Een studie om meer te weten te komen over Abrocitinib-tabletten bij mensen met atopische dermatitis in India

Inclusiecriteria:

Deze studie zoekt deelnemers die:

1. Moet 12 jaar of ouder zijn op het moment van geïnformeerde toestemming.

2. Voldoen aan alle volgende criteria voor atopische dermatitis (AD):

   • Klinische diagnose van chronische AD (ook bekend als atopisch eczeem) gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan dag 1 en bevestigde AD (Hanifin en Rajka criteria van AD10).
   • Matige tot ernstige AD (aangetaste lichaamsoppervlakte (BSA) ≥10%, Investigator's Global Assessment (IGA) ≥3, Eczema Area and Severity Index (EASI) ≥16, en Peak Pruritus Numerical Rating Scale (PP-NRS) ≥4 bij het basisbezoek);
   • Gedocumenteerde recente geschiedenis (binnen 6 maanden vóór het screeningsbezoek) van onvoldoende respons op behandeling met lokale medicatie gedurende ten minste 4 weken, of voor wie lokale behandelingen anderszins medisch niet aan te raden zijn (bijvoorbeeld vanwege belangrijke bijwerkingen of veiligheidsrisico's), of die hebben systemische therapieën nodig gehad om hun ziekte onder controle te krijgen.
3. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden bij screening. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode voor de duur van de actieve behandelingsperiode en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis studie-interventie.
4. Lichaamsgewicht ≥25 kg bij baseline
5. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het Informed Consent Document (ICD) en in dit protocol. Bewijs van een persoonlijk ondertekende en gedateerde ICD waaruit blijkt dat de deelnemer (of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, ouder(s)/wettelijke voogd) op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek. Voor minderjarigen onder de wettelijk toegestane leeftijd in India, moet de instemming van het deelnemende kind worden gedocumenteerd voor de leeftijdscategorie van 12 tot 18 jaar, naast de geïnformeerde toestemming van de ouders.

Uitsluitingscriteria:

Deze studie omvat geen deelnemers die:

1. Als u momenteel actieve vormen van andere inflammatoire huidaandoeningen heeft of tekenen van huidaandoeningen heeft (bijv. psoriasis, seborrheic dermatitis, lupus).
2. Een huidige of vroegere medische voorgeschiedenis van aandoeningen geassocieerd met trombocytopenie, coagulopathie of disfunctie van bloedplaatjes of afwijkingen in het QT-interval.
3. Een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van veneuze trombo-embolie, bijv. Diepveneuze trombose of longembolie:
4. Een voorgeschiedenis hebben van een lymfoproliferatieve aandoening zoals Epstein Barr-virus (EBV) gerelateerde lymfoproliferatieve aandoening, voorgeschiedenis van lymfoom, leukemie, of tekenen of symptomen die wijzen op een huidige lymfatische of lymfoïde ziekte.
5. Voorgeschiedenis of actieve infectie met Mycobacterium tuberculosis (tbc), gedissemineerde herpes zoster of gedissemineerde herpes simplex, humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C.
6. Maligniteiten hebben of een voorgeschiedenis van maligniteiten hebben, met uitzondering van adequaat behandelde of weggesneden niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid, of cervicaal carcinoom in situ.

7. Andere medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt kunnen maken voor het onderzoek. Elke psychiatrische aandoening, waaronder recente of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag, die tijdens de hoofdstudie voldeed aan een van de volgende criteria:

   • Zelfmoordgedachten geassocieerd met daadwerkelijke intentie en een methode of plan in het afgelopen jaar: "Ja" antwoorden op items 4 of 5 van de Columbia-schaal voor zelfmoordernst (C-SSRS);
   • Eerdere geschiedenis van suïcidaal gedrag in de afgelopen 5 jaar: antwoord "Ja" (voor gebeurtenissen die in de afgelopen 5 jaar hebben plaatsgevonden) op elk van de suïcidaal gedragsitems van de C-SSRS;
   • Elke levenslange geschiedenis van ernstig of terugkerend suïcidaal gedrag;
   • De aanwezigheid van een bestaande ernstige psychiatrische stoornis die niet expliciet is toegestaan ​​in de opname-/uitsluitingscriteria;
   • Naar het oordeel van de onderzoeker of Pfizer (of aangewezen persoon) is uitsluiting vereist.
8. Voorafgaande behandeling met systemische januskinase (JAK)-remmers.
9. Deelnemers die binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis abrocitinib zijn gevaccineerd met een levend verzwakt vaccin of van wie wordt verwacht dat ze tijdens de behandeling of gedurende de 6 weken na stopzetting van abrocitinib met deze vaccins zullen worden gevaccineerd.

10. Een van de volgende behandelingsregimes hebben gekregen, gespecificeerd in de hieronder beschreven tijdsbestekken:

    Binnen 1 jaar na de eerste dosis onderzoeksinterventie:

    • Voorafgaande behandeling met niet-B-celspecifieke lymfocytendepletiemiddelen/therapieën (bijv. alkylerende middelen [bijv. cyclofosfamide of chloorambucil], totale lymfoïde bestraling, enz.). Deelnemers die rituximab of andere selectieve B-lymfocytdepletiemiddelen (inclusief experimentele middelen) hebben gekregen, komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de uitgangswaarde van het onderzoek geen dergelijke therapie hebben gekregen en een normaal cluster van differentiatie (CD) 19/20+ tellingen hebben volgens fluorescentie geactiveerde celsortering (FACS) analyse.

    Binnen 12 weken na de eerste dosis onderzoeksinterventie:

    • Biologische geneesmiddelen die immunomodulerende eigenschappen hebben of kunnen worden gebruikt om AD te behandelen: binnen 12 weken na de eerste dosis van het onderzoeksproduct of 5 halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van welke langer is.

    Andere biologische geneesmiddelen zonder immunomodulerende eigenschappen (bijv. insuline) zijn toegestaan ​​naar het oordeel van de onderzoeker.

    Binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksinterventie:

    • Gebruik van orale immunosuppressiva (bijv. ciclosporine A (CsA), azathioprine, methotrexaat, systemische corticosteroïden, mycofenolaatmofetil, interferon-gamma) binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksinterventie of binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van welke langer is .

    OPMERKING: Systemische corticosteroïden moeten worden stopgezet vóór Studiedag 1, maar een specifiek tijdsbestek voor stopzetting voorafgaand aan de eerste dosis abrocitinib is niet vereist.

    OPMERKING: Inhalatoren voor corticosteroïden en intranasale sprays zijn toegestaan. OPMERKING: Oogheelkundige corticosteroïden zijn toegestaan.

    Binnen 1 week na de eerste dosis onderzoeksinterventie:

    • Geneesmiddelen tegen bloedplaatjes. Opmerking: een lage dosis acetylsalicylzuur (<100 mg eenmaal daags [QD]) is toegestaan, met het oog op cardiovasculaire profylaxe, ter beoordeling van de onderzoeker.
11. Een behandeling met verboden gelijktijdige medicatie(s) nodig hebben of een verboden gelijktijdige medicatie hebben gekregen.
12. Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddelen of vaccin binnen 8 weken of binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en/of tijdens deelname aan het onderzoek.

13. Een van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening:

    • Absoluut aantal neutrofielen van <1,0 × 109/L (<1000/mm3);
    • Aantal bloedplaatjes van <150 × 109/L (<150.000/mm3);
    • Absoluut aantal lymfocyten van <0,50 × 109/L (<500/mm3);
    • Geschatte creatinineklaring <60 ml/min met behulp van de Cockcroft Gault-methode;
    • Aspartaat Aminotransferase (AST) of Alanine Aminotransferase (ALT) waarden >2 keer de bovengrens van normaal (ULN);
    • Totaal bilirubine (TBili) ≥1,5 keer de ULN.
14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie consistent en correct te gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie.
15. Medewerkers van de onderzoekslocatie of Pfizer-medewerkers die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek, locatiemedewerkers die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, en hun respectievelijke familieleden.