Uno studio per conoscere le compresse di abrocitinib nelle persone con dermatite atopica in India

Criterio di inclusione:

Questo studio cerca partecipanti che:

1. Deve avere almeno 12 anni di età, al momento del consenso informato.

2. Soddisfa tutti i seguenti criteri per la dermatite atopica (AD):

   • Diagnosi clinica di AD cronico (noto anche come eczema atopico) per almeno 1 anno prima del Giorno 1 e ha confermato l'AD (criteri Hanifin e Rajka di AD10).
   • AD da moderata a grave (area di superficie corporea interessata (BSA) ≥10%, Investigator's Global Assessment (IGA) ≥3, Eczema Area and Severity Index (EASI) ≥16 e Peak Pruritus Numerical Rating Scale (PP-NRS) ≥4 a la visita di riferimento);
   • Storia recente documentata (entro 6 mesi prima della visita di screening) di risposta inadeguata al trattamento con farmaci topici per almeno 4 settimane, o per i quali i trattamenti topici sono altrimenti sconsigliabili dal punto di vista medico (p. es., a causa di importanti effetti collaterali o rischi per la sicurezza), o che hanno richiesto terapie sistemiche per il controllo della loro malattia.
3. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile allo Screening. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata del periodo di trattamento attivo e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
4. Peso corporeo ≥25 kg al basale
5. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel documento di consenso informato (ICD) e nel presente protocollo. Prova di un ICD firmato e datato personalmente che indichi che il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto, genitore/i/tutore legale) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio. Per i minori di età inferiore al consenso legale in India, il consenso del bambino partecipante deve essere documentato per la fascia di età compresa tra 12 e 18 anni oltre al consenso informato dei genitori.

Criteri di esclusione:

Questo studio non include i partecipanti che:

1. Attualmente hanno forme attive di altre malattie infiammatorie della pelle o hanno evidenza di malattie della pelle (p. es., psoriasi, dermatite seborroica, lupus).
2. Una storia medica attuale o passata di condizioni associate a trombocitopenia, coagulopatia o disfunzione piastrinica o anomalie dell'intervallo QT.
3. Hanno un aumentato rischio di sviluppare tromboembolia venosa, ad esempio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare:
4. Avere una storia di qualsiasi disturbo linfoproliferativo come disturbo linfoproliferativo correlato al virus di Epstein Barr (EBV), storia di linfoma, leucemia o segni o sintomi suggestivi di malattia linfatica o linfoide in corso.
5. Storia pregressa o infezione attiva da Mycobacterium tuberculosis (TB), herpes zoster disseminato o herpes simplex disseminato, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C.
6. Avere tumori maligni o avere una storia di tumori maligni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle non metastatico adeguatamente trattato o asportato o carcinoma cervicale in situ.

7. Altre condizioni mediche o psichiatriche tra cui ideazione/comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio. Qualsiasi condizione psichiatrica inclusa ideazione o comportamento suicidario recente o attivo che soddisfaceva uno dei seguenti criteri durante lo screening durante lo studio principale:

   • Ideazione suicidaria associata a intento effettivo e metodo o piano nell'ultimo anno: risposte "Sì" agli elementi 4 o 5 della scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia (C-SSRS);
   • Storia precedente di comportamenti suicidari negli ultimi 5 anni: risposta "Sì" (per eventi accaduti negli ultimi 5 anni) a uno qualsiasi degli item di comportamento suicidario del C-SSRS;
   • Qualsiasi storia di vita di comportamento suicidario grave o ricorrente;
   • La presenza di qualsiasi disturbo psichiatrico maggiore attuale che non sia esplicitamente consentito nei criteri di inclusione/esclusione;
   • Secondo il parere dell'investigatore o di Pfizer (o designato) è richiesta l'esclusione.
8. Precedente trattamento con inibitori sistemici della janus chinasi (JAK).
9. - Partecipanti vaccinati con vaccino vivo attenuato nelle 6 settimane precedenti la prima dose di abrocitinib o che dovrebbero essere vaccinati con questi vaccini durante il trattamento o durante le 6 settimane successive all'interruzione di abrocitinib.

10. Hanno ricevuto uno dei seguenti regimi di trattamento specificati nei tempi indicati di seguito:

    Entro 1 anno dalla prima dose dell'intervento dello studio:

    • Trattamento precedente con agenti/terapie non specifici per la deplezione dei linfociti B (p. es., agenti alchilanti [p. es., ciclofosfamide o clorambucile], irradiazione linfoide totale, ecc.). I partecipanti che hanno ricevuto rituximab o altri agenti selettivi per la deplezione dei linfociti B (compresi gli agenti sperimentali) sono idonei se non hanno ricevuto tale terapia per almeno 1 anno prima del basale dello studio e hanno una normale conta del cluster di differenziazione (CD) 19/20+ entro analisi di smistamento delle cellule attivate dalla fluorescenza (FACS).

    Entro 12 settimane dalla prima dose dell'intervento dello studio:

    • Farmaci biologici che hanno proprietà immunomodulatorie o che potrebbero essere usati per trattare l'AD: entro 12 settimane dalla prima dose del prodotto sperimentale o 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo.

    Altri farmaci biologici senza proprietà immunomodulatorie (ad es. insulina) sono consentiti a giudizio dello sperimentatore.

    Entro 4 settimane dalla prima dose dell'intervento dello studio:

    • Uso di farmaci immunosoppressori orali (p. es., ciclosporina A (CsA), azatioprina, metotrexato, corticosteroidi sistemici, micofenolato mofetile, interferone gamma) entro 4 settimane dalla prima dose dell'intervento dello studio o entro 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il più lungo .

    NOTA: i corticosteroidi sistemici devono essere interrotti prima del giorno 1 dello studio, ma non è richiesto un periodo di tempo specifico per l'interruzione prima della prima dose di abrocitinib.

    NOTA: sono consentiti inalatori di corticosteroidi e spray intranasali. NOTA: i corticosteroidi oftalmici sono consentiti.

    Entro 1 settimana dalla prima dose dell'intervento dello studio:

    • Farmaci antipiastrinici. Nota: l'acido acetilsalicilico a basso dosaggio (<100 mg una volta al giorno [QD]) è consentito, ai fini della profilassi cardiovascolare, a discrezione dello sperimentatore.
11. Richiedere un trattamento con farmaci concomitanti proibiti o aver ricevuto un farmaco concomitante proibito.
12. - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci o vaccini sperimentali entro 8 settimane o entro 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'ingresso nello studio e/o durante la partecipazione allo studio.

13. Qualsiasi delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio durante lo Screening:

    • Conta assoluta dei neutrofili <1,0 × 109/L (<1000/mm3);
    • Conta piastrinica <150 × 109/L (<150.000/mm3);
    • Conta linfocitaria assoluta <0,50 × 109/L (<500/mm3);
    • Clearance della creatinina stimato <60 ml/min utilizzando il metodo Cockcroft Gault;
    • Valori di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >2 volte il limite superiore della norma (ULN);
    • Bilirubina totale (TBili) ≥1,5 volte l'ULN.
14. Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione altamente efficace in modo coerente e corretto per l'intera durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
15. Personale del sito dello sperimentatore o dipendenti Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione dello studio, personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore e rispettivi familiari.