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Eine Studie zu Dato-DXd versus Chemotherapie nach Wahl des Prüfers bei Patienten mit lokal rezidivierendem inoperablem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs, die keine Kandidaten für eine Therapie mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren sind (TROPION-Breast02)

14. Mai 2026 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine offene, randomisierte Phase-3-Studie zu Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) im Vergleich zur Chemotherapie nach Wahl des Prüfers bei Patienten, die keine Kandidaten für eine Therapie mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren in der Erstlinientherapie mit lokal rezidivierenden inoperablen oder metastasierten Triple- negativer Brustkrebs (TROPION Breast02)

Dies ist eine randomisierte, offene, zweiarmige, multizentrische, internationale Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Dato-DXd im Vergleich zu ICC bei Teilnehmern mit lokal rezidivierendem inoperablem oder metastasiertem TNBC, die keine Kandidaten für PD-1/PD sind -L1-Inhibitor-Therapie.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die primären Ziele der Studie sind der Nachweis der Überlegenheit von Dato-DXd gegenüber ICC durch Bewertung des PFS bei Teilnehmern mit lokal rezidivierendem inoperablem oder metastasiertem TNBC, die keine Kandidaten für eine Therapie mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren gemäß BICR sind, und der Nachweis Überlegenheit von Dato-DXd gegenüber ICC durch Bewertung des Gesamtüberlebens bei Teilnehmern mit lokal rezidivierendem inoperablem oder metastasiertem TNBC, die keine Kandidaten für eine Therapie mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

644

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, 1058
        • Research Site
      • CABA, Argentinien, 1414
        • Research Site
      • CABA, Argentinien, 1426
        • Research Site
      • CABA, Argentinien, C1113AAE
        • Research Site
      • Ciudad Autónoma Buenos Aires, Argentinien, C1430EFA
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentinien, 1426
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentinien, B7600
        • Research Site
      • Rosario, Argentinien, 2000
        • Research Site
  • Belgien
      • Anderlecht, Belgien, 1070
        • Research Site
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Research Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • Research Site
      • Sint-Niklaas, Belgien, 9100
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Research Site
  • Brasilien
      • Brasília, Brasilien, 71681-603
        • Research Site
      • Curitiba, Brasilien, 80440-220
        • Research Site
      • Goiânia, Brasilien, 74000-000
        • Research Site
      • Jaú, Brasilien, 17210-120
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 91350-200
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90619-900
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20560-120
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 01321-001
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 01246-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 01409-001
        • Research Site
  • China
      • Beijing, China, 100021
        • Research Site
      • Beijing, China, 100044
        • Research Site
      • Beijing, China, 100039
        • Research Site
      • Bengbu, China, 233004
        • Research Site
      • Changchun, China, 130021
        • Research Site
      • Changsha, China, 410013
        • Research Site
      • Changsha, China, 410008
        • Research Site
      • Chengdu, China, 610000
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400016
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510060
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510100
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310022
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310003
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310009
        • Research Site
      • Hefei, China, 230031
        • Research Site
      • Hefei, China, 230601
        • Research Site
      • Jinan, China, 2501117
        • Research Site
      • Jinan, China, 250001
        • Research Site
      • Nanchang, China, 330009
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210036
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200025
        • Research Site
      • Shanghai, China, 201318
        • Research Site
      • Shenyang, China, 110042
        • Research Site
      • Shenzhen, China, 518020
        • Research Site
      • Tianjin, China, 300000
        • Research Site
      • Xi'an, China, 710004
        • Research Site
      • Xi'an, China, 710100
        • Research Site
      • Zhengzhou, China, 450008
        • Research Site
      • Zhengzhou, China, 450052
        • Research Site
  • Deutschland
      • Aschaffenburg, Deutschland, 63739
        • Research Site
      • Bonn, Deutschland, 53111
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Deutschland, 60431
        • Research Site
      • Georgsmarienhütte, Deutschland, 49124
        • Research Site
      • Hanover, Deutschland, 30625
        • Research Site
      • Heilbronn, Deutschland, 74078
        • Research Site
      • Koblenz Am Rhein, Deutschland, 56068
        • Research Site
      • Langen, Deutschland, 63225
        • Research Site
      • München, Deutschland, 81377
        • Research Site
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Research Site
      • Wiesbaden, Deutschland, 65199
        • Research Site
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Research Site
      • Dijon, Frankreich, 21079
        • Research Site
      • Limoges, Frankreich, 87042
        • Research Site
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Research Site
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Research Site
      • Montpellier, Frankreich, 34298
        • Research Site
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Research Site
      • Rouen, Frankreich, 76021
        • Research Site
      • Saint-Herblain, Frankreich, 44805
        • Research Site
      • Tours, Frankreich, 37000
        • Research Site
  • Indien
      • Bangalore, Indien, 560004
        • Research Site
      • Jaipur, Indien, 302022
        • Research Site
      • Kolkata, Indien, 700160
        • Research Site
      • Nagpur, Indien, 440001
        • Research Site
      • Nashik, Indien, 422009
        • Research Site
      • New Delhi, Indien, 110085
        • Research Site
      • Puducherry, Indien, 605006
        • Research Site
      • Vadodara, Indien, 391760
        • Research Site
  • Italien
      • Borgo San Lorenzo, Italien, 50032
        • Research Site
      • Catanzaro, Italien, 88100
        • Research Site
      • Genova, Italien, 16132
        • Research Site
      • Livorno, Italien, 57126
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20141
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20132
        • Research Site
      • Modena, Italien, 41124
        • Research Site
      • Naples, Italien, 80131
        • Research Site
      • Province of Macerata, Italien, 62100
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00137
        • Research Site
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Research Site
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Research Site
      • Fukushima, Japan, 960-1295
        • Research Site
      • Hiroshima, Japan, 730-8518
        • Research Site
      • Isehara-shi, Japan, 259-1193
        • Research Site
      • Kagoshima, Japan, 892-0833
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • Research Site
      • Kitaadachi-gun, Japan, 362-0806
        • Research Site
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Japan, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Japan, 791-0280
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 464-8681
        • Research Site
      • Niigata, Japan, 951-8566
        • Research Site
      • Nishinomiya-shi, Japan, 663-8501
        • Research Site
      • Sendai, Japan, 980-8574
        • Research Site
      • Shinagawa-ku, Japan, 142-8666
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan, 162-8655
        • Research Site
      • Tsukuba, Japan, 305-8577
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 241-8515
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 5G2
        • Research Site
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
        • Research Site
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Research Site
      • Québec, Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • Research Site
  • Mexiko
      • CD Mexico, Mexiko, 04980
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexiko, 44670
        • Research Site
      • Guadalajara Jalisco, Mexiko, 44280
        • Research Site
      • Mexico City, Mexiko, 0 3100
        • Research Site
      • México, Mexiko, 14080
        • Research Site
      • México, Mexiko, 6760
        • Research Site
  • Philippinen
      • Bacolod, Philippinen, 6100
        • Research Site
      • Cebu, Philippinen, 6000
        • Research Site
      • Cebu City, Philippinen, 6000
        • Research Site
      • City of Muntinlupa, Philippinen, 1780
        • Research Site
      • Iloilo City, Philippinen, 5000
        • Research Site
      • Quezon City, Philippinen, 1101
        • Research Site
      • Quezon City, Philippinen, 1112
        • Research Site
      • San Juan City, Philippinen, 1500
        • Research Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-027
        • Research Site
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Research Site
      • Lodz, Polen, 93-338
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 60-192
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 53-413
        • Research Site
  • Singapur
      • Bukit Merah, Singapur, 169610
        • Research Site
      • Singapore, Singapur, 308433
        • Research Site
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Research Site
      • Granada, Spanien, 18016
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Research Site
      • Majadahonda, Spanien, 28222
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Research Site
  • Südafrika
      • Cape Town, Südafrika, 7570
        • Research Site
      • Johannesburg, Südafrika, 2196
        • Research Site
      • Pretoria, Südafrika, 0002
        • Research Site
      • Pretoria, Südafrika, 0081
        • Research Site
      • Soweto, Südafrika, 2013
        • Research Site
  • Südkorea
      • Busan, Südkorea, 602-739
        • Research Site
      • Daegu, Südkorea, 41404
        • Research Site
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Südkorea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Südkorea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Südkorea, 06273
        • Research Site
      • Seoul, Südkorea, 06351
        • Research Site
  • Taiwan
      • Hsinchu, Taiwan, 300
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 710
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan, 00333
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10210
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Research Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Research Site
      • Dusit, Thailand, 10300
        • Research Site
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Research Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Research Site
  • Türkei (türkiye)
      • Ankara, Türkei (türkiye), 06520
        • Research Site
      • Ankara, Türkei (türkiye), 06340
        • Research Site
      • Diyarbakır, Türkei (türkiye), 21280
        • Research Site
      • Istanbul, Türkei (türkiye), 34662
        • Research Site
      • Izmir, Türkei (türkiye), 35575
        • Research Site
      • Konya, Türkei (türkiye), 42080
        • Research Site
      • Malatya, Türkei (türkiye), 44280
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1062
        • Research Site
      • Miskolc, Ungarn, 3526
        • Research Site
      • Nyíregyháza, Ungarn, 4400
        • Research Site
      • Zalaegerszeg, Ungarn, 8900
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90017
        • Research Site
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • Research Site
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Vereinigte Staaten, 81501
        • Research Site
      • Longmont, Colorado, Vereinigte Staaten, 80504
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • Research Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33170
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40207
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87109
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27103
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57105
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38120
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Research Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Research Site
      • Kingwood, Texas, Vereinigte Staaten, 77339
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78240
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • Research Site
    • Washington
      • Spokane Valley, Washington, Vereinigte Staaten, 99216
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8ED
        • Research Site
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 2TL
        • Research Site
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SW17 0QT
        • Research Site
      • Northampton, Vereinigtes Königreich, NN1 5BD
        • Research Site
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • Research Site
      • Warwick, Vereinigtes Königreich, CV34 5BW
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Das Alter

  1. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 18 Jahre (≥ 20 Jahre in Japan) sein. Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale

  2. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes lokal rezidivierendes inoperables oder metastasiertes TNBC. TNBC ist definiert als:

    • Negativ für ER mit < 1 % der Tumorzellen, die auf IHC positiv für ER sind.
    • Negativ für Progesteronrezeptor mit < 1 % der Tumorzellen positiv für Progesteronrezeptor auf IHC.
    • Negativ für HER2 mit 0 oder 1+ Intensität auf IHC oder 2+ Intensität auf IHC und negativ durch In-situ-Hybridisierung gemäß der ASCO-CAP HER2-Richtlinie
  3. Keine vorherige Chemotherapie oder gezielte systemische Therapie bei metastasiertem oder lokal rezidivierendem inoperablem Brustkrebs.

  4. Kein Kandidat für eine PD-1/PD-L1-Hemmertherapie, definiert als:

    • Teilnehmer, deren Tumore PD-L1-negativ sind, oder

    • Teilnehmer, deren Tumore PD-L1-positiv sind und die:

      1. Rückfall nach vorheriger Therapie mit PD-1/PD-L1-Hemmern bei Brustkrebs im Frühstadium,
      2. Komorbiditäten, die eine PD-1/PD-L1-Hemmertherapie ausschließen, oder
      3. kein behördlicher Zugang zu Pembrolizumab [das Land des Teilnehmers hat zum Zeitpunkt des Screenings keine behördliche Zulassung]).
  5. Mindestens 1 messbare Läsion, die nicht zuvor bestrahlt wurde, die zu Studienbeginn als RECIST 1.1 TL qualifiziert ist und zu Studienbeginn mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mm (außer Lymphknoten, die eine kurze Achse von ≥ 15 mm haben müssen) mit Computertomographie genau gemessen werden kann ( CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) und eignet sich für genaue Wiederholungsmessungen.
  6. ECOG PS 0 oder 1 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen vor dem Ausgangswert oder dem Tag der ersten Dosierung.
  7. Geeignet für eine der als ICC aufgeführten Chemotherapieoptionen (Paclitaxel, nab-Paclitaxel, Capecitabin, Carboplatin oder Eribulin) gemäß Beurteilung des Prüfarztes.

  8. Hatte vor Zyklus 1 Tag 1 eine angemessene Auswaschphase der Behandlung, definiert als:

    • Größere Operation: ≥ 3 Wochen.
    • Strahlentherapie einschließlich palliativer Bestrahlung des Brustkorbs: ≥ 4 Wochen (palliative Bestrahlung anderer Bereiche ≥ 2 Wochen).
    • Kortikosteroidtherapie bei metastasierter Erkrankung des zentralen Nervensystems: > 3 Tage.
    • Krebstherapie einschließlich Hormontherapie: ≥ 3 Wochen (für niedermolekulare Wirkstoffe: ≥ 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
    • Antikörperbasierte Antikrebstherapie: ≥ 4 Wochen mit Ausnahme von Inhibitoren des Rezeptoraktivators des Nuklearfaktor-Kappa-B-Liganden (RANKL) (z. B. Denosumab zur Behandlung von Knochenmetastasen).
    • Chloroquin/Hydroxychloroquin: > 14 Tage.
  9. Eine schriftliche Bestätigung der Tumorprobe muss vor der Aufnahme vorliegen und Tumorproben sollten vor der Randomisierung verfügbar sein. Alle Teilnehmer müssen eine FFPE-Probe mit metastasiertem (ohne Knochen) oder lokal rezidivierendem inoperablem Tumor (Block bevorzugt oder mindestens 20 frisch geschnittene Objektträger) zur Verfügung haben, die ≤ 3 Monate vor dem Screening entnommen wurde. Wenn von der letzten Biopsie weder ein adäquater FFPE-Block noch mindestens 20 Schnitte verfügbar sind oder wenn eine Biopsie aus Sicherheitsgründen nicht durchführbar ist und dies eindeutig dokumentiert ist, ist eine archivierte Tumorprobe vor der Diagnose von Lokalrezidiv inoperabel oder zu entnehmen metastasiertem Brustkrebs kann eingereicht werden, vorbehaltlich der Genehmigung durch das Global Study Team.
  10. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von zuvor behandelter neoplastischer Rückenmarkskompression oder klinisch inaktiven Hirnmetastasen, die keine Behandlung mit Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva benötigen, können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie sich von den akuten toxischen Wirkungen der Strahlentherapie erholt haben. Zwischen dem Ende der Strahlentherapie und der Aufnahme in die Studie müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein. Zwischen dem Ende der Kortikosteroidtherapie bei einer metastasierten Erkrankung des zentralen Nervensystems und der Aufnahme in die Studie müssen mindestens 3 Tage vergangen sein.

  11. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion innerhalb von 7 Tagen vor dem Tag der ersten Dosis wie folgt:

    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (eine Transfusion von roten Blutkörperchen/Plasma ist innerhalb von 1 Woche vor der Screening-Beurteilung nicht erlaubt).
    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L (die Verabreichung von Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren ist innerhalb von 1 Woche vor der Screening-Beurteilung nicht erlaubt).
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L (Thrombozytentransfusion ist innerhalb von 1 Woche vor der Screening-Beurteilung nicht erlaubt).
    • Gesamtbilirubin (TBL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind, oder < 3 × ULN bei Vorliegen eines dokumentierten Gilbert-Syndroms (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder Lebermetastasen zu Studienbeginn.
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN für AST/ALT (< 5 × ULN bei Teilnehmern mit Lebermetastasen).
    • Berechnete CrCL ≥ 30 ml/Minute, wie von Cockcroft Gault bestimmt
    • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit und entweder partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT): ≤ 1,5 × ULN.

  12. Mindestlebenserwartung von 12 Wochen.

    Sex

  13. Männlich oder weiblich. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.

    Reproduktion

  14. Negativer Schwangerschaftstest (Serum) für Frauen im gebärfähigen Alter.
  15. Weibliche Teilnehmer müssen mindestens 1 Jahr postmenopausal sein, chirurgisch steril sein oder mindestens 1 hochwirksame Form der Empfängnisverhütung verwenden (eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Methode, die eine Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen kann bei konsequenter und korrekter Anwendung.) Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen sich bereit erklären, mindestens eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Sie sollten ihre gewählte Methode der Empfängnisverhütung mindestens 3 Monate vor Eintritt in die Studie stabil und mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis beibehalten haben. Weibliche Teilnehmer müssen während der Studie und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Eizellenspende und Stillen verzichten. Jeder nicht sterilisierte männliche Partner einer Frau im gebärfähigen Alter muss während dieser Zeit ein Kondom für Männer plus Spermizid (nur Kondom in Ländern, in denen Spermizide nicht zugelassen sind) verwenden.

  16. Männliche Teilnehmer, die beabsichtigen, mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv zu sein, müssen ab dem Zeitpunkt des Screenings während der gesamten Dauer der Studie und der Auswaschphase des Arzneimittels (mindestens 4 Monate nach der Einnahme) chirurgisch sterilisiert sein oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden letzte Dosis der Studienintervention), um eine Schwangerschaft bei einem Partner zu verhindern. Männliche Teilnehmer dürfen in diesem Zeitraum kein Sperma spenden oder einlagern. Keine heterosexuellen Aktivitäten (sexuelle Abstinenz) für die Dauer der Studie und der Drogenauswaschphase durchzuführen, ist eine akzeptable Praxis, wenn dies der bevorzugte übliche Lebensstil des Teilnehmers ist. Periodische oder gelegentliche Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

    Einverständniserklärung

  17. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der in der ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
  18. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einwilligungserklärung für optionale Informationen zur genetischen Forschung vor der Entnahme einer Probe für optionale genetische Forschung, die die Genomic Initiative unterstützt.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten

  1. Nach Einschätzung des Prüfarztes alle Anzeichen von Krankheiten (wie z. B. schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, unkontrollierter Bluthochdruck, allogene Organtransplantationen in der Vorgeschichte und aktive Blutungskrankheiten, anhaltende oder aktive Infektion oder signifikante kardiale oder psychische Erkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes vorliegen Meinung, es für den Teilnehmer unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
  2. Anamnese eines anderen primären Malignoms mit Ausnahme von Malignomen, die mit kurativer Absicht behandelt wurden, ohne bekannte aktive Krankheit innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis der Studienintervention und mit geringem potenziellem Risiko für ein Wiederauftreten (gemäß Beurteilung des Prüfarztes). Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut und Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, adäquat resezierter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelte In-situ-Erkrankungen oder andere kurativ behandelte solide Tumore.
  3. Anhaltende Toxizitäten, die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden, mit Ausnahme von Alopezie, die sich noch nicht auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert gebessert haben. Teilnehmer mit irreversibler Toxizität, von der vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch die Studienintervention verschlimmert wird, können nach Rücksprache mit dem klinischen Leiter oder Beauftragten der Sponsorstudie eingeschlossen werden (z. B. Hörverlust). Hinweis: Nach Ermessen des Prüfarztes und nach Rücksprache mit dem klinischen Leiter oder Beauftragten der Sponsorstudie können Teilnehmer mit einigen chronischen, stabilen Grad-2-Toxizitäten aufgenommen werden (definiert als keine Verschlechterung auf > Grad 2 für mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis und mit SoC-Behandlung behandelt), die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer früheren Krebstherapie in Zusammenhang stehen.
  4. Unkontrollierte Infektion, die IV-Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert; vermutete Infektionen (z. B. prodromale Symptome); oder Unfähigkeit, Infektionen auszuschließen (Teilnehmer mit lokalisierten Pilzinfektionen der Haut oder Nägel sind teilnahmeberechtigt).
  5. Bekannte aktive oder unkontrollierte Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion; oder positiv für das Hepatitis-B- oder -C-Virus ist, basierend auf der Auswertung von Tests auf Hepatitis B (Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen, Anti-Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantikörper und Anti-Hepatitis-B-Virus-Core-Antikörper oder Hepatitis-B-Virus-DNA) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure [RNA])-Infektion beim Screening. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die eine Hepatitis-B-Impfung erhalten haben und nur Anti-Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantikörperpositivität und keine klinischen Anzeichen einer Hepatitis aufweisen, sowie Teilnehmer, die eine kurative Behandlung einer Hepatitis-C-Infektion erhalten haben (wie klinisch und durch virale Serologien nachgewiesen wurde).
  6. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die nicht gut kontrolliert wird. Alle der folgenden Kriterien sind erforderlich, um eine gut kontrollierte HIV-Infektion zu definieren: nicht nachweisbare virale RNA-Last, Differenzierungscluster (CD)4+-Zahl > 250 Zellen/mm3, keine Vorgeschichte eines erworbenen Immunschwächesyndroms, das eine opportunistische Infektion definiert in den letzten 12 Monaten und stabil seit mindestens 4 Wochen unter denselben Anti-HIV-Medikamenten.

  7. Unkontrollierte oder signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

    • Myokardinfarkt oder unkontrollierte/instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 von Zyklus 1
    • Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II bis IV) oder
    • Unkontrollierte oder signifikante Herzrhythmusstörungen oder
    • Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Ruheblutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg).

  8. Urteil des Ermittlers zu einem der folgenden Punkte:

    • Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe, korrigiert durch die Fridericia-Formel (QTcF) > 470 ms, unabhängig vom Geschlecht, erhalten aus Dreifach-Elektrokardiogrammen (EKGs) mit 12 Ableitungen, die beim Screening durchgeführt wurden.
    • Vorgeschichte einer QT-Verlängerung im Zusammenhang mit anderen Medikamenten, die ein Absetzen dieses Medikaments erforderten, oder einer aktuellen Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängert und/oder Torsades de Pointes verursacht.
    • Angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder unerklärlicher plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades.
  9. Unkontrollierte Hyperkalzämie: > 1,5 mmol/l (> 6 mg/dl) ionisiertes Calcium oder Serumcalcium (unkorrigiert für Albumin) > 3 mmol/l (> 12 mg/dl) oder korrigiertes Serumcalcium > ULN oder klinisch signifikant ( symptomatische) Hyperkalzämie.
  10. Vorgeschichte einer nicht infektiösen ILD/Pneumonitis, die Steroide erforderte, eine aktuelle ILD/Pneumonitis oder einen Verdacht auf eine ILD/Pneumonitis hat, die durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann
  11. Klinisch schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion infolge interkurrenter klinisch signifikanter Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf jede zugrunde liegende Lungenerkrankung (d. h. Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Einnahme, schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), restriktive Lungenerkrankung). , Pleuraerguss usw.) oder alle Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündlichen Erkrankungen mit Lungenbeteiligung (z. B. rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose usw.), bei denen zum Zeitpunkt des Screenings eine dokumentierte oder vermutete Lungenbeteiligung vorliegt.
  12. Leptomeningeale Karzinomatose.
  13. Klinisch signifikante Hornhauterkrankung.

  14. Bekannte aktive Tuberkuloseinfektion (klinische Untersuchung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde oder Tuberkulosetests gemäß lokaler Praxis umfassen kann).

    Vorherige/begleitende Therapie

  15. Vorherige Exposition gegenüber:

    • Jede Behandlung (einschließlich ADC), die ein Chemotherapeutikum enthält, das auf Topoisomerase I abzielt
    • TROP2-gerichtete Therapie
    • Vorbehandlung mit demselben ICC-Mittel
    • Chloroquin/Hydroxychloroquin ohne angemessene Auswaschphase der Behandlung von > 14 Tagen vor der Randomisierung.
  16. Jede gleichzeitige Anti-Krebs-Behandlung.
  17. Gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie [HRT], außer topisch).
  18. Größerer chirurgischer Eingriff (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis der Studienintervention oder eine voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studie.
  19. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

  20. Gleichzeitige Anwendung von chronischen systemischen (iv oder oral) Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten, außer zur Behandlung von Nebenwirkungen (inhalative Steroide oder intraartikuläre Steroidinjektionen sind in dieser Studie zulässig).

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

  21. Vorherige Behandlung in der vorliegenden Studie.
  22. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einer Studienintervention oder einem Prüfpräparat, das in den letzten 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verabreicht wurde, Randomisierung in eine frühere T-DXd- oder Dato-DXd-Studie unabhängig von der Behandlungszuordnung oder gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie , es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.
  23. Teilnehmer mit einer bekannten schweren Überempfindlichkeit gegen Dato DXd oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Polysorbat 80.

  24. Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.

    Andere Ausschlüsse

  25. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienzentrum).
  26. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Teilnehmer die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
  27. Derzeit schwanger (bestätigt durch positiven Schwangerschaftstest) oder stillen oder planen, schwanger zu werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dato-DXd
Arm 1: Dato-DXd
Arzneimittel: Dato-DXd
Experimentelles Medikament. Erhältlich in 100-mg-Fläschchen. IV-Infusion.
Andere Namen:
  • Datopotamab-Deruxtecan (Dato-DXd, DS-1062a)
Aktiver Komparator: Chemotherapie nach Wahl des Ermittlers (ICC)

Arm 2:

Wenn kein vorheriges Taxan oder vorheriges Taxan in der (neo)adjuvanten Einstellung und DFI > 12 Monate, Paclitaxel oder nab-Paclitaxel

Wenn vor Taxan und DFI ≤ 12 Monate: Capecitabin, Carboplatin oder Eribulin.
Arzneimittel: Paclitaxel
IV-Infusion. Aktiver Komparator
Arzneimittel: Nab-Paclitaxel
IV-Infusion. Aktiver Komparator
Arzneimittel: Carboplatin
IV-Infusion. Aktiver Komparator
Arzneimittel: Capecitabin
Tablette. Oraler Verabreichungsweg. Aktiver Komparator
Arzneimittel: Eribulinmesylat
IV-Infusion. Aktiver Komparator

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Progression gemäß BICR-Beurteilung oder Tod aus irgendeinem Grund (voraussichtlich bis zu 26 Monate)

PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur Progression gemäß RECIST 1.1, wie vom BICR bewertet, oder bis zum Tod jeglicher Ursache.

Die Analyse umfasst alle randomisierten Teilnehmer als randomisiert, unabhängig davon, ob der Teilnehmer die randomisierte Therapie abbricht, eine andere Krebstherapie erhält oder vor der Progression nach RECIST 1.1 klinisch fortschreitet. Wenn der Teilnehmer jedoch unmittelbar nach 2 oder mehr aufeinanderfolgenden verpassten Besuchen Fortschritte macht oder stirbt, wird der Teilnehmer zum Zeitpunkt der letzten auswertbaren Bewertung vor den 2 verpassten Besuchen zensiert.

Das interessierende Maß ist die Hazard Ratio [HR] von PFS.
Von der Randomisierung bis zur Progression gemäß BICR-Beurteilung oder Tod aus irgendeinem Grund (voraussichtlich bis zu 26 Monate)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Todestag jeglicher Ursache (ca. 42 Monate)

Das OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache.

Die Analyse umfasst alle randomisierten Teilnehmer nach randomisierter Behandlungsgruppe. Das interessierende Maß ist die Hazard Ratio [HR] des OS.
Von der Randomisierung bis zum Todestag jeglicher Ursache (ca. 42 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Progression (voraussichtlich bis zu 26 Monate)

ORR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die eine bestätigte CR oder PR haben, wie durch BICR/Prüfarztbewertung gemäß RECIST 1.1 bestimmt.

Die Analyse umfasst alle randomisierten Teilnehmer nach randomisierter Behandlungsgruppe.

Daten, die von der Randomisierung bis zur Progression oder der letzten auswertbaren Bewertung bei fehlender Progression erhalten wurden, werden in die Bewertung der ORR einbezogen, unabhängig davon, ob der Teilnehmer die Therapie abbricht. Teilnehmer, die die Behandlung ohne Ansprechen oder Progression beenden, eine anschließende Krebstherapie erhalten und dann ansprechen, werden nicht als Responder in die ORR aufgenommen.

Das interessierende Maß ist das Odds Ratio des ORR.
Von der Randomisierung bis zur Progression (voraussichtlich bis zu 26 Monate)
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Ab dem Datum des ersten dokumentierten bestätigten Ansprechens bis zum Datum der dokumentierten Progression gemäß RECIST 1.1, wie durch BICR/Prüfarztbeurteilung beurteilt, oder Tod aus jedweder Ursache (voraussichtlich bis zu 26 Monate)

DoR ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten bestätigten Ansprechens bis zum Datum der dokumentierten Progression gemäß RECIST 1.1, wie durch BICR/Prüfarztbeurteilung oder Tod aus irgendeinem Grund beurteilt.

Die Analyse schließt alle randomisierten Teilnehmer als randomisiert ein, die ein bestätigtes Ansprechen aufweisen, unabhängig davon, ob der Teilnehmer die Therapie abbricht, eine andere Krebstherapie erhält oder vor dem Fortschreiten von RECIST 1.1 klinisch fortschreitet.

Das interessierende Maß ist der Median von DoR,
Ab dem Datum des ersten dokumentierten bestätigten Ansprechens bis zum Datum der dokumentierten Progression gemäß RECIST 1.1, wie durch BICR/Prüfarztbeurteilung beurteilt, oder Tod aus jedweder Ursache (voraussichtlich bis zu 26 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach Beurteilung durch den Prüfarzt
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Progression gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder Tod aus jedweder Ursache (voraussichtlich bis zu 26 Monate)

PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur Progression gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder bis zum Tod jeglicher Ursache.

Die Analyse umfasst alle randomisierten Teilnehmer als randomisiert, unabhängig davon, ob der Teilnehmer die randomisierte Therapie abbricht, eine andere Krebstherapie erhält oder vor der Progression nach RECIST 1.1 klinisch fortschreitet.

Das interessierende Maß ist die Hazard Ratio [HR] von PFS.
Von der Randomisierung bis zur Progression gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder Tod aus jedweder Ursache (voraussichtlich bis zu 26 Monate)
Zeit bis zur Verschlechterung (TTD) der Schmerzen bei mit Dato DXd behandelten Teilnehmern im Vergleich zu ICC
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Verschlechterung (von der Randomisierung bis 18 Wochen nach der Progression)

TTD bei Schmerzen, gemessen anhand der Schmerzskala von EORTC IL146. TTD ist definiert als Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Verschlechterung. Verschlechterung ist definiert als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, die einen klinisch bedeutsamen Verschlechterungsschwellenwert erreicht. Die Analyse umfasst alle randomisierten Teilnehmer.

Das interessierende Maß ist die Hazard Ratio [HR] von TTD bei Schmerzen.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Verschlechterung (von der Randomisierung bis 18 Wochen nach der Progression)
Zeit bis zur Verschlechterung der körperlichen Funktionsfähigkeit bei mit Dato DXd behandelten Teilnehmern im Vergleich zu ICC
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Verschlechterung (von der Randomisierung bis 18 Wochen nach der Progression)

TTD der körperlichen Funktionsfähigkeit, gemessen anhand der Skala für körperliche Funktionsfähigkeit von EORTC IL146.

TTD ist definiert als Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Verschlechterung. Verschlechterung ist definiert als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, die einen klinisch bedeutsamen Verschlechterungsschwellenwert erreicht. Die Analyse umfasst alle randomisierten Teilnehmer.

Das interessierende Maß ist die Hazard Ratio [HR] von TTD bei der körperlichen Funktion.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Verschlechterung (von der Randomisierung bis 18 Wochen nach der Progression)
Zeit bis zur Verschlechterung (TTD) der Brust- und Armsymptome bei mit Dato DXd behandelten Teilnehmern im Vergleich zu ICC
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Verschlechterung (von der Randomisierung bis 18 Wochen nach der Progression)
  • TTD bei Brustsymptomen, gemessen anhand der Brustsymptomskala von EORTC IL116
  • TTD bei Armsymptomen, gemessen anhand der Armsymptomskala von EORTC IL116 TTD ist definiert als Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Verschlechterung. Verschlechterung ist definiert als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, die einen klinisch bedeutsamen Verschlechterungsschwellenwert erreicht. Die Analyse umfasst alle randomisierten Teilnehmer.

Das interessierende Maß ist die Hazard Ratio [HR] von TTD bei Brustsymptomen/Armsymptomen.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Verschlechterung (von der Randomisierung bis 18 Wochen nach der Progression)
Zeit bis zur Verschlechterung (TTD) von GHS/QoL bei mit Dato DXd behandelten Teilnehmern im Vergleich zu ICC
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Verschlechterung (von der Randomisierung bis 18 Wochen nach der Progression)

TTD in GHS/QoL, gemessen anhand der GHS/QoL-Skala von EORTC IL146. TTD ist definiert als Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Verschlechterung. Verschlechterung ist definiert als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, die einen klinisch bedeutsamen Verschlechterungsschwellenwert erreicht. Die Analyse umfasst alle randomisierten Teilnehmer.

Das interessierende Maß ist die Hazard Ratio [HR] von TTD in GHS/QoL.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Verschlechterung (von der Randomisierung bis 18 Wochen nach der Progression)
Zeit bis zur ersten Folgetherapie (TFST)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Startdatum der ersten nachfolgenden Krebstherapie nach Absetzen der randomisierten Behandlung oder Tod jeglicher Ursache (voraussichtlich bis zu 26 Monate)

TFST ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Beginn der ersten nachfolgenden Krebstherapie nach Absetzen der randomisierten Behandlung oder Tod aus irgendeinem Grund.

Die Analyse umfasst alle randomisierten Teilnehmer als randomisiert, unabhängig vom Progressionsstatus.

Das interessierende Maß ist die Hazard Ratio [HR] von TFST.
Von der Randomisierung bis zum Startdatum der ersten nachfolgenden Krebstherapie nach Absetzen der randomisierten Behandlung oder Tod jeglicher Ursache (voraussichtlich bis zu 26 Monate)
Zeit bis zur zweiten Folgetherapie (TSST)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Beginn der zweiten nachfolgenden Krebstherapie nach Absetzen der ersten nachfolgenden Behandlung oder Tod aus jedweder Ursache (voraussichtlich bis zu 26 Monate)

TSST ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Beginn der zweiten nachfolgenden Krebstherapie nach Absetzen der ersten nachfolgenden Behandlung oder Tod aus irgendeinem Grund.

Die Analyse schließt alle randomisierten Teilnehmer als randomisiert ein, unabhängig vom Progressionsstatus der Studienbehandlung oder der ersten Folgebehandlung.

Das interessierende Maß ist die Hazard Ratio [HR] von TSST.
Von der Randomisierung bis zum Beginn der zweiten nachfolgenden Krebstherapie nach Absetzen der ersten nachfolgenden Behandlung oder Tod aus jedweder Ursache (voraussichtlich bis zu 26 Monate)
Progressionsfreies Überleben 2 (PFS2)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum frühesten Progressionsereignis (nach der anfänglichen Progression), nach der ersten Folgetherapie oder Tod (voraussichtlich bis zu 26 Monate)

PFS2 wird definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum frühesten Progressionsereignis (nach der anfänglichen Progression), nach der ersten Folgetherapie oder dem Tod. Das Datum der zweiten Progression wird vom Prüfarzt im eCRF erfasst und gemäß der lokalen klinischen Standardpraxis definiert.

Die Analyse schließt alle randomisierten Teilnehmer als randomisiert ein, unabhängig davon, ob sich der Teilnehmer von der nachfolgenden Therapie zurückzieht, und unabhängig von versäumten Besuchen.

Das interessierende Maß ist die Hazard Ratio [HR] von PFS2.
Von der Randomisierung bis zum frühesten Progressionsereignis (nach der anfänglichen Progression), nach der ersten Folgetherapie oder Tod (voraussichtlich bis zu 26 Monate)
Pharmakokinetik von Dato-DXd
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung (voraussichtlich bis zu 26 Monate)
Konzentration von Dato DXd, Gesamt-Anti-TROP2-Antikörper und MAAA-1181a im Plasma.
Von der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung (voraussichtlich bis zu 26 Monate)
Immunogenität von Dato-DXd
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung Sicherheits-Follow-up (voraussichtlich bis zu 26 Monate)
Vorhandensein von ADAs für Dato-DXd (bestätigende Ergebnisse: positiv oder negativ, Titer).
Von der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung Sicherheits-Follow-up (voraussichtlich bis zu 26 Monate)
Sicherheit von Dato-DXd
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung Sicherheits-Follow-up (voraussichtlich bis zu 26 Monate)
Die Sicherheit wird anhand von UE bewertet (bewertet nach CTCAE Version 5.0)
Von der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung Sicherheits-Follow-up (voraussichtlich bis zu 26 Monate)
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Mindestens 11 Wochen nach Randomisierung bis 23 Monate

DCR nach 12 Wochen ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die gemäß RECIST 1.1 eine bestätigte CR oder PR oder eine SD haben, wie durch BICR/Untersucherbewertung beurteilt und aus den Rohtumordaten für mindestens 11 Wochen nach der Randomisierung abgeleitet.

Die Analyse umfasst alle randomisierten Teilnehmer nach Behandlungsgruppe als randomisiert.

Daten, die von der Randomisierung bis zur Progression oder der letzten auswertbaren Beurteilung bei fehlender Progression gewonnen wurden, werden in die Beurteilung der DCR einbezogen, unabhängig davon, ob der Teilnehmer die Therapie abbricht. Bei Teilnehmern, die vor Woche 11 eine nachfolgende Krebstherapie erhalten, wird in der Analyse nicht davon ausgegangen, dass sie die Krankheit unter Kontrolle haben.

Das Maß des Interesses ist das Odds Ratio des DCR.
Mindestens 11 Wochen nach Randomisierung bis 23 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Mitarbeiter

Daiichi Sankyo

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Mai 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. August 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. April 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D926PC00001
  • 2021-005223-21 (EudraCT-Nummer)
  • 2023-509260-25 (Registrierungskennung: Clinical Trial Information System (CTIS))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern. Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Ja, zeigt an, dass AZ Anfragen für IPD akzeptiert, aber das bedeutet nicht, dass alle Anfragen geteilt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die anonymisierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool . Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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