En undersøgelse for at lære om Abrocitinib-tabletter hos mennesker med atopisk dermatitis i Indien

Inklusionskriterier:

Denne undersøgelse søger deltagere, der:

1. Skal være 12 år eller ældre på tidspunktet for informeret samtykke.

2. Opfyld alle følgende kriterier for atopisk dermatitis (AD):

   • Klinisk diagnose af kronisk AD (også kendt som atopisk eksem) i mindst 1 år før dag 1 og har bekræftet AD (Hanifin og Rajka kriterier for AD10).
   • Moderat til svær AD (påvirket kropsoverfladeareal (BSA) ≥10 %, Investigator's Global Assessment (IGA) ≥3, Eczema Area and Severity Index (EASI) ≥16 og Peak Pruritus Numerical Rating Scale (PP-NRS) ≥4 kl. baseline besøget);
   • Dokumenteret nyere historie (inden for 6 måneder før screeningsbesøget) med utilstrækkelig respons på behandling med topisk medicin i mindst 4 uger, eller for hvem topiske behandlinger på anden måde er medicinsk urådelige (f.eks. på grund af vigtige bivirkninger eller sikkerhedsrisici), eller som har krævet systemiske terapier for at kontrollere deres sygdom.
3. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder ved screening. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i varigheden af ​​den aktive behandlingsperiode og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
4. Kropsvægt ≥25 kg ved baseline
5. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i dokumentet for informeret samtykke (ICD) og i denne protokol. Bevis på en personligt underskrevet og dateret ICD, der indikerer, at deltageren (eller en juridisk acceptabel repræsentant, forældre/værge) er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen. For mindreårige under den juridiske samtykkealder i Indien skal samtykke fra det deltagende barn dokumenteres for aldersgruppen 12 til 18 år ud over forældrenes informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Denne undersøgelse inkluderer ikke deltagere, der:

1. Har i øjeblikket aktive former for andre inflammatoriske hudsygdomme eller har tegn på hudsygdomme (f.eks. psoriasis, seborrheic dermatitis, lupus).
2. En nuværende eller tidligere sygehistorie med tilstande forbundet med trombocytopeni, koagulopati eller blodpladedysfunktion eller abnormiteter i QT-interval.
3. Har øget risiko for at udvikle venøs tromboemboli, fx dyb venetrombose eller lungeemboli:
4. Har en historie med enhver lymfoproliferativ lidelse, såsom Epstein Barr-virus (EBV) relateret lymfoproliferativ lidelse, historie med lymfom, leukæmi eller tegn eller symptomer, der tyder på nuværende lymfatisk eller lymfoid sygdom.
5. Tidligere historie eller aktiv infektion med Mycobacterium tuberculosis (TB), dissemineret herpes zoster eller dissemineret herpes simplex, human immundefektvirus (HIV), Hepatitis B eller Hepatitis C.
6. Har nogen maligniteter eller har en historie med maligniteter med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekræft i huden eller cervikal carcinom in situ.

7. Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse eller, efter investigators vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen. Enhver psykiatrisk tilstand, herunder nylige eller aktive selvmordstanker eller -adfærd, der opfyldte et af følgende kriterier, når der blev screenet for under hovedundersøgelsen:

   • Selvmordstanker forbundet med faktiske hensigter og en metode eller plan i det forløbne år: "Ja" svar på punkt 4 eller 5 i Columbia selvmordssværhedsgradsskalaen (C-SSRS);
   • Tidligere historie med selvmordsadfærd inden for de seneste 5 år: "Ja"-svar (for hændelser, der er indtruffet inden for de seneste 5 år) til et hvilket som helst af selvmordsadfærdselementerne i C-SSRS;
   • Enhver livshistorie med alvorlig eller tilbagevendende selvmordsadfærd;
   • Tilstedeværelsen af ​​enhver aktuel større psykiatrisk lidelse, som ikke er eksplicit tilladt i inklusions-/udelukkelseskriterierne;
   • Efter efterforskerens eller Pfizers (eller udpegede) vurdering er udelukkelse påkrævet.
8. Forudgående behandling med systemiske janus kinase (JAK) hæmmere.
9. Deltagere, der er vaccineret med levende svækket vaccine inden for de 6 uger før den første dosis af abrocitinib, eller som forventes at blive vaccineret med disse vacciner under behandlingen eller i løbet af de 6 uger efter seponering af abrocitinib.

10. Har modtaget nogen af ​​de følgende behandlingsregimer, der er specificeret i de nedenstående tidsrammer:

    Inden for 1 år efter første dosis af undersøgelsesintervention:

    • Forudgående behandling med ikke-B-cellespecifikke lymfocytdepleterende midler/terapier (f.eks. alkyleringsmidler [f.eks. cyclophosphamid eller chlorambucil], total lymfoid bestråling osv.). Deltagere, der har modtaget rituximab eller andre selektive B-lymfocytdepleterende midler (inklusive eksperimentelle midler), er berettigede, hvis de ikke har modtaget en sådan behandling i mindst 1 år forud for undersøgelsens baseline og har normal klynge af differentiering (CD) 19/20+ tæller pr. fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) analyse.

    Inden for 12 uger efter første dosis af undersøgelsesintervention:

    • Biologiske lægemidler, der har immunmodulerende egenskaber eller kan bruges til at behandle AD: inden for 12 uger efter første dosis af forsøgsproduktet eller 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst.

    Andre biologiske lægemidler uden immunmodulerende egenskaber (f.eks. insulin) er tilladt efter efterforskerens vurdering.

    Inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelsesintervention:

    • Brug af orale immunsuppressive lægemidler (f.eks. Cyclosporin A (CsA), azathioprin, methotrexat, systemiske kortikosteroider, mycophenolatmofetil, Interferon gamma) inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelsesintervention eller inden for 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst .

    BEMÆRK: Systemiske kortikosteroider skal seponeres før undersøgelsesdag 1, men en specifik tidsramme for seponering før første dosis af abrocitinib er ikke påkrævet.

    BEMÆRK: Kortikosteroidinhalatorer og intranasal spray er tilladt. BEMÆRK: Oftalmiske kortikosteroider er tilladt.

    Inden for 1 uge efter første dosis af undersøgelsesintervention:

    • Anti-blodplade medicin. Bemærk: Lavdosis acetylsalicylsyre (<100 mg én gang dagligt [QD]) er tilladt med henblik på kardiovaskulær profylakse efter investigatorens skøn.
11. Kræv behandling med forbudt samtidig medicin(er) eller har fået en forbudt samtidig medicin.
12. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler eller vaccine inden for 8 uger eller inden for 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før studiestart og/eller under undersøgelsesdeltagelse.

13. Enhver af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening:

    • Absolut neutrofiltal på <1,0 × 109/L (<1000/mm3);
    • Blodpladetal på <150 × 109/L (<150.000/mm3);
    • Absolut lymfocyttal på <0,50 × 109/L (<500/mm3);
    • Estimeret kreatininclearance <60 ml/min ved brug af Cockcroft Gault-metoden;
    • Værdier for aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2 gange den øvre normalgrænse (ULN);
    • Total bilirubin (TBili) ≥1,5 gange ULN.
14. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge højeffektiv prævention konsekvent og korrekt i hele undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
15. Efterforskerens personale eller Pfizer-medarbejdere, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, stedets personale på anden måde overvåget af investigatoren og deres respektive familiemedlemmer.