Studie, která se dozví o tabletách abrocitinibu u lidí s atopickou dermatitidou v Indii

Kritéria pro zařazení:

Tato studie hledá účastníky, kteří:

1. V době informovaného souhlasu musí být starší 12 let.

2. Splňujte všechna následující kritéria atopické dermatitidy (AD):

   • Klinická diagnóza chronické AD (také známé jako atopický ekzém) po dobu nejméně 1 roku před 1. dnem a potvrdila AD (Hanifinova a Rajkova kritéria AD10).
   • Středně závažná až závažná AD (postižená plocha povrchu těla (BSA) ≥ 10 %, Investigator's Global Assessment (IGA) ≥ 3, Ekzémová plocha a index závažnosti (EASI) ≥ 16 a numerická škála nejvyššího svědění (PP-NRS) ≥ 4 při základní návštěva);
   • Zdokumentovaná nedávná anamnéza (během 6 měsíců před screeningovou návštěvou) nedostatečné odpovědi na léčbu topickými léky po dobu alespoň 4 týdnů nebo u kterých je topická léčba jinak z lékařského hlediska nedoporučovaná (např. kvůli důležitým vedlejším účinkům nebo bezpečnostním rizikům), nebo kteří vyžadovali systémové terapie pro kontrolu jejich onemocnění.
3. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku při screeningu. Účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu aktivní léčby a nejméně 28 dní po poslední dávce studijní intervence.
4. Tělesná hmotnost ≥ 25 kg na začátku
5. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v dokumentu Informed Consent Document (ICD) a v tomto protokolu. Doklad o osobně podepsaném a datovaném ICD, který ukazuje, že účastník (nebo právně přijatelný zástupce, rodič (rodiče)/zákonný zástupce) byl informován o všech souvisejících aspektech studie. U nezletilých mladších než věk zákonného souhlasu v Indii musí být kromě informovaného souhlasu rodičů zdokumentován souhlas zúčastněného dítěte pro věkové rozmezí 12 až 18 let.

Kritéria vyloučení:

Tato studie nezahrnuje účastníky, kteří:

1. V současné době mají aktivní formy jiných zánětlivých kožních onemocnění nebo mají známky kožních onemocnění (např. psoriáza, seboroická dermatitida, lupus).
2. Současná nebo minulá anamnéza stavů spojených s trombocytopenií, koagulopatií nebo dysfunkcí krevních destiček nebo abnormalitami QT intervalu.
3. Máte zvýšené riziko rozvoje žilní tromboembolie, např. hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie:
4. Máte v anamnéze jakoukoli lymfoproliferativní poruchu, jako je lymfoproliferativní porucha související s virem Epstein-Barrové (EBV), lymfom, leukémie v anamnéze nebo známky či příznaky naznačující současné lymfatické nebo lymfoidní onemocnění.
5. Minulá anamnéza nebo aktivní infekce Mycobacterium tuberculosis (TB), diseminovaný herpes zoster nebo diseminovaný herpes simplex, virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B nebo hepatitida C.
6. Máte nějaké malignity nebo máte v anamnéze malignity s výjimkou adekvátně léčeného nebo excidovaného nemetastatického bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.

7. Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro studii. Jakýkoli psychiatrický stav včetně nedávných nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování, které při screeningu během hlavní studie splňovaly kterékoli z následujících kritérií:

   • Sebevražedné myšlenky spojené se skutečným záměrem a metodou nebo plánem v minulém roce: „Ano“ odpovídá na položky 4 nebo 5 stupnice Columbia pro hodnocení závažnosti sebevražd (C-SSRS);
   • Předchozí historie sebevražedného chování za posledních 5 let: odpověď „Ano“ (u událostí, které se staly v posledních 5 letech) na kteroukoli z položek suicidálního chování C-SSRS;
   • Jakákoli celoživotní anamnéza vážného nebo opakujícího se sebevražedného chování;
   • Přítomnost jakékoli současné závažné psychiatrické poruchy, která není výslovně povolena v kritériích pro zařazení/vyloučení;
   • Podle názoru zkoušejícího nebo společnosti Pfizer (nebo pověřené osoby) je vyloučení vyžadováno.
8. Předchozí léčba systémovými inhibitory janus kinázy (JAK).
9. Účastníci, kteří jsou očkováni živou atenuovanou vakcínou během 6 týdnů před první dávkou abrocitinibu nebo u kterých se očekává, že budou těmito vakcínami očkováni během léčby nebo během 6 týdnů po ukončení podávání abrocitinibu.

10. Dostali jste některý z následujících léčebných režimů specifikovaných v níže uvedených časových rámcích:

    Do 1 roku od první dávky studijní intervence:

    • Předchozí léčba činidly/terapiemi deplecí lymfocytů nespecifickými pro B buňky (např. alkylačními činidly [např. cyklofosfamid nebo chlorambucil], celkové ozáření lymfoidů atd.). Účastníci, kteří dostávali rituximab nebo jiná selektivní činidla snižující hladinu B lymfocytů (včetně experimentálních látek), jsou způsobilí, pokud takovou léčbu nedostávali alespoň 1 rok před výchozím stavem studie a mají normální počet shluků diferenciace (CD) 19/20+ do analýza fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS).

    Do 12 týdnů od první dávky studijní intervence:

    • Biologické léky, které mají imunomodulační vlastnosti nebo by mohly být použity k léčbě AD: do 12 týdnů od první dávky hodnoceného přípravku nebo 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší.

    Jiné biologické látky bez imunomodulačních vlastností (např. inzulín) jsou přípustné na základě posouzení zkoušejícího.

    Do 4 týdnů od první dávky studijní intervence:

    • Užívání perorálních imunosupresiv (např. cyklosporin A (CsA), azathioprin, metotrexát, systémové kortikosteroidy, mykofenolát mofetil, interferon gama) do 4 týdnů od první dávky studijní intervence nebo do 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší .

    POZNÁMKA: Systémové kortikosteroidy musí být vysazeny před 1. dnem studie, ale není vyžadován konkrétní časový rámec pro vysazení před první dávkou abrocitinibu.

    POZNÁMKA: Inhalátory kortikosteroidů a intranazální spreje jsou přípustné. POZNÁMKA: Oční kortikosteroidy jsou přípustné.

    Do 1 týdne od první dávky studijní intervence:

    • Protidestičkové léky. Poznámka: Nízká dávka kyseliny acetylsalicylové (<100 mg jednou denně [QD]) je povolena pro účely kardiovaskulární profylaxe podle uvážení zkoušejícího.
11. Vyžadovat léčbu zakázaným současně podávaným lékem (léky) nebo dostávat zakázaný souběžný lék.
12. Účast na jiných studiích zahrnujících zkoumané léčivo (léky) nebo vakcínu během 8 týdnů nebo během 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii.

13. Jakákoli z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu:

    • Absolutní počet neutrofilů <1,0 x 109/l (<1000/mm3);
    • počet krevních destiček <150 x 109/l (<150 000/mm3);
    • Absolutní počet lymfocytů <0,50 x 109/l (<500/mm3);
    • Odhadovaná clearance kreatininu <60 ml/min pomocí metody Cockcroft Gault;
    • hodnoty aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) > 2násobek horní hranice normálu (ULN);
    • Celkový bilirubin (TBili) ≥1,5násobek ULN.
14. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny důsledně a správně používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu trvání studie a alespoň 28 dní po poslední dávce studijní intervence.
15. Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího nebo zaměstnanci společnosti Pfizer přímo zapojení do provádění studie, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího a jejich příslušní rodinní příslušníci.