
        • Research Site
      • Longmont、Colorado、美国、80504
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
        • Research Site
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33176
        • Research Site
      • Miami、Florida、美国、33170
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40207
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87109
        • Research Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Research Site
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38120
        • Research Site
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Research Site
    • Texas
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Research Site
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Research Site
      • Kingwood、Texas、美国、77339
        • Research Site
      • San Antonio、Texas、美国、78240
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • Research Site
    • Washington
      • Spokane Valley、Washington、美国、99216
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • Research Site
  • 英国
      • Bristol、英国、BS2 8ED
        • Research Site
      • Cardiff、英国、CF14 2TL
        • Research Site
      • Edinburgh、英国、EH4 2XU
        • Research Site
      • London、英国、EC1A 7BE
        • Research Site
      • London、英国、SE1 9RT
        • Research Site
      • London、英国、SW17 0QT
        • Research Site
      • Northampton、英国、NN1 5BD
        • Research Site
      • Nottingham、英国、NG5 1PB
        • Research Site
      • Warwick、英国、CV34 5BW
        • Research Site
  • 菲律宾
      • Bacolod、菲律宾、6100
        • Research Site
      • Cebu、菲律宾、6000
        • Research Site
      • Cebu City、菲律宾、6000
        • Research Site
      • City of Muntinlupa、菲律宾、1780
        • Research Site
      • Iloilo City、菲律宾、5000
        • Research Site
      • Quezon City、菲律宾、1101
        • Research Site
      • Quezon City、菲律宾、1112
        • Research Site
      • San Juan City、菲律宾、1500
        • Research Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Research Site
      • Barcelona、西班牙、08028
        • Research Site
      • Granada、西班牙、18016
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、08908
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28034
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28046
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28007
        • Research Site
      • Majadahonda、西班牙、28222
        • Research Site
      • Málaga、西班牙、29010
        • Research Site
      • Santiago de Compostela、西班牙、15706
        • Research Site
      • Seville、西班牙、41013
        • Research Site
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、1058
        • Research Site
      • CABA、阿根廷、1414
        • Research Site
      • CABA、阿根廷、1426
        • Research Site
      • CABA、阿根廷、C1113AAE
        • Research Site
      • Ciudad Autónoma Buenos Aires、阿根廷、C1430EFA
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires、阿根廷、1426
        • Research Site
      • Mar del Plata、阿根廷、B7600
        • Research Site
      • Rosario、阿根廷、2000
        • Research Site
  • 韩国
      • Busan、韩国、602-739
        • Research Site
      • Daegu、韩国、41404
        • Research Site
      • Seoul、韩国、03080
        • Research Site
      • Seoul、韩国、03722
        • Research Site
      • Seoul、韩国、05505
        • Research Site
      • Seoul、韩国、06273
        • Research Site
      • Seoul、韩国、06351
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

年龄

  1. 参加者在筛选时必须年满 18 岁（在日本年满 20 岁）。 参与者类型和疾病特征

  2. 组织学或细胞学证明局部复发的不能手术或转移性 TNBC。 TNBC 被定义为：

    • ER 阴性，IHC 上 ER 阳性的肿瘤细胞 < 1%。
    • 孕激素受体阴性且 IHC 上孕激素受体阳性的肿瘤细胞 < 1%。
    • 根据 ASCO-CAP HER2 指南，HER2 呈阴性，IHC 强度为 0 或 1+，IHC 强度为 2+，原位杂交呈阴性
  3. 对于转移性或局部复发的不能手术的乳腺癌，没有先前的化疗或靶向全身治疗。

  4. 不适合 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗，定义为：

    • 肿瘤为 PD-L1 阴性的参与者，或

    • 肿瘤为 PD-L1 阳性且具有以下特征的参与者：

      1. 在早期乳腺癌的 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗后复发，
      2. 排除 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的合并症，或
      3. 没有对 pembrolizumab 的监管访问[参与者的国家在筛选时没有监管批准]）。
  5. 至少有 1 个以前未照射过的可测量病灶在基线时符合 RECIST 1.1 TL，并且可以在基线时用计算机断层扫描准确测量为最长直径≥ 10 mm（淋巴结除外，其短轴必须≥ 15 mm）（ CT）或磁共振成像（MRI），适用于精确的重复测量。
  6. ECOG PS 0 或 1，在基线前 2 周内或首次给药当天没有恶化。
  7. 根据研究者评估，符合列为 ICC 的化疗方案之一（紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、卡培他滨、卡铂或艾日布林）。

  8. 在第 1 周期第 1 天之前有足够的治疗清除期，定义为：

    • 大手术：≥3周。
    • 放射治疗包括对胸部的姑息性放射治疗：≥ 4 周（对其他区域的姑息性放射治疗≥ 2 周）。
    • 皮质类固醇治疗中枢神经系统转移性疾病：> 3 天。
    • 包括激素治疗在内的抗癌治疗：≥ 3 周（对于小分子靶向药物：≥ 2 周或 5 个半衰期，以较长者为准）。
    • 基于抗体的抗癌治疗：≥ 4 周，核因子 kappa-B 受体激活剂配体 (RANKL) 抑制剂（例如，用于治疗骨转移的狄诺塞麦）除外。
    • 氯喹/羟氯喹：> 14 天。
  9. 在入组之前需要提供肿瘤样本的书面确认，并且在随机化之前应提供肿瘤样本。 所有参与者必须有可用的 FFPE 转移（不包括骨骼）或局部复发的不能手术的肿瘤样本（块首选，或至少 20 个新鲜切割的载玻片），在筛选前 ≤ 3 个月收集。 如果最近的活检既不能提供足够的 FFPE 块，也不能提供至少 20 张切片，或者如果出于安全原因活检不可行，并且有明确记录，则在诊断局部复发不能手术或可以提交转移性乳腺癌，等待全球研究小组的批准。
  10. 具有先前治疗过的肿瘤性脊髓压迫病史或临床上不活跃的脑转移病史且不需要皮质类固醇或抗惊厥药治疗的参与者，如果他们已经从放射治疗的急性毒性作用中恢复过来，则可以纳入该研究。 在放疗结束和研究登记之间必须至少间隔 2 周。 在中枢神经系统转移性疾病的皮质类固醇治疗结束和研究登记之间必须至少间隔 3 天。

  11. 首次给药前 7 天内的足够器官和骨髓功能如下：

    • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（筛选评估前 1 周内不允许输红细胞/血浆）。
    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 10^9/L（筛选评估前 1 周内不允许使用粒细胞集落刺激因子）。
    • 血小板计数 ≥ 100 × 10^9/L（筛选评估前 1 周内不允许输血小板）。
    • 总胆红素 (TBL) ≤ 1.5 × 正常值上限 (ULN) 如果没有肝转移或 < 3 × ULN 存在记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或基线肝转移。
    • 谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) AST/ALT ≤ 2.5 × ULN（肝转移参与者 < 5 × ULN）。
    • 由 Cockcroft Gault 确定的计算 CrCL ≥ 30 mL/分钟
    • 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间，以及部分凝血活酶时间 (PTT) 或活化的部分凝血活酶时间 (aPTT)：≤ 1.5 × ULN。

  12. 最低预期寿命为 12 周。

    性别

  13. 男性或女性。 男性或女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。

    再生产

  14. 对有生育能力的妇女进行阴性妊娠试验（血清）。
  15. 女性参与者必须绝经至少 1 年、手术绝育或使用至少一种高效避孕方法（高效避孕方法定义为每年失败率低于 1% 的方法）当始终如一地正确使用时。） 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄妇女必须同意使用至少一种高效的节育方法。 在进入研究之前，他们应该在他们选择的节育方法上保持稳定至少 3 个月，并在最后一次给药后继续至少 7 个月。 女性参与者在研究期间以及最后一剂研究药物后至少 7 个月内必须避免捐卵和母乳喂养。 在此期间，育龄妇女的任何未绝育男性伴侣都必须使用男用避孕套和杀精子剂（在杀精子剂未被批准的国家单独使用避孕套）。

  16. 打算与有生育能力的女性伴侣发生性行为的男性参与者必须通过手术绝育或使用可接受的避孕方法从筛选时间到整个研究持续时间和药物清除期（至少 4 个月后最后一剂研究干预）以防止伴侣怀孕。 男性参与者不得在同一时间段内捐献或储存精子。 在研究期间和药物清除期间不从事异性恋活动（性禁欲）是一种可接受的做法，如果这是参与者首选的通常生活方式。 定期或偶尔禁欲、节律法和戒断法都不是可接受的避孕方法。

    知情同意

  17. 能够签署知情同意书，包括遵守 ICF 和本协议中列出的要求和限制。
  18. 在为支持 Genomic Initiative 的可选遗传研究收集样本之前，提供签署并注明日期的书面可选遗传研究信息知情同意书。

排除标准：

医疗条件

  1. 根据研究者的判断，任何疾病证据（如严重或不受控制的全身性疾病、不受控制的高血压、同种异体器官移植史、活动性出血性疾病、持续或活动性感染，或严重的心脏或心理状况），研究者认为意见，使参与者不希望参加研究或会危及对协议的遵守。
  2. 除恶性肿瘤外，在第一次研究干预前 3 年内有其他原发性恶性肿瘤病史且无已知活动性疾病且复发风险低（根据研究者评估）。 例外情况包括已经过潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌、充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、原位疾病治愈性治疗或其他实体瘤治愈性治疗。
  3. 既往抗癌治疗引起的持续性毒性（不包括脱发）尚未改善至 ≤ 1 级或基线。 在与申办者研究临床负责人或指定人员协商后，可以包括具有不可逆毒性的参与者，这些毒性不会被合理预期会因研究干预而加剧（例如，听力损失）。 注意：根据研究者在咨询申办者研究临床负责人或指定人员后的判断，参与者可能会患有一些慢性、稳定的 2 级毒性（定义为在首次给药前至少 3 个月内没有恶化至 > 2 级，并且通过 SoC 治疗进行管理），研究者认为这与之前的抗癌治疗有关。
  4. 需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的感染；疑似感染（如前驱症状）；或无法排除感染（患有局部皮肤或指甲真菌感染的参与者符合条件）。
  5. 已知活动性或不受控制的乙型或丙型肝炎病毒感染；根据对乙型肝炎（乙型肝炎病毒表面抗原、抗乙型肝炎病毒表面抗体、抗乙型肝炎病毒核心抗体或乙型肝炎病毒 DNA）或肝炎检测的评估，乙型或丙型肝炎病毒呈阳性C（丙型肝炎抗体或丙型肝炎病毒核糖核酸 [RNA]）在筛选时感染。 接受过乙型肝炎疫苗接种且仅抗乙型肝炎病毒表面抗体阳性且无肝炎临床症状的参与者，以及已接受治愈性丙型肝炎感染治疗（临床和病毒血清学证明）的参与者均符合资格。
  6. 未得到很好控制的已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。 需要满足以下所有标准才能定义控制良好的 HIV 感染：检测不到病毒 RNA 载量、分化簇 (CD)4+ 计数 > 250 个细胞/mm3、无获得性免疫缺陷综合征定义的机会性感染史在过去的 12 个月内，并且使用相同的抗 HIV 药物至少稳定 4 周。

  7. 不受控制或严重的心脏病，包括：

    • 在第 1 周期第 1 天之前的 6 个月内发生心肌梗塞或不受控制/不稳定的心绞痛
    • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II 至 IV 级），或
    • 不受控制或严重的心律失常，或
    • 不受控制的高血压（静息收缩压 > 180 mmHg 或舒张压 > 110 mmHg）。

  8. 调查员判断有下列情况之一：

    • 通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的平均静息校正 QT 间期 > 470 毫秒，无论性别如何，从筛查时进行的三次 12 导联心电图 (ECG) 中获得。
    • QT 间期延长史与需要停用该药物的其他药物相关，或已知会延长 QT 间期和/或引起尖端扭转型室性心动过速的任何当前伴随药物。
    • 先天性长QT综合征、长QT综合征家族史或一级亲属40岁以下不明原因猝死。
  9. 不受控制的高钙血症： > 1.5 mmol/L (> 6 mg/dL) 离子钙，或血清钙（未校正白蛋白） > 3 mmol/L (> 12 mg/dL)，或校正血清钙 > ULN，或有临床意义（有症状的）高钙血症。
  10. 需要类固醇的非传染性间质性肺病/肺炎病史，当前患有间质性肺病/肺炎，或疑似间质性肺病/肺炎且不能通过筛查时的影像学排除
  11. 临床上严重的肺功能损害由并发的具有临床意义的肺部疾病引起，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（即首次给药后 3 个月内的肺栓塞、严重的哮喘、严重的慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、限制性肺病、胸腔积液等）或任何自身免疫、结缔组织或肺部受累的炎症性疾病（即类风湿性关节炎、干燥综合征、结节病等），其中在筛选时有记录或怀疑肺部受累。
  12. 软脑膜癌病。
  13. 有临床意义的角膜疾病。

  14. 已知的活动性结核感染（临床评估可能包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，或符合当地实践的结核病检测）。

    先前/伴随治疗

  15. 之前接触过：

    • 任何含有靶向拓扑异构酶 I 的化疗药物的治疗（包括 ADC）
    • TROP2 靶向治疗
    • 先前使用相同的 ICC 药物治疗
    • 氯喹/羟氯喹在随机分组前没有超过 14 天的充分治疗清除期。
  16. 任何同时进行的抗癌治疗。
  17. 同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法 [HRT]，局部用药除外）。
  18. 在首次研究干预后 3 周内进行过重大外科手术（不包括放置血管通路）或重大外伤，或在研究期间预计需要进行重大手术。
  19. 在研究治疗的首剂给药前 30 天内收到减毒活疫苗。

  20. 伴随使用慢性全身性（IV 或口服）皮质类固醇或其他免疫抑制药物，除了管理 AE（本研究允许吸入类固醇或关节内类固醇注射）。

    先前/同时进行的临床研究经验

  21. 本研究中的既往治疗。
  22. 在首次研究干预之前的最后 4 周内参与另一项临床研究并使用研究干预或研究性医疗器械，随机分配到先前的 T-DXd 或 Dato DXd 研究中，无论治疗分配如何，或同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期间。
  23. 已知对 Dato DXd 或产品的任何赋形剂（包括但不限于聚山梨酯 80）严重过敏的参与者。

  24. 已知对其他单克隆抗体的严重超敏反应史。

    其他除外责任

  25. 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。
  26. 如果参与者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断参与者不应参加研究。
  27. 目前怀孕（确认妊娠试验阳性）或正在哺乳或计划怀孕。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：拿督DXd
第一臂：Dato-DXd
药品：拿督DXd
实验药物。 提供 100 毫克小瓶。 静脉输液。
其他名称：
  • Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd, DS-1062a)
有源比较器：研究者选择的化疗 (ICC)

手臂 2：

如果没有先前的紫杉烷，或先前的紫杉烷在（新）辅助设置和 DFI > 12 个月，紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇

如果既往紫杉烷和 DFI ≤ 12 个月：卡培他滨、卡铂或艾日布林。
药品：紫杉醇
四输液。有源比较器
药品：Nab-紫杉醇
静脉输液。有源比较器
药品：卡铂
静脉输液。有源比较器
药品：卡培他滨
药片。 口服给药途径。 有源比较器
药品：甲磺酸艾日布林
静脉输液。有源比较器

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到通过 BICR 评估的进展或因任何原因死亡（预计长达 26 个月）

PFS 定义为从随机化到根据 BICR 评估的 RECIST 1.1 进展或因任何原因死亡的时间。

该分析将包括所有随机化的参与者，作为随机化，无论参与者是否退出随机化治疗、接受另一种抗癌治疗或在 RECIST 1.1 进展之前出现临床进展。 但是，如果参与者在 2 次或更多次连续错过就诊后立即进展或死亡，则参与者将在 2 次错过就诊之前的最新可评估评估时被删失。

感兴趣的衡量标准是 PFS 的风险比 [HR]。
从随机分组到通过 BICR 评估的进展或因任何原因死亡（预计长达 26 个月）
总生存期（OS）
大体时间：从随机分组到因任何原因死亡之日（约 42 个月）

OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡之日的时间。

分析将包括所有随机参与者，按随机分组的治疗组。 感兴趣的衡量标准是 OS 的风险比 [HR]。
从随机分组到因任何原因死亡之日（约 42 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：从随机化到疾病进展（预计长达 26 个月）

ORR 定义为根据 RECIST 1.1 由 BICR/研究者评估确定的具有确认 CR 或 PR 的参与者的比例。

分析将包括所有随机参与者，按随机分组的治疗组。

无论参与者是否退出治疗，从随机化直到进展或在没有进展的情况下最后可评估的评估所获得的数据都将包括在 ORR 的评估中。 在没有反应或进展的情况下停止治疗，接受后续抗癌治疗，然后反应的参与者将不作为反应者包括在 ORR 中。

感兴趣的度量是 ORR 的比值比。
从随机化到疾病进展（预计长达 26 个月）
反应持续时间 (DoR)
大体时间：从第一个记录的确认反应之日到根据 RECIST 1.1 记录的进展之日，根据 BICR/研究者评估或因任何原因死亡（预计长达 26 个月）

DoR 定义为从首次记录的确认反应日期到根据 RECIST 1.1 记录的进展日期的时间，由 BICR/研究人员评估或因任何原因导致的死亡进行评估。

该分析将包括所有随机化的参与者，无论参与者是否退出治疗、接受另一种抗癌治疗或在 RECIST 1.1 进展之前出现临床进展，均具有确认的反应。

感兴趣的衡量标准是 DoR 的中位数，
从第一个记录的确认反应之日到根据 RECIST 1.1 记录的进展之日，根据 BICR/研究者评估或因任何原因死亡（预计长达 26 个月）
研究者评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到研究者评估的 RECIST 1.1 进展，或因任何原因死亡（预计长达 26 个月）

PFS 定义为从随机化到研究者评估的 RECIST 1.1 进展或因任何原因死亡的时间。

该分析将包括所有随机化的参与者，作为随机化，无论参与者是否退出随机化治疗、接受另一种抗癌治疗或在 RECIST 1.1 进展之前出现临床进展。

感兴趣的衡量标准是 PFS 的风险比 [HR]。
从随机分组到研究者评估的 RECIST 1.1 进展，或因任何原因死亡（预计长达 26 个月）
与 ICC 相比，接受 Dato DXd 治疗的参与者的疼痛恶化时间 (TTD)
大体时间：从随机分组之日到恶化之日（从随机分组到进展后 18 周）

通过 EORTC IL146 的疼痛量表测量的疼痛 TTD。 TTD 定义为从随机化日期到恶化日期的时间。 恶化定义为从基线开始的变化达到有临床意义的恶化阈值。 分析将包括所有随机参与者。

感兴趣的指标是 TTD 在疼痛中的风险比 [HR]。
从随机分组之日到恶化之日（从随机分组到进展后 18 周）
与 ICC 相比，接受 Dato DXd 治疗的参与者的身体机能恶化时间 (TTD)
大体时间：从随机分组之日到恶化之日（从随机分组到进展后 18 周）

通过 EORTC IL146 的身体机能量表测量的身体机能 TTD。

TTD 定义为从随机化日期到恶化日期的时间。 恶化定义为从基线开始的变化达到有临床意义的恶化阈值。 分析将包括所有随机参与者。

感兴趣的衡量标准是 TTD 在身体机能方面的风险比 [HR]。
从随机分组之日到恶化之日（从随机分组到进展后 18 周）
与 ICC 相比，接受 Dato DXd 治疗的参与者的乳房和手臂症状恶化时间 (TTD)
大体时间：从随机分组之日到恶化之日（从随机分组到进展后 18 周）
  • 通过 EORTC IL116 的乳腺症状量表测量的乳腺症状中的 TTD
  • 通过 EORTC IL116 的手臂症状量表测量的手臂症状的 TTD TTD 定义为从随机化日期到恶化日期的时间。 恶化定义为从基线开始的变化达到有临床意义的恶化阈值。 分析将包括所有随机参与者。

感兴趣的衡量标准是 TTD 在乳房症状​​/手臂症状中的风险比 [HR]。
从随机分组之日到恶化之日（从随机分组到进展后 18 周）
与 ICC 相比，接受 Dato DXd 治疗的参与者的 GHS/QoL 恶化时间 (TTD)
大体时间：从随机分组之日到恶化之日（从随机分组到进展后 18 周）

GHS/QoL 中的 TTD，由 EORTC IL146 的 GHS/QoL 量表测量。 TTD 定义为从随机化日期到恶化日期的时间。 恶化定义为从基线开始的变化达到有临床意义的恶化阈值。 分析将包括所有随机参与者。

感兴趣的衡量标准是 GHS/QoL 中 TTD 的风险比 [HR]。
从随机分组之日到恶化之日（从随机分组到进展后 18 周）
首次后续治疗的时间 (TFST)
大体时间：从随机分组到停止随机治疗后第一次后续抗癌治疗的开始日期，或因任何原因死亡（预计长达 26 个月）

TFST 定义为从随机分组到停止随机治疗或因任何原因死亡后第一次后续抗癌治疗开始日期的时间。

该分析将包括所有随机化的参与者，无论进展状态如何。

感兴趣的度量是 TFST 的风险比 [HR]。
从随机分组到停止随机治疗后第一次后续抗癌治疗的开始日期，或因任何原因死亡（预计长达 26 个月）
第二次后续治疗的时间 (TSST)
大体时间：从随机分组到停止第一次后续治疗后第二次后续抗癌治疗的开始日期，或因任何原因死亡（预计长达 26 个月）

TSST 定义为从随机化到停止第一次后续治疗后第二次后续抗癌治疗开始日期或因任何原因死亡的时间。

该分析将包括所有随机化的参与者，无论研究治疗或首次后续治疗的进展状态如何。

感兴趣的度量是 TSST 的风险比 [HR]。
从随机分组到停止第一次后续治疗后第二次后续抗癌治疗的开始日期，或因任何原因死亡（预计长达 26 个月）
无进展生存期 2 (PFS2)
大体时间：从随机分组到最早的进展事件（初始进展后）、第一次后续治疗之后或死亡（预计长达 26 个月）

PFS2 将被定义为从随机化到最早的进展事件（在初始进展之后）、第一次后续治疗之后或死亡的时间。 第二次进展的日期将由研究者记录在 eCRF 中，并根据当地标准临床实践进行定义。

该分析将包括所有随机参与者，无论参与者是否退出后续治疗，也无论错过就诊。

感兴趣的度量是 PFS2 的风险比 [HR]。
从随机分组到最早的进展事件（初始进展后）、第一次后续治疗之后或死亡（预计长达 26 个月）
Dato-DXd 的药代动力学
大体时间：从第一次给药到治疗结束（预计长达 26 个月）
Dato DXd、总抗 TROP2 抗体和 MAAA-1181a 在血浆中的浓度。
从第一次给药到治疗结束（预计长达 26 个月）
Dato-DXd 的免疫原性
大体时间：从首次给药到治疗结束的安全性随访（预计长达 26 个月）
存在 Dato-DXd 的 ADA（确认结果：阳性或阴性，滴度）。
从首次给药到治疗结束的安全性随访（预计长达 26 个月）
Dato-DXd 的安全性
大体时间：从首次给药到治疗结束的安全性随访（预计长达 26 个月）
安全性将根据 AE 进行评估（由 CTCAE 5.0 版分级）
从首次给药到治疗结束的安全性随访（预计长达 26 个月）
疾病控制率（DCR）
大体时间：随机分组后至少 11 周至 23 个月

12 周时的 DCR 定义为根据 RECIST 1.1，经 BICR/研究者评估并从随机化后至少 11 周的原始肿瘤数据中得出的、确诊为 CR 或 PR 或患有 SD 的参与者的百分比。

分析将包括按随机分组的治疗组的所有随机参与者。

从随机分组直至进展或无进展情况下的最后一次可评估评估中获得的数据将包含在 DCR 评估中，无论参与者是否退出治疗。 在第 11 周之前接受后续抗癌治疗的参与者在分析中不会被视为疾病得到控制。

感兴趣的度量是 DCR 的优势比。
随机分组后至少 11 周至 23 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

合作者

Daiichi Sankyo

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年5月16日

初级完成 (实际的)

2025年8月25日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2022年4月19日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月10日

首次发布 (实际的)

2022年5月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月14日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D926PC00001
  • 2021-005223-21 (EudraCT编号)
  • 2023-509260-25 (注册表标识符：Clinical Trial Information System (CTIS))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们的披露承诺，网址为 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个人患者级别数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看披露声明，网址为 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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