Une étude de Dato-DXd par rapport à la chimiothérapie de choix de l'investigateur chez des patientes atteintes d'un cancer du sein localement récurrent inopérable ou métastatique triple négatif, qui ne sont pas candidates à un traitement par inhibiteur PD-1/PD-L1 (TROPION-Breast02)
Une étude ouverte et randomisée de phase 3 comparant le datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) à la chimiothérapie au choix de l'investigateur chez des patients qui ne sont pas candidats à un traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1 dans le traitement de première intention localement récurrent inopérable ou métastatique triple cancer du sein négatif (TROPION Breast02)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cape Town, Afrique du Sud, 7570
- Research Site
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Johannesburg, Afrique du Sud, 2196
- Research Site
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Pretoria, Afrique du Sud, 0002
- Research Site
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Pretoria, Afrique du Sud, 0081
- Research Site
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Soweto, Afrique du Sud, 2013
- Research Site
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Aschaffenburg, Allemagne, 63739
- Research Site
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Bonn, Allemagne, 53111
- Research Site
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Frankfurt am Main, Allemagne, 60431
- Research Site
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Georgsmarienhütte, Allemagne, 49124
- Research Site
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Hanover, Allemagne, 30625
- Research Site
-
Heilbronn, Allemagne, 74078
- Research Site
-
Koblenz Am Rhein, Allemagne, 56068
- Research Site
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Langen, Allemagne, 63225
- Research Site
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München, Allemagne, 81377
- Research Site
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Münster, Allemagne, 48149
- Research Site
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Wiesbaden, Allemagne, 65199
- Research Site
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Buenos Aires, Argentine, 1058
- Research Site
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CABA, Argentine, 1414
- Research Site
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CABA, Argentine, 1426
- Research Site
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CABA, Argentine, C1113AAE
- Research Site
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Ciudad Autónoma Buenos Aires, Argentine, C1430EFA
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentine, 1426
- Research Site
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Mar del Plata, Argentine, B7600
- Research Site
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Rosario, Argentine, 2000
- Research Site
-
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Anderlecht, Belgique, 1070
- Research Site
-
Ghent, Belgique, 9000
- Research Site
-
Namur, Belgique, 5000
- Research Site
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Sint-Niklaas, Belgique, 9100
- Research Site
-
Wilrijk, Belgique, 2610
- Research Site
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-
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Brasília, Brésil, 71681-603
- Research Site
-
Curitiba, Brésil, 80440-220
- Research Site
-
Goiânia, Brésil, 74000-000
- Research Site
-
Jaú, Brésil, 17210-120
- Research Site
-
Porto Alegre, Brésil, 91350-200
- Research Site
-
Porto Alegre, Brésil, 90619-900
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brésil, 20560-120
- Research Site
-
São Paulo, Brésil, 01321-001
- Research Site
-
São Paulo, Brésil, 01246-000
- Research Site
-
São Paulo, Brésil, 01409-001
- Research Site
-
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Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 5G2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
- Research Site
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Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Research Site
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Research Site
-
Québec, Quebec, Canada, G1S 4L8
- Research Site
-
-
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-
Beijing, Chine, 100021
- Research Site
-
Beijing, Chine, 100044
- Research Site
-
Beijing, Chine, 100039
- Research Site
-
Bengbu, Chine, 233004
- Research Site
-
Changchun, Chine, 130021
- Research Site
-
Changsha, Chine, 410013
- Research Site
-
Changsha, Chine, 410008
- Research Site
-
Chengdu, Chine, 610000
- Research Site
-
Chongqing, Chine, 400016
- Research Site
-
Guangzhou, Chine, 510060
- Research Site
-
Guangzhou, Chine, 510100
- Research Site
-
Hangzhou, Chine, 310022
- Research Site
-
Hangzhou, Chine, 310003
- Research Site
-
Hangzhou, Chine, 310009
- Research Site
-
Hefei, Chine, 230031
- Research Site
-
Hefei, Chine, 230601
- Research Site
-
Jinan, Chine, 2501117
- Research Site
-
Jinan, Chine, 250001
- Research Site
-
Nanchang, Chine, 330009
- Research Site
-
Nanjing, Chine, 210036
- Research Site
-
Shanghai, Chine, 200025
- Research Site
-
Shanghai, Chine, 201318
- Research Site
-
Shenyang, Chine, 110042
- Research Site
-
Shenzhen, Chine, 518020
- Research Site
-
Tianjin, Chine, 300000
- Research Site
-
Xi'an, Chine, 710004
- Research Site
-
Xi'an, Chine, 710100
- Research Site
-
Zhengzhou, Chine, 450008
- Research Site
-
Zhengzhou, Chine, 450052
- Research Site
-
-
-
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-
Busan, Corée du Sud, 602-739
- Research Site
-
Daegu, Corée du Sud, 41404
- Research Site
-
Seoul, Corée du Sud, 03080
- Research Site
-
Seoul, Corée du Sud, 03722
- Research Site
-
Seoul, Corée du Sud, 05505
- Research Site
-
Seoul, Corée du Sud, 06273
- Research Site
-
Seoul, Corée du Sud, 06351
- Research Site
-
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-
-
Barcelona, Espagne, 8035
- Research Site
-
Barcelona, Espagne, 08028
- Research Site
-
Granada, Espagne, 18016
- Research Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Espagne, 08908
- Research Site
-
Madrid, Espagne, 28034
- Research Site
-
Madrid, Espagne, 28046
- Research Site
-
Madrid, Espagne, 28007
- Research Site
-
Majadahonda, Espagne, 28222
- Research Site
-
Málaga, Espagne, 29010
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Espagne, 15706
- Research Site
-
Seville, Espagne, 41013
- Research Site
-
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-
Bordeaux, France, 33076
- Research Site
-
Dijon, France, 21079
- Research Site
-
Limoges, France, 87042
- Research Site
-
Lyon, France, 69373
- Research Site
-
Marseille, France, 13273
- Research Site
-
Montpellier, France, 34298
- Research Site
-
Paris, France, 75010
- Research Site
-
Rouen, France, 76021
- Research Site
-
Saint-Herblain, France, 44805
- Research Site
-
Tours, France, 37000
- Research Site
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Budapest, Hongrie, 1122
- Research Site
-
Budapest, Hongrie, 1062
- Research Site
-
Miskolc, Hongrie, 3526
- Research Site
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Nyíregyháza, Hongrie, 4400
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Hongrie, 8900
- Research Site
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-
Bangalore, Inde, 560004
- Research Site
-
Jaipur, Inde, 302022
- Research Site
-
Kolkata, Inde, 700160
- Research Site
-
Nagpur, Inde, 440001
- Research Site
-
Nashik, Inde, 422009
- Research Site
-
New Delhi, Inde, 110085
- Research Site
-
Puducherry, Inde, 605006
- Research Site
-
Vadodara, Inde, 391760
- Research Site
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Borgo San Lorenzo, Italie, 50032
- Research Site
-
Catanzaro, Italie, 88100
- Research Site
-
Genova, Italie, 16132
- Research Site
-
Livorno, Italie, 57126
- Research Site
-
Milan, Italie, 20141
- Research Site
-
Milan, Italie, 20132
- Research Site
-
Modena, Italie, 41124
- Research Site
-
Naples, Italie, 80131
- Research Site
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Province of Macerata, Italie, 62100
- Research Site
-
Roma, Italie, 00137
- Research Site
-
Rozzano, Italie, 20089
- Research Site
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Chūōku, Japon, 104-0045
- Research Site
-
Fukushima, Japon, 960-1295
- Research Site
-
Hiroshima, Japon, 730-8518
- Research Site
-
Isehara-shi, Japon, 259-1193
- Research Site
-
Kagoshima, Japon, 892-0833
- Research Site
-
Kashiwa, Japon, 277-8577
- Research Site
-
Kitaadachi-gun, Japon, 362-0806
- Research Site
-
Kyoto, Japon, 606-8507
- Research Site
-
Kōtoku, Japon, 135-8550
- Research Site
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Matsuyama, Japon, 791-0280
- Research Site
-
Nagoya, Japon, 466-8560
- Research Site
-
Nagoya, Japon, 464-8681
- Research Site
-
Niigata, Japon, 951-8566
- Research Site
-
Nishinomiya-shi, Japon, 663-8501
- Research Site
-
Sendai, Japon, 980-8574
- Research Site
-
Shinagawa-ku, Japon, 142-8666
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japon, 162-8655
- Research Site
-
Tsukuba, Japon, 305-8577
- Research Site
-
Yokohama, Japon, 241-8515
- Research Site
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CD Mexico, Mexique, 04980
- Research Site
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Guadalajara, Mexique, 44670
- Research Site
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Guadalajara Jalisco, Mexique, 44280
- Research Site
-
Mexico City, Mexique, 0 3100
- Research Site
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México, Mexique, 14080
- Research Site
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México, Mexique, 6760
- Research Site
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Bacolod, Philippines, 6100
- Research Site
-
Cebu, Philippines, 6000
- Research Site
-
Cebu City, Philippines, 6000
- Research Site
-
City of Muntinlupa, Philippines, 1780
- Research Site
-
Iloilo City, Philippines, 5000
- Research Site
-
Quezon City, Philippines, 1101
- Research Site
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Quezon City, Philippines, 1112
- Research Site
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San Juan City, Philippines, 1500
- Research Site
-
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Bialystok, Pologne, 15-027
- Research Site
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Bydgoszcz, Pologne, 85-796
- Research Site
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Lodz, Pologne, 93-338
- Research Site
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Poznan, Pologne, 60-192
- Research Site
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Warsaw, Pologne, 02-781
- Research Site
-
Wroclaw, Pologne, 53-413
- Research Site
-
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Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
- Research Site
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Cardiff, Royaume-Uni, CF14 2TL
- Research Site
-
Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
- Research Site
-
London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
- Research Site
-
London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Research Site
-
London, Royaume-Uni, SW17 0QT
- Research Site
-
Northampton, Royaume-Uni, NN1 5BD
- Research Site
-
Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
- Research Site
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Warwick, Royaume-Uni, CV34 5BW
- Research Site
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Bukit Merah, Singapour, 169610
- Research Site
-
Singapore, Singapour, 308433
- Research Site
-
Singapore, Singapour, 119074
- Research Site
-
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-
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Hsinchu, Taïwan, 300
- Research Site
-
Taichung, Taïwan, 40705
- Research Site
-
Taichung, Taïwan, 40447
- Research Site
-
Tainan, Taïwan, 70403
- Research Site
-
Tainan, Taïwan, 710
- Research Site
-
Taipei, Taïwan, 10002
- Research Site
-
Taipei, Taïwan, 11217
- Research Site
-
Taoyuan, Taïwan, 00333
- Research Site
-
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-
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Bangkok, Thaïlande, 10210
- Research Site
-
Bangkok, Thaïlande, 10330
- Research Site
-
Bangkok, Thaïlande, 10400
- Research Site
-
Chiang Mai, Thaïlande, 50200
- Research Site
-
Dusit, Thaïlande, 10300
- Research Site
-
Hat Yai, Thaïlande, 90110
- Research Site
-
Khon Kaen, Thaïlande, 40002
- Research Site
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-
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Ankara, Turquie (Türkiye), 06520
- Research Site
-
Ankara, Turquie (Türkiye), 06340
- Research Site
-
Diyarbakır, Turquie (Türkiye), 21280
- Research Site
-
Istanbul, Turquie (Türkiye), 34662
- Research Site
-
Izmir, Turquie (Türkiye), 35575
- Research Site
-
Konya, Turquie (Türkiye), 42080
- Research Site
-
Malatya, Turquie (Türkiye), 44280
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, États-Unis, 91010
- Research Site
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90017
- Research Site
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- Research Site
-
-
Colorado
-
Grand Junction, Colorado, États-Unis, 81501
- Research Site
-
Longmont, Colorado, États-Unis, 80504
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Research Site
-
-
District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, États-Unis, 33176
- Research Site
-
Miami, Florida, États-Unis, 33170
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87109
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
- Research Site
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Research Site
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Research Site
-
Kingwood, Texas, États-Unis, 77339
- Research Site
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
- Research Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- Research Site
-
-
Washington
-
Spokane Valley, Washington, États-Unis, 99216
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- Research Site
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Âge
- Le participant doit avoir ≥ 18 ans (≥ 20 ans au Japon) au moment de la sélection. Type de participant et caractéristiques de la maladie
TNBC inopérable ou métastatique localement récurrent documenté histologiquement ou cytologiquement. TNBC est défini comme :
- Négatif pour ER avec < 1 % de cellules tumorales positives pour ER sur IHC.
- Négatif pour le récepteur de la progestérone avec < 1 % de cellules tumorales positives pour le récepteur de la progestérone à l'IHC.
- Négatif pour HER2 avec 0 ou 1+ intensité sur IHC ou 2+ intensité sur IHC et négatif par hybridation in situ selon la directive ASCO-CAP HER2
- Aucune chimiothérapie antérieure ou thérapie systémique ciblée pour le cancer du sein inopérable métastatique ou localement récurrent.
Pas un candidat pour le traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1, défini comme :
- Participants dont les tumeurs sont PD-L1-négatives, ou
Participants dont les tumeurs sont PD-L1-positives et ont :
- rechuté après un traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1/PD-L1 pour un cancer du sein à un stade précoce,
- comorbidités excluant le traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1, ou
- pas d'accès réglementaire au pembrolizumab [le pays du participant n'a pas d'approbation réglementaire au moment de la sélection]).
- Au moins 1 lésion mesurable non irradiée auparavant qui se qualifie comme une TL RECIST 1.1 au départ et peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques, qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec une tomodensitométrie ( CT) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM), et convient pour des mesures répétées précises.
- ECOG PS 0 ou 1 sans détérioration au cours des 2 semaines précédant la ligne de base ou le jour de la première dose.
- Éligible à l'une des options de chimiothérapie répertoriées comme ICC (paclitaxel, nab-paclitaxel, capécitabine, carboplatine ou éribuline), selon l'évaluation de l'investigateur.
A eu une période de sevrage de traitement adéquate avant le cycle 1 jour 1, définie comme :
- Chirurgie majeure : ≥ 3 semaines.
- Radiothérapie incluant la radiothérapie palliative au thorax : ≥ 4 semaines (la radiothérapie palliative à d'autres régions ≥ 2 semaines).
- Corticothérapie de la maladie métastatique du système nerveux central : > 3 jours.
- Traitement anticancéreux, y compris hormonothérapie : ≥ 3 semaines (pour les agents ciblés à petites molécules : ≥ 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux).
- Traitement anticancéreux à base d'anticorps : ≥ 4 semaines à l'exception des inhibiteurs de l'activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa-B (RANKL) (par exemple, le dénosumab pour le traitement des métastases osseuses).
- Chloroquine/hydroxychloroquine : > 14 jours.
- Une confirmation écrite de l'échantillon de tumeur doit être disponible avant l'inscription et les échantillons de tumeur doivent être disponibles avant la randomisation. Tous les participants doivent disposer d'un échantillon de tumeur métastatique FFPE (à l'exclusion des os) ou localement récurrent inopérable (bloc de préférence, ou un minimum de 20 lames fraîchement coupées) disponible, prélevé ≤ 3 mois avant le dépistage. Si ni un bloc FFPE adéquat ni le minimum de 20 lames ne sont disponibles à partir de la biopsie la plus récente, ou si une biopsie n'est pas réalisable pour des raisons de sécurité, et que cela est clairement documenté, un échantillon tumoral d'archives obtenu avant le diagnostic de récidive locale inopérable ou cancer du sein métastatique peut être soumis, en attendant l'approbation de l'équipe d'étude mondiale.
- Les participants ayant des antécédents de compression néoplasique de la moelle épinière précédemment traitée ou de métastases cérébrales cliniquement inactives, qui ne nécessitent aucun traitement avec des corticostéroïdes ou des anticonvulsivants peuvent être inclus dans l'étude, s'ils se sont rétablis des effets toxiques aigus de la radiothérapie. Un minimum de 2 semaines doit s'être écoulé entre la fin de la radiothérapie et l'inscription à l'étude. Un minimum de 3 jours doit s'être écoulé entre la fin de la corticothérapie pour la maladie métastatique du système nerveux central et l'inscription à l'étude.
Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse dans les 7 jours précédant le jour de la première dose comme suit :
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (la transfusion de globules rouges/plasma n'est pas autorisée dans la semaine précédant l'évaluation de dépistage).
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L (l'administration du facteur de stimulation des colonies de granulocytes n'est pas autorisée dans la semaine précédant l'évaluation de dépistage).
- Numération plaquettaire ≥ 100 × 10 ^ 9 / L (la transfusion de plaquettes n'est pas autorisée dans la semaine précédant l'évaluation de dépistage).
- Bilirubine totale (TBL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques ou < 3 × LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques au départ.
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN pour AST/ALT (< 5 × LSN chez les participants présentant des métastases hépatiques).
- ClCr calculée ≥ 30 mL/minute tel que déterminé par Cockcroft Gault
- Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine, et temps de thromboplastine partielle (PTT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) : ≤ 1,5 × LSN.
Espérance de vie minimale de 12 semaines.
Sexe
Masculin ou féminin. L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
la reproduction
- Test de grossesse négatif (sérum) pour les femmes en âge de procréer.
- Les participantes doivent être au moins 1 an après la ménopause, chirurgicalement stériles ou utiliser au moins 1 forme de contraception très efficace (une méthode de contraception très efficace est définie comme une méthode qui peut atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'il est utilisé régulièrement et correctement.) Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception très efficace. Ils doivent avoir été stables sur leur méthode de contraception choisie pendant au moins 3 mois avant d'entrer dans l'étude et continuer pendant au moins 7 mois après la dernière dose. Les participantes doivent s'abstenir de donner des ovules et d'allaiter pendant l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Tout partenaire masculin non stérilisé d'une femme en âge de procréer doit utiliser un préservatif masculin plus un spermicide (préservatif seul dans les pays où les spermicides ne sont pas approuvés) pendant toute cette période.
Les participants masculins qui ont l'intention d'être sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode de contraception acceptable à partir du moment du dépistage pendant toute la durée totale de l'étude et la période de sevrage médicamenteux (au moins 4 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude) pour prévenir la grossesse chez un partenaire. Les participants masculins ne doivent pas donner ou conserver leur sperme pendant cette même période. Ne pas s'engager dans une activité hétérosexuelle (abstinence sexuelle) pendant la durée de l'étude et de la période de sevrage médicamenteux est une pratique acceptable, s'il s'agit du mode de vie habituel préféré du participant. L'abstinence périodique ou occasionnelle, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
Consentement éclairé
- Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté concernant les informations facultatives sur la recherche génétique avant le prélèvement d'un échantillon pour la recherche génétique facultative qui soutient l'Initiative génomique.
Critère d'exclusion:
Les conditions médicales
- À en juger par l'investigateur, tout signe de maladie (telle que des maladies systémiques graves ou non contrôlées, une hypertension non contrôlée, des antécédents de greffe d'organe allogénique et des maladies hémorragiques actives, une infection en cours ou active, ou des troubles cardiaques ou psychologiques importants) qui, dans l'étude de l'investigateur avis, rend indésirable la participation du participant à l'étude ou compromettrait le respect du protocole.
- Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire à l'exception de la tumeur maligne traitée à visée curative sans maladie active connue dans les 3 ans précédant la première dose de l'intervention à l'étude et à faible risque potentiel de récidive (selon l'évaluation de l'investigateur). Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau et le carcinome épidermoïde de la peau qui ont subi un traitement potentiellement curatif, un cancer de la peau non mélanome correctement réséqué, une maladie in situ traitée curativement ou d'autres tumeurs solides traitées curativement.
- Toxicités persistantes causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie, pas encore améliorées jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les participants présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par l'intervention de l'étude peuvent être inclus (par exemple, une perte auditive) après consultation avec le responsable clinique de l'étude commanditaire ou la personne désignée. Remarque : à la discrétion de l'investigateur après consultation du responsable clinique de l'étude sponsor ou de la personne désignée, les participants peuvent être recrutés avec certaines toxicités chroniques et stables de grade 2 (définies comme aucune aggravation à > grade 2 pendant au moins 3 mois avant la première dose et géré avec un traitement SoC) que l'investigateur juge lié à un traitement anticancéreux antérieur.
- Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV, des antiviraux ou des antifongiques ; infections soupçonnées (p. ex., symptômes prodromiques); ou incapacité à exclure les infections (les participants souffrant d'infections fongiques localisées de la peau ou des ongles sont éligibles).
- Infection par le virus de l'hépatite B ou C active ou non contrôlée connue ; ou est positif pour le virus de l'hépatite B ou C, sur la base de l'évaluation des tests de dépistage de l'hépatite B (antigène de surface du virus de l'hépatite B, anticorps de surface anti-virus de l'hépatite B et anticorps de base du virus de l'hépatite B ou ADN du virus de l'hépatite B) ou de l'hépatite C (anticorps de l'hépatite C ou acide ribonucléique [ARN] du virus de l'hépatite C) lors du dépistage. Les participants qui ont reçu une vaccination contre l'hépatite B avec seulement une positivité d'anticorps de surface anti-virus de l'hépatite B et aucun signe clinique d'hépatite, et les participants qui ont été traités de manière curative pour une infection à l'hépatite C (comme démontré cliniquement et par des sérologies virales) sont éligibles.
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue qui n'est pas bien contrôlée. Tous les critères suivants sont nécessaires pour définir une infection à VIH bien contrôlée : charge d'ARN viral indétectable, nombre de clusters de différenciation (CD)4+ > 250 cellules/mm3, aucun antécédent d'infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise dans au cours des 12 derniers mois et stable depuis au moins 4 semaines avec les mêmes médicaments anti-VIH.
Maladie cardiaque non contrôlée ou importante, y compris :
- Infarctus du myocarde ou angor incontrôlé/instable dans les 6 mois précédant le cycle 1 Jour 1
- Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Class II à IV), ou
- Arythmie cardiaque non contrôlée ou importante, ou
- Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique au repos > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg).
Jugement de l'enquêteur sur l'un des éléments suivants :
- Intervalle QT moyen corrigé au repos corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 470 ms quel que soit le sexe, obtenu à partir d'électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations en triple exemplaires réalisés lors du dépistage.
- Antécédents d'allongement de l'intervalle QT associé à d'autres médicaments ayant nécessité l'arrêt de ce médicament, ou à tout médicament concomitant en cours connu pour allonger l'intervalle QT et/ou provoquer des torsades de pointes.
- Syndrome du QT long congénital, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré.
- Hypercalcémie non contrôlée : > 1,5 mmol/L (> 6 mg/dL) calcium ionisé, ou calcium sérique (non corrigé pour l'albumine) > 3 mmol/L (> 12 mg/dL), ou calcium sérique corrigé > LSN, ou cliniquement significatif ( hypercalcémie symptomatique).
- Antécédents de PID/pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes, présente une PID/pneumonie en cours ou suspecte une PID/pneumonie qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage
- Altération de la fonction pulmonaire cliniquement grave résultant de maladies pulmonaires intercurrentes cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (c. , épanchement pleural, etc.) ou tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (c.
- Carcinose leptoméningée.
- Maladie cornéenne cliniquement significative.
Infection tuberculeuse active connue (évaluation clinique pouvant inclure les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, ou le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale).
Traitement antérieur/concomitant
Exposition antérieure à :
- Tout traitement (y compris ADC) contenant un agent chimiothérapeutique ciblant la topoisomérase I
- Thérapie ciblée TROP2
- Traitement antérieur avec le même agent ICC
- Chloroquine/hydroxychloroquine sans période de sevrage thérapeutique adéquate de > 14 jours avant la randomisation.
- Tout traitement anticancéreux concomitant.
- Utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (p. ex., traitement hormonal substitutif [THS], sauf topique).
- Intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) ou lésion traumatique importante dans les 3 semaines suivant la première dose d'intervention à l'étude ou besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
- Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
Utilisation concomitante de corticostéroïdes systémiques chroniques (IV ou oraux) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, sauf pour la prise en charge des EI (les stéroïdes inhalés ou les injections intra-articulaires de stéroïdes sont autorisés dans cette étude).
Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée
- Traitement antérieur dans la présente étude.
- Participation à une autre étude clinique avec une intervention à l'étude ou un dispositif médicamenteux expérimental administré au cours des 4 dernières semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude, randomisation dans une étude T-DXd ou Dato DXd antérieure, quelle que soit l'affectation du traitement, ou inscription simultanée dans une autre étude clinique , sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
- Participants présentant une hypersensibilité grave connue au Dato DXd ou à l'un des excipients du produit, y compris, mais sans s'y limiter, le polysorbate 80.
Antécédents connus de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
Autres exclusions
- Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude).
- Jugement de l'investigateur selon lequel le participant ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le participant se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
- Actuellement enceinte (confirmée par un test de grossesse positif) ou allaitante ou prévoyant de devenir enceinte.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dato-DXd
Bras 1 : Dato-DXd
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Médicament expérimental.
Fourni en flacons de 100 mg.
Perfusion IV.
Autres noms:
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Comparateur actif: Choix de la chimiothérapie par l'investigateur (ICC)
Bras 2 : Si pas de taxane antérieur, ou taxane antérieur en situation (néo)adjuvante et DFI > 12 mois, paclitaxel ou nab-paclitaxel Si taxane antérieur et DFI ≤ 12 mois : capécitabine, carboplatine ou éribuline. |
Perfusion IV. Comparateur actif
Perfusion IV. Comparateur actif
Perfusion IV. Comparateur actif
Tablette.
Voie d'administration orale.
Comparateur actif
Perfusion IV. Comparateur actif
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression telle qu'évaluée par le BICR ou le décès quelle qu'en soit la cause (prévu jusqu'à 26 mois)
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par le BICR, ou le décès quelle qu'en soit la cause. L'analyse inclura tous les participants randomisés, tels que randomisés, que le participant se retire du traitement randomisé, reçoive un autre traitement anticancéreux ou progresse cliniquement avant la progression RECIST 1.1. Cependant, si le participant progresse ou décède immédiatement après 2 visites manquées consécutives ou plus, le participant sera censuré au moment de la dernière évaluation évaluable avant les 2 visites manquées. La mesure d'intérêt est le rapport de risque [HR] de la SSP. |
De la randomisation jusqu'à la progression telle qu'évaluée par le BICR ou le décès quelle qu'en soit la cause (prévu jusqu'à 26 mois)
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Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (environ 42 mois)
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. L'analyse inclura tous les participants randomisés, par groupe de traitement tel que randomisé. La mesure d'intérêt est le rapport de risque [HR] de la SG. |
De la randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (environ 42 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression (prévue jusqu'à 26 mois)
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L'ORR est défini comme la proportion de participants qui ont une RC ou une RP confirmée, telle que déterminée par l'évaluation du BICR/investigateur, selon RECIST 1.1. L'analyse inclura tous les participants randomisés, par groupe de traitement tel que randomisé. Les données obtenues à partir de la randomisation jusqu'à la progression, ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression, seront incluses dans l'évaluation de l'ORR, que le participant se retire ou non du traitement. Les participants qui arrêtent le traitement sans réponse ni progression, reçoivent un traitement anticancéreux ultérieur, puis répondent ne seront pas inclus en tant que répondeurs dans l'ORR. La mesure d'intérêt est l'odds ratio de l'ORR. |
De la randomisation jusqu'à la progression (prévue jusqu'à 26 mois)
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Durée de la réponse (DoR)
Délai: À partir de la date de la première réponse confirmée documentée jusqu'à la date de progression documentée selon RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'évaluation du BICR/investigateur ou le décès dû à une cause quelconque (prévu jusqu'à 26 mois)
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La DoR est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse confirmée documentée et la date de progression documentée selon RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'évaluation BICR/investigateur ou le décès quelle qu'en soit la cause. L'analyse inclura tous les participants randomisés comme randomisés qui ont une réponse confirmée, que le participant se retire du traitement, reçoive un autre traitement anticancéreux ou progresse cliniquement avant la progression RECIST 1.1. La mesure d'intérêt est la médiane de DoR, |
À partir de la date de la première réponse confirmée documentée jusqu'à la date de progression documentée selon RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'évaluation du BICR/investigateur ou le décès dû à une cause quelconque (prévu jusqu'à 26 mois)
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Évaluation de la survie sans progression (SSP) par l'investigateur
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur, ou le décès quelle qu'en soit la cause (prévu jusqu'à 26 mois)
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur, ou le décès quelle qu'en soit la cause. L'analyse inclura tous les participants randomisés, tels que randomisés, que le participant se retire du traitement randomisé, reçoive un autre traitement anticancéreux ou progresse cliniquement avant la progression RECIST 1.1. La mesure d'intérêt est le rapport de risque [HR] de la SSP. |
De la randomisation jusqu'à la progression selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur, ou le décès quelle qu'en soit la cause (prévu jusqu'à 26 mois)
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Délai de détérioration (TTD) de la douleur chez les participants traités avec Dato DXd par rapport à ICC
Délai: De la date de randomisation à la date de détérioration (de la randomisation à 18 semaines post-progression)
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TTD dans la douleur mesurée par l'échelle de douleur de l'EORTC IL146. Le TTD est défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de détérioration. La détérioration est définie comme un changement par rapport à la ligne de base qui atteint un seuil de détérioration cliniquement significatif. L'analyse inclura tous les participants randomisés. La mesure d'intérêt est le rapport de risque [RR] du TTD dans la douleur. |
De la date de randomisation à la date de détérioration (de la randomisation à 18 semaines post-progression)
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Délai de détérioration (TTD) du fonctionnement physique chez les participants traités avec Dato DXd par rapport à ICC
Délai: De la date de randomisation à la date de détérioration (de la randomisation à 18 semaines post-progression)
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TTD dans le fonctionnement physique tel que mesuré par l'échelle de fonctionnement physique de l'EORTC IL146. Le TTD est défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de détérioration. La détérioration est définie comme un changement par rapport à la ligne de base qui atteint un seuil de détérioration cliniquement significatif. L'analyse inclura tous les participants randomisés. La mesure d'intérêt est le rapport de risque [HR] du TTD dans le fonctionnement physique. |
De la date de randomisation à la date de détérioration (de la randomisation à 18 semaines post-progression)
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Délai de détérioration (TTD) des symptômes du sein et du bras chez les participants traités avec Dato DXd par rapport à l'ICC
Délai: De la date de randomisation à la date de détérioration (de la randomisation à 18 semaines post-progression)
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La mesure d'intérêt est le rapport de risque [RR] du TTD dans les symptômes du sein/symptômes du bras. |
De la date de randomisation à la date de détérioration (de la randomisation à 18 semaines post-progression)
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Temps de détérioration (TTD) du GHS/QoL chez les participants traités avec Dato DXd par rapport à ICC
Délai: De la date de randomisation à la date de détérioration (de la randomisation à 18 semaines post-progression)
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TTD en GHS/QoL tel que mesuré par l'échelle GHS/QoL de l'EORTC IL146. Le TTD est défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de détérioration. La détérioration est définie comme un changement par rapport à la ligne de base qui atteint un seuil de détérioration cliniquement significatif. L'analyse inclura tous les participants randomisés. La mesure d'intérêt est le hazard ratio [HR] du TTD en GHS/QoL. |
De la date de randomisation à la date de détérioration (de la randomisation à 18 semaines post-progression)
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Délai jusqu'au premier traitement ultérieur (TFST)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date de début du premier traitement anticancéreux suivant après l'arrêt du traitement randomisé, ou le décès quelle qu'en soit la cause (prévu jusqu'à 26 mois)
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Le TFST est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de début du premier traitement anticancéreux suivant après l'arrêt du traitement randomisé, ou le décès quelle qu'en soit la cause. L'analyse inclura tous les participants randomisés comme randomisés, quel que soit leur statut de progression. La mesure d'intérêt est le rapport de risque [HR] du TFST. |
De la randomisation jusqu'à la date de début du premier traitement anticancéreux suivant après l'arrêt du traitement randomisé, ou le décès quelle qu'en soit la cause (prévu jusqu'à 26 mois)
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Délai jusqu'au deuxième traitement ultérieur (TSST)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date de début du deuxième traitement anticancéreux suivant après l'arrêt du premier traitement suivant, ou le décès quelle qu'en soit la cause (prévu jusqu'à 26 mois)
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Le TSST est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de début du deuxième traitement anticancéreux suivant après l'arrêt du premier traitement suivant, ou le décès quelle qu'en soit la cause. L'analyse inclura tous les participants randomisés comme randomisés, quel que soit l'état de progression du traitement à l'étude ou du premier traitement ultérieur. La mesure d'intérêt est le rapport de risque [HR] du TSST. |
De la randomisation jusqu'à la date de début du deuxième traitement anticancéreux suivant après l'arrêt du premier traitement suivant, ou le décès quelle qu'en soit la cause (prévu jusqu'à 26 mois)
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Survie sans progression 2 (PFS2)
Délai: De la randomisation au premier événement de progression (suivant la progression initiale), après le premier traitement ultérieur ou au décès (prévu jusqu'à 26 mois)
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La SSP2 sera définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier événement de progression (après la progression initiale), après le premier traitement ultérieur ou le décès. La date de deuxième progression sera enregistrée par l'investigateur dans l'eCRF et définie selon la pratique clinique standard locale. L'analyse inclura tous les participants randomisés comme randomisés, que le participant se retire ou non du traitement ultérieur et indépendamment des visites manquées. La mesure d'intérêt est le rapport de risque [HR] de la SSP2. |
De la randomisation au premier événement de progression (suivant la progression initiale), après le premier traitement ultérieur ou au décès (prévu jusqu'à 26 mois)
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Pharmacocinétique de Dato-DXd
Délai: De la première dose à la fin du traitement (prévu jusqu'à 26 mois)
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Concentration de Dato DXd, anticorps anti-TROP2 total et MAAA-1181a dans le plasma.
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De la première dose à la fin du traitement (prévu jusqu'à 26 mois)
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Immunogénicité de Dato-DXd
Délai: De la première dose à la fin du suivi de l'innocuité du traitement (prévu jusqu'à 26 mois)
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Présence d'ADA pour Dato-DXd (résultats confirmatifs : positifs ou négatifs, titres).
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De la première dose à la fin du suivi de l'innocuité du traitement (prévu jusqu'à 26 mois)
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Sécurité de Dato-DXd
Délai: De la première dose à la fin du suivi de l'innocuité du traitement (prévu jusqu'à 26 mois)
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La sécurité sera évaluée en termes d'EI (classés par CTCAE version 5.0)
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De la première dose à la fin du suivi de l'innocuité du traitement (prévu jusqu'à 26 mois)
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Au moins 11 semaines après la randomisation à 23 mois
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Le DCR à 12 semaines est défini comme le pourcentage de participants qui ont une RC ou une RP confirmée ou qui ont une SD, selon RECIST 1.1, tel qu'évalué par l'évaluation du BICR/de l'investigateur et dérivé des données brutes sur la tumeur pendant au moins 11 semaines après la randomisation. L'analyse inclura tous les participants randomisés par groupe de traitement tel que randomisé. Les données obtenues à partir de la randomisation jusqu'à la progression, ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression, seront incluses dans l'évaluation du DCR, que le participant se retire ou non du traitement. Les participants qui reçoivent un traitement anticancéreux ultérieur avant la semaine 11 ne seront pas considérés comme ayant un contrôle de la maladie dans l'analyse. La mesure d'intérêt est l'odds ratio du DCR. |
Au moins 11 semaines après la randomisation à 23 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
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Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Processus néoplasiques
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs mammaires
- Métastase néoplasmique
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
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- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Nucléosides
- Uracile
- Pyrimidinones
- Désoxyribonucléosides
- Fluorouracile
- Capécitabine
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Paclitaxel lié à l'albumine de 130 nm
- éribuline
Autres numéros d'identification d'étude
- D926PC00001
- 2021-005223-21 (Numéro EudraCT)
- 2023-509260-25 (Identificateur de registre: Clinical Trial Information System (CTIS))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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