En studie av Dato-DXd versus Investigator's Choice-kjemoterapi hos pasienter med lokalt tilbakevendende inoperabel eller metastatisk trippel-negativ brystkreft, som ikke er kandidater for PD-1/PD-L1-hemmerterapi (TROPION-Breast02)
En fase 3, åpen, randomisert studie av Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) versus etterforskerens valg av kjemoterapi hos pasienter som ikke er kandidater for PD-1/PD-L1-hemmerterapi i førstelinjes lokalt tilbakevendende inoperabel eller metastatisk trippel- negativ brystkreft (TROPION Breast02)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1058
- Research Site
-
CABA, Argentina, 1414
- Research Site
-
CABA, Argentina, 1426
- Research Site
-
CABA, Argentina, C1113AAE
- Research Site
-
Ciudad Autónoma Buenos Aires, Argentina, C1430EFA
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentina, 1426
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentina, B7600
- Research Site
-
Rosario, Argentina, 2000
- Research Site
-
-
-
-
-
Anderlecht, Belgia, 1070
- Research Site
-
Ghent, Belgia, 9000
- Research Site
-
Namur, Belgia, 5000
- Research Site
-
Sint-Niklaas, Belgia, 9100
- Research Site
-
Wilrijk, Belgia, 2610
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasília, Brasil, 71681-603
- Research Site
-
Curitiba, Brasil, 80440-220
- Research Site
-
Goiânia, Brasil, 74000-000
- Research Site
-
Jaú, Brasil, 17210-120
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasil, 91350-200
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasil, 90619-900
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brasil, 20560-120
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 01321-001
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 01246-000
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 01409-001
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 5G2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
- Research Site
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Research Site
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Research Site
-
Québec, Quebec, Canada, G1S 4L8
- Research Site
-
-
-
-
-
Bacolod, Filippinene, 6100
- Research Site
-
Cebu, Filippinene, 6000
- Research Site
-
Cebu City, Filippinene, 6000
- Research Site
-
City of Muntinlupa, Filippinene, 1780
- Research Site
-
Iloilo City, Filippinene, 5000
- Research Site
-
Quezon City, Filippinene, 1101
- Research Site
-
Quezon City, Filippinene, 1112
- Research Site
-
San Juan City, Filippinene, 1500
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Research Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90017
- Research Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Research Site
-
-
Colorado
-
Grand Junction, Colorado, Forente stater, 81501
- Research Site
-
Longmont, Colorado, Forente stater, 80504
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33170
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87109
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
- Research Site
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Research Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Research Site
-
Kingwood, Texas, Forente stater, 77339
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78240
- Research Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- Research Site
-
-
Washington
-
Spokane Valley, Washington, Forente stater, 99216
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Research Site
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Research Site
-
Limoges, Frankrike, 87042
- Research Site
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Research Site
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Research Site
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- Research Site
-
Paris, Frankrike, 75010
- Research Site
-
Rouen, Frankrike, 76021
- Research Site
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44805
- Research Site
-
Tours, Frankrike, 37000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangalore, India, 560004
- Research Site
-
Jaipur, India, 302022
- Research Site
-
Kolkata, India, 700160
- Research Site
-
Nagpur, India, 440001
- Research Site
-
Nashik, India, 422009
- Research Site
-
New Delhi, India, 110085
- Research Site
-
Puducherry, India, 605006
- Research Site
-
Vadodara, India, 391760
- Research Site
-
-
-
-
-
Borgo San Lorenzo, Italia, 50032
- Research Site
-
Catanzaro, Italia, 88100
- Research Site
-
Genova, Italia, 16132
- Research Site
-
Livorno, Italia, 57126
- Research Site
-
Milan, Italia, 20141
- Research Site
-
Milan, Italia, 20132
- Research Site
-
Modena, Italia, 41124
- Research Site
-
Naples, Italia, 80131
- Research Site
-
Province of Macerata, Italia, 62100
- Research Site
-
Roma, Italia, 00137
- Research Site
-
Rozzano, Italia, 20089
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Japan, 104-0045
- Research Site
-
Fukushima, Japan, 960-1295
- Research Site
-
Hiroshima, Japan, 730-8518
- Research Site
-
Isehara-shi, Japan, 259-1193
- Research Site
-
Kagoshima, Japan, 892-0833
- Research Site
-
Kashiwa, Japan, 277-8577
- Research Site
-
Kitaadachi-gun, Japan, 362-0806
- Research Site
-
Kyoto, Japan, 606-8507
- Research Site
-
Kōtoku, Japan, 135-8550
- Research Site
-
Matsuyama, Japan, 791-0280
- Research Site
-
Nagoya, Japan, 466-8560
- Research Site
-
Nagoya, Japan, 464-8681
- Research Site
-
Niigata, Japan, 951-8566
- Research Site
-
Nishinomiya-shi, Japan, 663-8501
- Research Site
-
Sendai, Japan, 980-8574
- Research Site
-
Shinagawa-ku, Japan, 142-8666
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan, 162-8655
- Research Site
-
Tsukuba, Japan, 305-8577
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 241-8515
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100021
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100044
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100039
- Research Site
-
Bengbu, Kina, 233004
- Research Site
-
Changchun, Kina, 130021
- Research Site
-
Changsha, Kina, 410013
- Research Site
-
Changsha, Kina, 410008
- Research Site
-
Chengdu, Kina, 610000
- Research Site
-
Chongqing, Kina, 400016
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510060
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510100
- Research Site
-
Hangzhou, Kina, 310022
- Research Site
-
Hangzhou, Kina, 310003
- Research Site
-
Hangzhou, Kina, 310009
- Research Site
-
Hefei, Kina, 230031
- Research Site
-
Hefei, Kina, 230601
- Research Site
-
Jinan, Kina, 2501117
- Research Site
-
Jinan, Kina, 250001
- Research Site
-
Nanchang, Kina, 330009
- Research Site
-
Nanjing, Kina, 210036
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200025
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 201318
- Research Site
-
Shenyang, Kina, 110042
- Research Site
-
Shenzhen, Kina, 518020
- Research Site
-
Tianjin, Kina, 300000
- Research Site
-
Xi'an, Kina, 710004
- Research Site
-
Xi'an, Kina, 710100
- Research Site
-
Zhengzhou, Kina, 450008
- Research Site
-
Zhengzhou, Kina, 450052
- Research Site
-
-
-
-
-
CD Mexico, Mexico, 04980
- Research Site
-
Guadalajara, Mexico, 44670
- Research Site
-
Guadalajara Jalisco, Mexico, 44280
- Research Site
-
Mexico City, Mexico, 0 3100
- Research Site
-
México, Mexico, 14080
- Research Site
-
México, Mexico, 6760
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-027
- Research Site
-
Bydgoszcz, Polen, 85-796
- Research Site
-
Lodz, Polen, 93-338
- Research Site
-
Poznan, Polen, 60-192
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Research Site
-
Wroclaw, Polen, 53-413
- Research Site
-
-
-
-
-
Bukit Merah, Singapore, 169610
- Research Site
-
Singapore, Singapore, 308433
- Research Site
-
Singapore, Singapore, 119074
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8035
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 08028
- Research Site
-
Granada, Spania, 18016
- Research Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spania, 08908
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28034
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28046
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28007
- Research Site
-
Majadahonda, Spania, 28222
- Research Site
-
Málaga, Spania, 29010
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Spania, 15706
- Research Site
-
Seville, Spania, 41013
- Research Site
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
- Research Site
-
Cardiff, Storbritannia, CF14 2TL
- Research Site
-
Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
- Research Site
-
London, Storbritannia, EC1A 7BE
- Research Site
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Research Site
-
London, Storbritannia, SW17 0QT
- Research Site
-
Northampton, Storbritannia, NN1 5BD
- Research Site
-
Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
- Research Site
-
Warwick, Storbritannia, CV34 5BW
- Research Site
-
-
-
-
-
Busan, Sør -Korea, 602-739
- Research Site
-
Daegu, Sør -Korea, 41404
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 03722
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 06273
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7570
- Research Site
-
Johannesburg, Sør-Afrika, 2196
- Research Site
-
Pretoria, Sør-Afrika, 0002
- Research Site
-
Pretoria, Sør-Afrika, 0081
- Research Site
-
Soweto, Sør-Afrika, 2013
- Research Site
-
-
-
-
-
Hsinchu, Taiwan, 300
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 70403
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 710
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 00333
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10210
- Research Site
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Research Site
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Research Site
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Research Site
-
Dusit, Thailand, 10300
- Research Site
-
Hat Yai, Thailand, 90110
- Research Site
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06520
- Research Site
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06340
- Research Site
-
Diyarbakır, Tyrkia (Türkiye), 21280
- Research Site
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34662
- Research Site
-
Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35575
- Research Site
-
Konya, Tyrkia (Türkiye), 42080
- Research Site
-
Malatya, Tyrkia (Türkiye), 44280
- Research Site
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Tyskland, 63739
- Research Site
-
Bonn, Tyskland, 53111
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60431
- Research Site
-
Georgsmarienhütte, Tyskland, 49124
- Research Site
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Research Site
-
Heilbronn, Tyskland, 74078
- Research Site
-
Koblenz Am Rhein, Tyskland, 56068
- Research Site
-
Langen, Tyskland, 63225
- Research Site
-
München, Tyskland, 81377
- Research Site
-
Münster, Tyskland, 48149
- Research Site
-
Wiesbaden, Tyskland, 65199
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1122
- Research Site
-
Budapest, Ungarn, 1062
- Research Site
-
Miskolc, Ungarn, 3526
- Research Site
-
Nyíregyháza, Ungarn, 4400
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Ungarn, 8900
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alder
- Deltakeren må være ≥ 18 år (≥ 20 år i Japan) på tidspunktet for screening. Type deltaker og sykdomsegenskaper
Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt tilbakevendende inoperabel eller metastatisk TNBC. TNBC er definert som:
- Negativ for ER med < 1 % av tumorceller positive for ER på IHC.
- Negativ for progesteronreseptor med < 1 % av tumorceller positive for progesteronreseptor på IHC.
- Negativ for HER2 med 0 eller 1+ intensitet på IHC eller 2+ intensitet på IHC og negativ ved in situ hybridisering i henhold til ASCO-CAP HER2-retningslinjen
- Ingen tidligere kjemoterapi eller målrettet systemisk terapi for metastatisk eller lokalt tilbakevendende inoperabel brystkreft.
Ikke en kandidat for PD-1/PD-L1-hemmerbehandling, definert som:
- Deltakere hvis svulster er PD-L1-negative, eller
Deltakere hvis svulster er PD-L1-positive og har:
- tilbakefall etter tidligere PD-1/PD-L1-hemmerbehandling for tidlig stadium av brystkreft,
- komorbiditeter som utelukker behandling med PD-1/PD-L1-hemmere, eller
- ingen regulatorisk tilgang til pembrolizumab [deltakerens land har ikke regulatorisk godkjenning på tidspunktet for screeningen]).
- Minst 1 målbar lesjon som ikke tidligere er bestrålt som kvalifiserer som en RECIST 1,1 TL ved baseline og kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter, som må ha kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi ( CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI), og er egnet for nøyaktige gjentatte målinger.
- ECOG PS 0 eller 1 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene før baseline eller dagen for første dosering.
- Kvalifisert for ett av kjemoterapialternativene som er oppført som ICC (paclitaxel, nab-paclitaxel, capecitabin, carboplatin eller eribulin), per etterforskers vurdering.
Har hatt en tilstrekkelig utvaskingsperiode før syklus 1 dag 1, definert som:
- Større operasjon: ≥ 3 uker.
- Strålebehandling inkludert palliativ stråling til brystet: ≥ 4 uker (palliativ strålebehandling til andre områder ≥ 2 uker).
- Kortikosteroidbehandling for metastatisk sykdom i sentralnervesystemet: > 3 dager.
- Antikreftbehandling inkludert hormonbehandling: ≥ 3 uker (for småmolekylære midler: ≥ 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst).
- Antistoffbasert antikreftbehandling: ≥ 4 uker med unntak av reseptoraktivator for nukleær faktor kappa-B-ligand (RANKL)-hemmere (f.eks. denosumab for behandling av benmetastaser).
- Klorokin/hydroksyklorokin: > 14 dager.
- Skriftlig bekreftelse på tumorprøve må være tilgjengelig før registrering og tumorprøver bør være tilgjengelig før randomisering. Alle deltakere må ha en FFPE-metastatisk (unntatt bein) eller lokalt tilbakevendende inoperabel tumorprøve (blokk foretrukket, eller minimum 20 nykuttede lysbilder) tilgjengelig, samlet ≤ 3 måneder før screening. Hvis verken en adekvat FFPE-blokk eller minimum 20 lysbilder er tilgjengelig fra den siste biopsien, eller hvis en biopsi ikke er mulig av sikkerhetsmessige årsaker, og dette er klart dokumentert, skal en arkivsvulstprøve tatt før diagnosen lokalt tilbakevendende inoperabel eller metastatisk brystkreft kan sendes inn i påvente av godkjenning fra Global Study Team.
- Deltakere med tidligere behandlet neoplastisk ryggmargskompresjon eller klinisk inaktive hjernemetastaser, som ikke krever behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva, kan inkluderes i studien, dersom de har kommet seg etter akutte toksiske effekter av strålebehandling. Det må ha gått minst 2 uker mellom avsluttet strålebehandling og studieopptak. Det må ha gått minst 3 dager mellom avsluttet kortikosteroidbehandling for metastatisk sykdom i sentralnervesystemet og påmelding til studien.
Tilstrekkelig organ- og benmargfunksjon innen 7 dager før dagen etter første dosering som følger:
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (transfusjon av røde blodlegemer/plasma er ikke tillatt innen 1 uke før screeningvurdering).
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L (administrasjon av granulocyttkolonistimulerende faktor er ikke tillatt innen 1 uke før screeningvurdering).
- Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L (blodplatetransfusjon er ikke tillatt innen 1 uke før screeningvurdering).
- Totalt bilirubin (TBL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) hvis ingen levermetastaser eller < 3 × ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser ved baseline.
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN for ASAT/ALT (< 5 × ULN hos deltakere med levermetastaser).
- Beregnet CrCL ≥ 30 mL/minutt som bestemt av Cockcroft Gault
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid, og enten partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT): ≤ 1,5 × ULN.
Minimum forventet levealder på 12 uker.
Kjønn
Mann eller kvinne. Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
Reproduksjon
- Negativ graviditetstest (serum) for kvinner i fertil alder.
- Kvinnelige deltakere må være minst 1 år post-menopausale, kirurgisk sterile eller bruke minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode (en svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig.) Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner må godta å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode. De bør ha vært stabile på den valgte prevensjonsmetoden i minimum 3 måneder før de gikk inn i studien og fortsette i minst 7 måneder etter siste dose. Kvinnelige deltakere må avstå fra eggcelledonasjon og amming under studien og i minst 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Enhver ikke-sterilisert mannlig partner til en kvinne i fertil alder må bruke kondom for menn pluss spermicid (kondom alene i land der spermicider ikke er godkjent) i hele denne perioden.
Mannlige deltakere som har til hensikt å være seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må være kirurgisk sterile eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening gjennom hele studiens varighet og utvaskingsperioden (minst 4 måneder etter undersøkelsen). siste dose studieintervensjon) for å forhindre graviditet hos en partner. Mannlige deltakere må ikke donere eller banke sæd i samme tidsperiode. Å ikke delta i heteroseksuell aktivitet (seksuell avholdenhet) i løpet av studien og utvaskingsperioden for stoffet er en akseptabel praksis, hvis dette er den vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk eller sporadisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
Informert samtykke
- I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.
- Levering av signert og datert skriftlig valgfri genetisk forskningsinformasjon informert samtykke før innsamling av prøve for valgfri genetisk forskning som støtter Genomic Initiative.
Ekskluderingskriterier:
Medisinsk tilstand
- Som bedømt av etterforskeren, ethvert bevis på sykdommer (som alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, ukontrollert hypertensjon, historie med allogen organtransplantasjon og aktive blødningssykdommer, pågående eller aktiv infeksjon eller betydelige hjerte- eller psykologiske tilstander) som i etterforskerens mening, gjør det uønsket for deltakeren å delta i studien eller det vil sette overholdelse av protokollen i fare.
- Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra malignitet behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom innen 3 år før den første dosen av studieintervensjon og med lav potensiell risiko for tilbakefall (per etterforskers vurdering). Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden og plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi, adekvat resekert ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ sykdom eller andre solide svulster behandlet kurativt.
- Vedvarende toksisitet forårsaket av tidligere antikreftbehandling, unntatt alopecia, ennå ikke forbedret til grad ≤ 1 eller baseline. Deltakere med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av studieintervensjon kan inkluderes (f.eks. hørselstap) etter konsultasjon med sponsorstudiens kliniske leder eller utpekt. Merk: etter etterforskerens skjønn etter samråd med sponsorstudiens kliniske leder eller utpekt, kan deltakerne bli registrert med noen kroniske, stabile grad 2 toksisiteter (definert som ingen forverring til > grad 2 i minst 3 måneder før første dosering og administrert med SoC-behandling) som etterforskeren anser relatert til tidligere antikreftbehandling.
- Ukontrollert infeksjon som krever IV-antibiotika, antivirale eller antifungale midler; mistenkte infeksjoner (f.eks. prodromale symptomer); eller manglende evne til å utelukke infeksjoner (deltakere med lokaliserte soppinfeksjoner i hud eller negler er kvalifisert).
- Kjent aktiv eller ukontrollert hepatitt B- eller C-virusinfeksjon; eller er positiv for hepatitt B- eller C-virus, basert på evaluering av tester for hepatitt B (hepatitt B-virusoverflateantigen, antihepatitt B-virusoverflateantistoff og antihepatitt B-viruskjerneantistoff, eller hepatitt B-virus-DNA) eller hepatitt C (hepatitt C antistoff eller hepatitt C virus ribonukleinsyre [RNA]) infeksjon ved screening. Deltakere som har mottatt hepatitt B-vaksinasjon med kun anti-hepatitt B-virusoverflate-antistoffpositivitet og ingen kliniske tegn på hepatitt, og deltakere som har blitt kurativt behandlet for hepatitt C-infeksjon (som vist klinisk og ved virale serologier) er kvalifisert.
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) som ikke er godt kontrollert. Alle de følgende kriteriene kreves for å definere en HIV-infeksjon som er godt kontrollert: upåviselig viral RNA-belastning, cluster of differentiation (CD)4+-antall > 250 celler/mm3, ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom-definerende opportunistisk infeksjon innen de siste 12 månedene, og stabil i minst 4 uker på de samme anti-HIV-medisinene.
Ukontrollert eller betydelig hjertesykdom inkludert:
- Hjerteinfarkt eller ukontrollert/ustabil angina innen 6 måneder før syklus 1 dag 1
- Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II til IV), eller
- Ukontrollert eller betydelig hjertearytmi, eller
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk i hvile > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg).
Etterforskerens vurdering av ett av følgende:
- Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) > 470 ms uavhengig av kjønn, hentet fra triplikat 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG) utført ved screening.
- Anamnese med QT-forlengelse assosiert med andre medisiner som krevde seponering av den medisinen, eller enhver pågående samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet og/eller forårsake Torsades de Pointes.
- Medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger.
- Ukontrollert hyperkalsemi: > 1,5 mmol/L (> 6 mg/dL) ionisert kalsium, eller serumkalsium (ukorrigert for albumin) > 3 mmol/L (> 12 mg/dL), eller korrigert serumkalsium > ULN, eller klinisk signifikant ( symptomatisk) hyperkalsemi.
- Anamnese med ikke-infeksiøs ILD/lungebetennelse som krevde steroider, har nåværende ILD/lungebetennelse, eller har mistanke om ILD/lungebetennelse som ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening
- Klinisk alvorlig kompromittering av lungefunksjonen som følge av interkurrente klinisk signifikante lungesykdommer inkludert, men ikke begrenset til, enhver underliggende lungesykdom (dvs. lungeemboli innen 3 måneder etter første dosering, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), restriktiv lungesykdom pleural effusjon, etc.) eller noen autoimmune, bindevev eller inflammatoriske lidelser med lungepåvirkning (dvs. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose, etc.) der det er dokumentert eller mistenkt lungepåvirkning på tidspunktet for screening.
- Leptomeningeal karsinomatose.
- Klinisk signifikant hornhinnesykdom.
Kjent aktiv tuberkuloseinfeksjon (klinisk evaluering som kan inkludere klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, eller tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis).
Tidligere/Samtidig terapi
Tidligere eksponering for:
- Enhver behandling (inkludert ADC) som inneholder et kjemoterapeutisk middel rettet mot topoisomerase I
- TROP2-målrettet terapi
- Tidligere behandling med samme ICC-middel
- Klorokin/hydroksyklorokin uten en adekvat behandlingsutvaskingsperiode på > 14 dager før randomisering.
- Eventuell samtidig behandling mot kreft.
- Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling [HRT], unntatt topisk).
- Større kirurgisk prosedyre (unntatt plassering av vaskulær tilgang) eller betydelig traumatisk skade innen 3 uker etter den første dosen med studieintervensjon eller et forventet behov for større kirurgi under studien.
- Mottak av levende, svekket vaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling.
Samtidig bruk av kroniske systemiske (IV eller orale) kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner, bortsett fra for behandling av AE (inhalerte steroider eller intraartikulære steroidinjeksjoner er tillatt i denne studien).
Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring
- Tidligere behandling i denne studien.
- Deltakelse i en annen klinisk studie med en studieintervensjon eller medisinsk utstyr gitt i løpet av de siste 4 ukene før første dose av studieintervensjon, randomisering til en tidligere T-DXd- eller Dato DXd-studie uavhengig av behandlingstildeling, eller samtidig innrullering i en annen klinisk studie , med mindre det er en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
- Deltakere med kjent alvorlig overfølsomhet overfor Dato DXd eller noen av hjelpestoffene i produktet, inkludert men ikke begrenset til polysorbat 80.
Kjent historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
Andre unntak
- Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).
- Vurdering fra utrederen om at deltakeren ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at deltakeren vil overholde studiens prosedyrer, restriksjoner og krav.
- Er for øyeblikket gravid (bekreftet med positiv graviditetstest) eller ammer eller planlegger å bli gravid.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dato-DXd
Arm 1: Dato-DXd
|
Eksperimentelt medikament.
Leveres i 100 mg hetteglass.
IV infusjon.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Etterforskerens valg av kjemoterapi (ICC)
Arm 2: Hvis ingen tidligere taxan, eller tidligere taxan i (neo)adjuvant setting og DFI > 12 måneder, paklitaksel eller nab-paklitaksel Hvis tidligere taxan og DFI ≤ 12 måneder: kapecitabin, karboplatin eller eribulin. |
IV infusjon. Aktiv komparator
IV infusjon. Aktiv komparator
IV infusjon. Aktiv komparator
Tablett.
Oral administreringsvei.
Aktiv komparator
IV infusjon. Aktiv komparator
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til progresjon vurdert av BICR eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (forventet å være opptil 26 måneder)
|
PFS er definert som tid fra randomisering til progresjon per RECIST 1.1 vurdert av BICR, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Analysen vil inkludere alle randomiserte deltakere, som randomisert, uavhengig av om deltakeren trekker seg fra randomisert behandling, mottar annen anti-kreftbehandling eller klinisk progresjon før RECIST 1.1-progresjon. Imidlertid, hvis deltakeren går videre eller dør umiddelbart etter 2 eller flere tapte besøk på rad, vil deltakeren bli sensurert på tidspunktet for den siste evaluerbare vurderingen før de 2 tapte besøkene. Målingen av interesse er hazard ratio [HR] for PFS. |
Fra randomisering til progresjon vurdert av BICR eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (forventet å være opptil 26 måneder)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak (omtrent 42 måneder)
|
OS er definert som tiden fra randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Analysen vil inkludere alle randomiserte deltakere, etter behandlingsgruppe som randomisert. Målingen av interesse er hazard ratio [HR] for OS. |
Fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak (omtrent 42 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomisering til progresjon (forventet å være opptil 26 måneder)
|
ORR er definert som andelen deltakere som har en bekreftet CR eller PR, bestemt av BICR/etterforskers vurdering, per RECIST 1.1. Analysen vil inkludere alle randomiserte deltakere, etter behandlingsgruppe som randomisert. Data innhentet fra randomisering frem til progresjon, eller siste evaluerbare vurdering i fravær av progresjon, vil inkluderes i vurderingen av ORR, uavhengig av om deltakeren trekker seg fra behandlingen. Deltakere som går av behandlingen uten respons eller progresjon, får en påfølgende anti-kreftbehandling, og deretter responderer, vil ikke bli inkludert som respondere i ORR. Mål for interesse er oddsforholdet til ORR. |
Fra randomisering til progresjon (forventet å være opptil 26 måneder)
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterte bekreftede respons til datoen for dokumentert progresjon per RECIST 1.1, vurdert ved BICR/etterforskers vurdering eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (forventet å være opptil 26 måneder)
|
DoR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte bekreftede respons til datoen for dokumentert progresjon per RECIST 1.1, vurdert ved BICR/etterforskers vurdering eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Analysen vil inkludere alle randomiserte deltakere som randomiserte som har bekreftet respons, uavhengig av om deltakeren trekker seg fra behandlingen, mottar en annen anti-kreftbehandling eller klinisk progresjon før RECIST 1.1-progresjon. Interessemålet er medianen av DoR, |
Fra datoen for første dokumenterte bekreftede respons til datoen for dokumentert progresjon per RECIST 1.1, vurdert ved BICR/etterforskers vurdering eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (forventet å være opptil 26 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved etterforskervurdering
Tidsramme: Fra randomisering til progresjon per RECIST 1.1 som vurdert av etterforskeren, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (forventet å være opptil 26 måneder)
|
PFS er definert som tid fra randomisering til progresjon per RECIST 1.1 vurdert av utrederen, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Analysen vil inkludere alle randomiserte deltakere, som randomisert, uavhengig av om deltakeren trekker seg fra randomisert behandling, mottar annen anti-kreftbehandling eller klinisk progresjon før RECIST 1.1-progresjon. Målingen av interesse er hazard ratio [HR] for PFS. |
Fra randomisering til progresjon per RECIST 1.1 som vurdert av etterforskeren, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (forventet å være opptil 26 måneder)
|
|
Tid til forverring (TTD) i smerte hos deltakere behandlet med Dato DXd sammenlignet med ICC
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for forverring (fra randomisering til 18 uker etter progresjon)
|
TTD ved smerte målt ved smerteskalaen fra EORTC IL146. TTD er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for forverring. Forverring er definert som endring fra baseline som når en klinisk meningsfull forverringsterskel. Analysen vil inkludere alle randomiserte deltakere. Målingen av interesse er hazard ratio [HR] for TTD i smerte. |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for forverring (fra randomisering til 18 uker etter progresjon)
|
|
Tid til forverring (TTD) i fysisk funksjon hos deltakere behandlet med Dato DXd sammenlignet med ICC
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for forverring (fra randomisering til 18 uker etter progresjon)
|
TTD i fysisk funksjon målt ved fysisk funksjonsskala fra EORTC IL146. TTD er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for forverring. Forverring er definert som endring fra baseline som når en klinisk meningsfull forverringsterskel. Analysen vil inkludere alle randomiserte deltakere. Målingen av interesse er hazard ratio [HR] av TTD i fysisk funksjon. |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for forverring (fra randomisering til 18 uker etter progresjon)
|
|
Tid til forverring (TTD) i bryst- og armsymptomer hos deltakere behandlet med Dato DXd sammenlignet med ICC
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for forverring (fra randomisering til 18 uker etter progresjon)
|
Målingen av interesse er hazard ratio [HR] av TTD i brystsymptomer/armsymptomer. |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for forverring (fra randomisering til 18 uker etter progresjon)
|
|
Tid til forverring (TTD) i GHS/QoL hos deltakere behandlet med Dato DXd sammenlignet med ICC
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for forverring (fra randomisering til 18 uker etter progresjon)
|
TTD i GHS/QoL målt ved GHS/QoL-skalaen fra EORTC IL146. TTD er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for forverring. Forverring er definert som endring fra baseline som når en klinisk meningsfull forverringsterskel. Analysen vil inkludere alle randomiserte deltakere. Målingen av interesse er hazard ratio [HR] for TTD i GHS/QoL. |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for forverring (fra randomisering til 18 uker etter progresjon)
|
|
Tid til første påfølgende terapi (TFST)
Tidsramme: Fra randomisering til startdatoen for den første påfølgende anti-kreftbehandlingen etter seponering av randomisert behandling, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (forventet å være opptil 26 måneder)
|
TFST er definert som tiden fra randomisering til startdato for første påfølgende anti-kreftbehandling etter seponering av randomisert behandling, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Analysen vil inkludere alle randomiserte deltakere som randomiserte, uavhengig av progresjonsstatus. Målingen av interesse er hazard ratio [HR] for TFST. |
Fra randomisering til startdatoen for den første påfølgende anti-kreftbehandlingen etter seponering av randomisert behandling, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (forventet å være opptil 26 måneder)
|
|
Tid til andre påfølgende terapi (TSST)
Tidsramme: Fra randomisering til startdatoen for den andre påfølgende antikreftbehandlingen etter seponering av første påfølgende behandling, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (forventet å være opptil 26 måneder)
|
TSST er definert som tiden fra randomisering til startdatoen for den andre påfølgende antikreftbehandlingen etter seponering av første påfølgende behandling, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Analysen vil inkludere alle randomiserte deltakere som randomiserte, uavhengig av progresjonsstatus ved studiebehandling eller første påfølgende behandling. Målingen av interesse er hazard ratio [HR] for TSST. |
Fra randomisering til startdatoen for den andre påfølgende antikreftbehandlingen etter seponering av første påfølgende behandling, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (forventet å være opptil 26 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse 2 (PFS2)
Tidsramme: Fra randomisering til den tidligste av progresjonshendelsen (etter den første progresjonen), etter første påfølgende behandling eller død (forventet å være opptil 26 måneder)
|
PFS2 vil bli definert som tiden fra randomisering til den tidligste av progresjonshendelsen (etter den første progresjonen), etter første påfølgende behandling eller død. Datoen for andre progresjon vil bli registrert av etterforskeren i eCRF og definert i henhold til lokal standard klinisk praksis. Analysen vil inkludere alle randomiserte deltakere som randomiserte uavhengig av om deltakeren trekker seg fra påfølgende terapi og uavhengig av tapte besøk. Målingen av interesse er hazard ratio [HR] for PFS2. |
Fra randomisering til den tidligste av progresjonshendelsen (etter den første progresjonen), etter første påfølgende behandling eller død (forventet å være opptil 26 måneder)
|
|
Farmakokinetikk av Dato-DXd
Tidsramme: Fra første dose til slutten av behandlingen (forventet å være opptil 26 måneder)
|
Konsentrasjon av Dato DXd, totalt anti-TROP2-antistoff og MAAA-1181a i plasma.
|
Fra første dose til slutten av behandlingen (forventet å være opptil 26 måneder)
|
|
Immunogenisitet av Dato-DXd
Tidsramme: Fra første dose til slutten av behandlingen sikkerhetsoppfølging (forventet å være opptil 26 måneder)
|
Tilstedeværelse av ADAer for Dato-DXd (bekreftende resultater: positive eller negative, titre).
|
Fra første dose til slutten av behandlingen sikkerhetsoppfølging (forventet å være opptil 26 måneder)
|
|
Sikkerhet til Dato-DXd
Tidsramme: Fra første dose til slutten av behandlingen sikkerhetsoppfølging (forventet å være opptil 26 måneder)
|
Sikkerhet vil bli evaluert i forhold til AE (gradert av CTCAE versjon 5.0)
|
Fra første dose til slutten av behandlingen sikkerhetsoppfølging (forventet å være opptil 26 måneder)
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Minst 11 uker etter randomisering til 23 måneder
|
DCR ved 12 uker er definert som prosentandelen av deltakere som har en bekreftet CR eller PR eller som har SD, per RECIST 1.1, vurdert ved BICR/etterforskervurdering og utledet fra rå tumordata i minst 11 uker etter randomisering. Analysen vil inkludere alle randomiserte deltakere etter behandlingsgruppe som randomisert. Data innhentet fra randomisering frem til progresjon, eller siste evaluerbare vurdering i fravær av progresjon, vil inkluderes i vurderingen av DCR, uavhengig av om deltakeren trekker seg fra behandlingen. Deltakere som mottar en påfølgende kreftbehandling før uke 11 vil ikke anses å ha sykdomskontroll i analysen. Målingen av interesse er oddsforholdet til DCR. |
Minst 11 uker etter randomisering til 23 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplastiske prosesser
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Brystneoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Koordinasjonskomplekser
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Nukleosider
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Deoxyribonucleosides
- Fluorouracil
- Capecitabin
- Karboplatin
- Paclitaxel
- 130-nm albuminbundet paclitaxel
- eribulin
Andre studie-ID-numre
- D926PC00001
- 2021-005223-21 (EudraCT-nummer)
- 2023-509260-25 (Registeridentifikator: Clinical Trial Information System (CTIS))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .