一项了解 Abrocitinib 片剂在印度特应性皮炎患者中的研究
2024年9月17日 更新者：Pfizer
一项随机、开放标签、平行分组研究，旨在评估 ABROCITINIB 100 毫克和 200 毫克片剂在印度 12 岁及以上患有中度至重度特应性皮炎的参与者中的安全性和有效性
该临床试验的目的是了解研究药物（称为 Abrocitinib）在印度潜在治疗中度至重度特应性皮炎 (AD) 时的安全性和效果。
AD，也称为特应性湿疹，是一种慢性、复发性皮肤病，其特征是皮肤干燥、发痒，可影响身体的任何部位。
参与这项研究的成年人将口服 100 毫克或 200 毫克的 abrocitinib 片剂，持续 12 周，青少年将持续 52 周。
膝关节磁共振成像 (MRI) 将对青少年人群进行，以确定骨骼安全性结果。
我们将检查接受研究药物的人的经历。
这将帮助我们确定研究药物是否安全以及它们的效果如何。
研究概览
详细说明
Abrocitinib 是一种口服、每日一次的 Janus 激酶 1 (JAK1) 选择性抑制剂，用于治疗中度至重度特应性皮炎 (AD)。 用 abrocitinib 选择性抑制 JAK1 可调节白细胞介素 4 (IL-4)、白细胞介素 (IL-13) 和其他细胞因子 [例如，IL-31、IL-22 和胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP)] 的信号传导特应性皮炎和瘙痒症的发病机制。
这是一项随机、开放标签、平行分组研究，旨在评估口服 abrocitinib 片剂对印度 12 岁及以上患有中度至重度 AD 的参与者的安全性和有效性。 计划治疗持续时间为 12 周，之后进行 4 周的停药安全性随访。
该研究方案还包括一项子研究，该子研究评估 abrocitinib 是否对膝关节磁共振成像 (MRI) 异常骨骼发现对青少年骨骼有任何潜在影响。 青少年参与者（12 岁至 <18 岁）将继续接受研究干预，直到随机进入主要研究后 1 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
200
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Chandigarh、印度、160012
- Postgraduate Institute of Medical Education & Research
-
New Delhi、印度、110026
- Maharaja Agrasen Hospital
-
-
Delhi
-
New Delhi、Delhi、印度、110060
- Sir Ganga Ram Hospital
-
New Delhi、Delhi、印度、110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Gujarat
-
Surat、Gujarat、印度、395002
- Nirmal Hospital Pvt Ltd.
-
Vadodara、Gujarat、印度、390001
- Government Medical College & Shri Sayajirao General Hospital
-
-
Karnataka
-
Bengaluru、Karnataka、印度、560074
- Rajarajeswari Medical College and Hospital
-
Mangalore、Karnataka、印度、575002
- Father Muller Medical College Hospital
-
-
Maharashtra
-
Aurangabad、Maharashtra、印度、431003
- Mahatma Gandhi Mission's Medical College & Hospital
-
Nagpur、Maharashtra、印度、440015
- Orange City Hospital and Research Institute
-
Nashik、Maharashtra、印度、422101
- Assured Care Plus Hospital
-
Pune、Maharashtra、印度、411001
- Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd.
-
-
Rajasthan
-
Bikaner、Rajasthan、印度、334001
- S. P. Medical College & A. G. Hospitals
-
Jaipur、Rajasthan、印度、302017
- Apex Hospitals Pvt. Ltd.
-
-
WEST Bengal
-
Kolkata、WEST Bengal、印度、700073
- Calcutta School of Tropical Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
这项研究正在寻找以下参与者：
- 在知情同意时必须年满 12 岁。
满足以下所有特应性皮炎 (AD) 标准：
- 慢性 AD（也称为特应性湿疹）在第 1 天之前至少 1 年的临床诊断，并且已确认 AD（AD10 的 Hanifin 和 Rajka 标准）。
- 中度至重度 AD（受影响的体表面积 (BSA) ≥10%，研究者的整体评估 (IGA) ≥3，湿疹面积和严重程度指数 (EASI) ≥16，以及峰值瘙痒数值评定量表 (PP-NRS) ≥4基线访问）；
- 记录了至少 4 周对局部药物治疗反应不充分的近期病史（筛选访视前 6 个月内），或者局部治疗在医学上不建议（例如，因为重要的副作用或安全风险），或者谁需要全身疗法来控制他们的疾病。
- 筛选时对具有生育潜力的女性进行阴性妊娠试验。 有生育能力的女性参与者必须同意在积极治疗期间和最后一次研究干预后至少 28 天内使用高效避孕方法。
- 基线时体重≥25 kg
- 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICD) 和本协议中列出的要求和限制。 个人签名并注明日期的 ICD 证据表明参与者（或合法可接受的代表、父母/法定监护人）已被告知研究的所有相关方面。 对于未满印度法定同意年龄的未成年人，除了父母的知情同意外，还需要记录参与儿童对 12 至 18 岁年龄段的同意。
排除标准：
本研究不包括以下参与者：
- 目前有其他炎症性皮肤病的活动形式或有皮肤病的证据（例如牛皮癣、脂溢性皮炎、狼疮）。
- 当前或过去与血小板减少症、凝血病或血小板功能障碍或 QT 间期异常相关的病症的病史。
- 增加发生静脉血栓栓塞的风险，例如，深静脉血栓形成或肺栓塞：
- 有任何淋巴组织增生性疾病病史，例如爱泼斯坦巴尔病毒 (EBV) 相关的淋巴组织增生性疾病、淋巴瘤、白血病病史，或提示当前淋巴或淋巴系统疾病的体征或症状。
- 结核分枝杆菌 (TB)、播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎的既往史或活动性感染。
- 患有任何恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史，但经过充分治疗或切除的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
其他医疗或精神状况，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念/行为或实验室异常，可能会增加参与研究的风险，或者根据研究者的判断，使参与者不适合研究。 在主要研究期间筛选时满足以下任何标准的任何精神疾病，包括近期或活跃的自杀意念或行为：
- 与实际意图和过去一年的方法或计划相关的自杀意念：哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 第 4 或 5 项的回答为“是”；
- 过去 5 年的自杀行为史：对 C-SSRS 的任何自杀行为项目回答“是”（对于过去 5 年发生的事件）；
- 任何严重或反复自杀行为的终生史；
- 在纳入/排除标准中未明确允许的任何当前主要精神疾病的存在；
- 研究者或辉瑞（或指定人员）认为需要排除。
- 先前使用全身性 janus 激酶 (JAK) 抑制剂治疗。
- 在第一剂 abrocitinib 前 6 周内接种减毒活疫苗的参与者，或预计在治疗期间或停用 abrocitinib 后 6 周内接种这些疫苗的参与者。
在下面列出的时间范围内接受了以下任何指定的治疗方案：
首次研究干预后 1 年内：
- 先前使用非 B 细胞特异性淋巴细胞耗竭剂/疗法（例如，烷化剂 [例如，环磷酰胺或苯丁酸氮芥]、全淋巴照射等）进行治疗。 接受过利妥昔单抗或其他选择性 B 淋巴细胞耗竭剂（包括实验性药物）的参与者如果在研究基线前至少 1 年未接受此类治疗并且分化簇 (CD) 19/20+ 计数正常荧光激活细胞分选 (FACS) 分析。
首次研究干预后 12 周内：
- 具有免疫调节特性或可用于治疗 AD 的生物药物：在研究产品首次给药后 12 周内或 5 个半衰期（如果已知）内，以较长者为准。
根据研究者的判断，其他没有免疫调节特性的生物制剂（例如胰岛素）是允许的。
首次研究干预后 4 周内：
- 在研究干预首次给药后 4 周内或 5 个半衰期（如果已知）内使用口服免疫抑制药物（例如，环孢菌素 A (CsA)、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、全身性皮质类固醇、吗替麦考酚酯、γ 干扰素），以较长者为准.
注意：系统性皮质类固醇必须在研究第 1 天之前停用，但不需要在首次服用 abrocitinib 之前停用的特定时间范围。
注意：允许使用皮质类固醇吸入器和鼻内喷雾剂。 注意：眼科皮质类固醇是允许的。
首次研究干预后 1 周内：
- 抗血小板药物。 注意：出于预防心血管疾病的目的，由研究者酌情允许使用低剂量乙酰水杨酸（<100 mg，每天一次 [QD]）。
- 需要用禁用的伴随药物治疗或已接受禁用的伴随药物治疗。
- 在进入研究之前和/或参与研究期间，在 8 周内或 5 个半衰期（如果已知）内（以较长者为准）参与涉及研究药物或疫苗的其他研究。
筛选时临床实验室测试中出现以下任何异常：
- 中性粒细胞绝对计数 <1.0 × 109/L (<1000/mm3)；
- 血小板计数 <150 × 109/L（<150,000/mm3）；
- 绝对淋巴细胞计数 <0.50 × 109/L (<500/mm3)；
- 使用 Cockcroft Gault 方法估算的肌酐清除率 <60 mL/min；
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 值 > 正常上限 (ULN) 的 2 倍；
- 总胆红素 (TBili) ≥ ULN 的 1.5 倍。
- 孕妇或哺乳期妇女，或不愿在整个研究期间和最后一剂研究干预后至少 28 天内始终如一地正确使用高效避孕措施的育龄妇女。
- 研究者现场工作人员或直接参与研究开展的辉瑞员工、研究者在其他方面监督的现场工作人员，以及他们各自的家庭成员。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：阿布罗替尼 100 毫克
参与者将接受口服 100 毫克阿布罗西替尼 (QD)。
|
口服，abrocitinib 100 mg 片剂 QD
|
|
实验性的：阿布罗替尼 200 毫克
参与者将接受 abrocitinib 200 mg QD。
|
口服，abrocitinib 200 mg 片剂 QD。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生不良事件 (AE) 和严重 AE (SAE) 的参与者数量：主要研究
大体时间：从给药第 1 天起至最后一次给药后 4 周（最长至第 16 周）
|
AE 是参与者或临床研究参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重大的 AE：死亡；初次或长期住院；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重残疾/无行为能力；先天性异常；疑似通过辉瑞产品传播传染性病原体、致病性或非致病性或其他情况，调查人员应进行医学或科学判断。
AE 包括 SAE 和所有非 SAE。
|
从给药第 1 天起至最后一次给药后 4 周（最长至第 16 周）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 12 周时研究者的总体评估 (IGA) 分数达到清晰 (0) 或几乎清晰 (1) 且较基线提高 >= 2 分的参与者的百分比：主要研究
大体时间：基线（第 1 天给药前），第 12 周
|
IGA 按 5 分制评估 AD 的严重程度（0 至 4：分数越高=越严重）。
评分：0=清晰（除了任何残留变色[炎症后色素沉着过度和/或色素沉着不足]之外，没有AD炎症迹象）； 1 = 几乎清除（AD 未完全清除 - 浅粉色残留病灶 [除炎症后色素沉着过度外]，仅几乎察觉不到红斑、丘疹/硬结、苔藓样变、表皮脱落，且无渗出/结痂）； 2=轻度（AD具有浅红色病变、轻微但明确的红斑、丘疹/硬结、苔藓样变、表皮脱落且无渗出/结痂）； 3=中度（AD伴有红色病变、中度红斑、丘疹/硬结、苔藓样变、表皮脱落和轻微渗出/结痂）； 4=严重（AD具有深暗红色病变、严重红斑、丘疹/硬结、苔藓样变、表皮脱落和中度至重度渗出/结痂）。
较基线提高 >=2 分：第 12 周时 IGA 评分较基线下降至少 2 分。
|
基线（第 1 天给药前），第 12 周
|
|
第 12 周湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 响应较基线改善 >= 75% 的参与者百分比：主要研究
大体时间：基线（第 1 天给药前），第 12 周
|
EASI 根据病变临床症状的严重程度和受影响的体表面积 (BSA) 百分比来评估参与者 AD 的严重程度。
AD 临床症状的严重程度（红斑 [E]、硬结/丘疹 [I]、表皮脱落 [Ex] 和苔藓样变 [L]）分别针对 4 个身体区域（头颈 [h]、上肢 [u]）进行评分、躯干 [t]-[包括腋窝和腹股沟]和下肢 [l]-[包括臀部]）按 4 分制：0= 不存在； 1 = 轻度； 2=中等； 3=严重。
EASI 面积评分基于身体区域 AD 的 BSA 百分比：0 (0%)、1 (>0 至 <10%)、2 (10 至 <30%)、3 (30 至 <50%)、4 ( 50 至 <70%）、5（70 至 <90%）和 6（90 至 100%）。
EASI总分=0.1*Ah*(Eh + Ih + Exh + Lh) + 0.2*Au*(Eu + Iu + ExU + Lu) + 0.3*At*(Et + It + Ext + Lt) + 0.4*Al* (El+Il+Exl+Ll)； A = EASI 区域分数。
EASI 总分范围为 0.0 至 72.0，分数越高 = AD 越严重。较基线改善 >=75%：第 12 周 EASI 评分较基线下降 75%。
|
基线（第 1 天给药前），第 12 周
|
|
第 12 周时获得特应性皮炎评分 (SCORAD) 反应较基线改善 >= 75% 的参与者百分比：主要研究
大体时间：基线（第 1 天给药前），第 12 周
|
SCORAD：AD的评分指数，结合程度（A）、严重程度（B）、主观症状（C）。
A：使用9法则来计算受AD影响的BSA占身体各个区域整体BSA的百分比——头部和颈部9%；上肢各9%；下肢各18%；前躯干 18%；退18%； 1%用于生殖器。
将每个身体区域的分数相加以确定 A (0-100)。
B：每种体征（红斑、水肿、渗出、表皮脱落、苔藓样变、干燥）的严重程度评估为无=0，轻度=1，中度=2，重度=3。
添加严重性分数得出 B (0-18)。
C：瘙痒和睡眠，由参与者/护理人员使用视觉模拟量表（VAS）对每个评分进行评分，其中0=无瘙痒/无失眠，10=可想象的最严重的瘙痒/失眠。
添加瘙痒和失眠的分数得出 C (0-20)。
总SCORAD计算：A/5 + 7*B/2 + C；总 SCORAD 范围为 0-103； SCORAD 分数越高 = AD 的严重程度越高。较基线改善 >=75%：第 12 周时 SCORAD 评分较基线下降 75%。
|
基线（第 1 天给药前），第 12 周
|
|
第 2、4、8 和 12 周时以患者为导向的湿疹测量 (POEM) 评分相对于基线的变化：主要研究
大体时间：基线（第 1 天给药前）、第 2、4、8 和 12 周
|
POEM 是一项包含 7 项参与者报告结果 (PRO) 的衡量标准，用于评估过去一周 AD 的影响。
项目有：白天皮肤干燥或粗糙、白天皮肤瘙痒、白天皮肤剥落、白天皮肤开裂、白天皮肤出血、白天皮肤流泪或渗血、夜间睡眠不安。
每个项目的评分从 0 到 4，具体取决于过去一周出现症状的天数/夜晚数（针对睡眠项目），其中 0= 无天，1=“1-2 天”，2=“3-4 天” ”，3=“5-6 天”，4=“每天”。
将所有项目的分数相加，得出 POEM 分数，范围从 0 到 28，其中分数越高表明 AD 越严重，症状负担越大。
|
基线（第 1 天给药前）、第 2、4、8 和 12 周
|
|
第 2、4、8 和 12 周特应性皮炎控制工具 (ADCT) 评分相对于基线的变化：主要研究
大体时间：基线（第 1 天给药前）、第 2、4、8 和 12 周
|
ADCT 分数用于衡量参与者感知的 AD 控制。
它由 6 个问题组成（症状的总体严重程度、剧烈瘙痒的天数、困扰的强度、睡眠问题、对日常活动的影响以及对情绪或情绪的影响），这些问题在过去一周内进行评估，评分范围为 0 到4. 将所有 6 个问题的分数相加得到 ADCT 分数，范围从 0 到 24，其中分数越高表明 AD 控制越低。
|
基线（第 1 天给药前）、第 2、4、8 和 12 周
|
|
随机分组后 1 年后，在膝关节磁共振成像 (MRI) 中发现骨骼安全的参与者百分比：亚组研究
大体时间：主要研究第一天随机分组后最长 1 年
|
当参与者在 MRI 扫描仪的有限空间中处于仰卧位约 30 分钟时，进行 MRI 成像。
评估包括骨骺板闭合情况和生长中心软骨矿化的评估。
|
主要研究第一天随机分组后最长 1 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月16日
初级完成 (实际的)
2023年6月9日
研究完成 (实际的)
2024年3月14日
研究注册日期
首次提交
2022年5月11日
首先提交符合 QC 标准的
2022年5月11日
首次发布 (实际的)
2022年5月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月17日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- B7451094
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如
协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.