Tutkimus, jossa opitaan abrotsitinib-tableteista ihmisillä, joilla on atooppinen ihotulehdus Intiassa

Sisällyttämiskriteerit:

Tähän tutkimukseen haetaan osallistujia, jotka:

1. On oltava vähintään 12-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.

2. Täytä kaikki seuraavat atooppisen dermatiitin (AD) kriteerit:

   • Kroonisen AD:n (tunnetaan myös nimellä atooppinen ihottuma) kliininen diagnoosi vähintään 1 vuoden ajan ennen päivää 1 ja on vahvistanut AD (Hanifinin ja Rajkan AD10-kriteerit).
   • Keskivaikea tai vaikea AD (vaikuttava kehon pinta-ala (BSA) ≥10 %, tutkijan globaali arvio (IGA) ≥3, ekseeman pinta-ala ja vaikeusindeksi (EASI) ≥16 ja huippukutinan numeerinen arviointiasteikko (PP-NRS) ≥4 peruskäynti);
   • Dokumentoitu lähihistoria (6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä) riittämättömästä vasteesta paikallisilla lääkkeillä vähintään 4 viikon ajan tai joille paikalliset hoidot eivät muuten ole lääketieteellisesti suositeltavaa (esim. merkittävien sivuvaikutusten tai turvallisuusriskien vuoksi) tai ovat vaatineet systeemisiä hoitoja sairautensa hallitsemiseksi.
3. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää aktiivisen hoitojakson ajan ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen.
4. Ruumiinpaino ≥25 kg lähtötilanteessa
5. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoon perustuvassa suostumusasiakirjassa (ICD) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Todisteet henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä ICD:stä, joka osoittaa, että osallistujalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle, vanhemmille/lailliselle huoltajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista. Intiassa laillisen suostumusikää nuorempien alaikäisten osalta osallistuvan lapsen suostumus on dokumentoitava 12–18-vuotiaille vanhemman tietoisen suostumuksen lisäksi.

Poissulkemiskriteerit:

Tämä tutkimus ei sisällä osallistujia, jotka:

1. Sinulla on tällä hetkellä muiden tulehduksellisten ihosairauksien aktiivisia muotoja tai näyttöä ihosairauksista (esim. psoriaasi, seborrooinen ihottuma, lupus).
2. Nykyinen tai aiempi lääketieteellinen sairaus, johon liittyy trombosytopeniaa, koagulopatiaa tai verihiutaleiden toimintahäiriöitä tai QT-ajan poikkeavuuksia.
3. Sinulla on lisääntynyt riski saada laskimotromboembolia, esim. syvä laskimotukos tai keuhkoembolia:
4. Sinulla on ollut mitä tahansa lymfoproliferatiivista häiriötä, kuten Epstein Barr -virukseen (EBV) liittyvää lymfoproliferatiivista häiriötä, lymfoomaa, leukemiaa tai merkkejä tai oireita, jotka viittaavat nykyiseen lymfaattiseen tai lymfaattiseen sairauteen.
5. Mycobacterium tuberculosis (TB), levinnyt herpes zoster tai levinnyt herpes simplex, ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai C-hepatiitti.
6. Onko sinulla pahanlaatuisia kasvaimia tai sinulla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tai leikattua ei-metastaattista ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.

7. Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset/-käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai tutkijan näkemyksen mukaan tehdä osallistujasta sopimattoman tutkimukseen. Mikä tahansa psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen, joka täytti jonkin seuraavista kriteereistä päätutkimuksen aikana seulottaessa:

   • Itsemurha-ajatukset, jotka liittyvät todelliseen aikomukseen ja menetelmään tai suunnitelmaan kuluneen vuoden aikana: "Kyllä"-vastaukset Columbian itsemurhavakavuusasteikon (C-SSRS) kohdissa 4 tai 5;
   • Aikaisempi itsemurhakäyttäytymisen historia viimeisen 5 vuoden aikana: "Kyllä" vastaus (viimeisten 5 vuoden aikana tapahtuneille tapahtumille) mihin tahansa C-SSRS:n itsemurhakäyttäytymiseen liittyvään kohtaan;
   • Mikä tahansa vakava tai toistuva itsemurhakäyttäytyminen elämän aikana;
   • Mikä tahansa nykyinen vakava psykiatrinen häiriö, jota ei ole nimenomaisesti sallittu sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä;
   • Tutkijan tai Pfizerin (tai nimetyn henkilön) mukaan poissulkeminen on pakollista.
8. Aiempi hoito systeemisillä januskinaasin (JAK) estäjillä.
9. Osallistujat, jotka on rokotettu elävällä heikennetyllä rokotteella 6 viikon aikana ennen ensimmäistä abrositinibiannosta tai jotka odotetaan rokotettavan näillä rokotteilla hoidon aikana tai 6 viikon aikana abrositinibihoidon lopettamisen jälkeen.

10. olet saanut jotakin seuraavista hoito-ohjelmista, jotka on määritelty alla määritellyissä aikarajoissa:

    Vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta:

    • Aiempi hoito ei-B-soluspesifisillä lymfosyyttejä tuhoavilla aineilla/hoidoilla (esim. alkyloivat aineet [esim. syklofosfamidi tai klorambusiili], kokonaislymfoidisäteilytys jne.). Osallistujat, jotka ovat saaneet rituksimabia tai muita selektiivisiä B-lymfosyyttejä tuhoavia aineita (mukaan lukien kokeelliset aineet), ovat kelpoisia, jos he eivät ole saaneet tällaista hoitoa vähintään 1 vuoteen ennen tutkimuksen lähtötasoa ja heillä on normaali erilaistumisklusteri (CD) 19/20+ fluoresenssiaktivoitu solulajittelu (FACS) -analyysi.

    12 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta:

    • Biologiset lääkkeet, joilla on immunomodulatorisia ominaisuuksia tai joita voidaan käyttää AD:n hoitoon: 12 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta tai 5 puoliintumisaikaa (jos tiedossa), kumpi on pidempi.

    Muut biologiset aineet, joilla ei ole immunomoduloivia ominaisuuksia (esim. insuliini) ovat tutkijan harkinnan mukaan sallittuja.

    4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta:

    • Suun kautta otettavien immunosuppressiivisten lääkkeiden (esim. syklosporiini A (CsA), atsatiopriini, metotreksaatti, systeemiset kortikosteroidit, mykofenolaattimofetiili, interferoni gamma) käyttö 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta tai 5 puoliintumisajan kuluessa (jos tiedossa), sen mukaan kumpi on pidempi .

    HUOMAA: Systeemiset kortikosteroidit on lopetettava ennen tutkimuspäivää 1, mutta erityistä aikarajaa ennen ensimmäistä abrositinibiannosta ei tarvita.

    HUOMAA: Kortikosteroidi-inhalaattorit ja intranasaaliset suihkeet ovat sallittuja. HUOMAA: Oftalmiset kortikosteroidit ovat sallittuja.

    Viikon sisällä ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta:

    • Verihiutaleiden vastaiset lääkkeet. Huomautus: pieniannoksinen asetyylisalisyylihappo (<100 mg kerran päivässä [QD]) on sallittu sydän- ja verisuonisairauksien ennaltaehkäisyyn tutkijan harkinnan mukaan.
11. Tarvitset hoitoa kielletyillä samanaikaisilla lääkkeillä tai olet saanut kiellettyä samanaikaista lääkitystä.
12. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joihin liittyy tutkimuslääke(itä) tai rokotteita, 8 viikon sisällä tai 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen tutkimukseen osallistumista ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana.

13. Mikä tahansa seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,0 × 109/l (<1000/mm3);
    • Verihiutaleiden määrä <150 × 109/l (<150 000/mm3);
    • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä <0,50 × 109/l (<500/mm3);
    • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min Cockcroft Gault -menetelmällä;
    • Aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) arvot > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN);
    • Kokonaisbilirubiini (TBili) ≥1,5 kertaa ULN.
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä johdonmukaisesti ja oikein koko tutkimuksen ajan ja vähintään 28 päivää viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen.
15. Tutkimuspaikan henkilökunta tai tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvat Pfizerin työntekijät, tutkijan muutoin valvoma työpaikan henkilökunta ja heidän perheenjäsenensä.