Badanie mające na celu poznanie tabletek abrocytynibu u osób z atopowym zapaleniem skóry w Indiach

Kryteria przyjęcia:

To badanie poszukuje uczestników, którzy:

1. Musi mieć co najmniej 12 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.

2. Spełnij wszystkie poniższe kryteria atopowego zapalenia skóry (AZS):

   • Kliniczna diagnoza przewlekłego AZS (znanego również jako wyprysk atopowy) od co najmniej 1 roku przed Dniem 1 i potwierdzona AZS (kryteria Hanifina i Rajki AD10).
   • AZS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (powierzchnia ciała dotknięta chorobą (BSA) ≥10%, globalna ocena badacza (IGA) ≥3, wskaźnik obszaru i nasilenia wyprysku (EASI) ≥16 oraz numeryczna skala oceny szczytowego świądu (PP-NRS) ≥4 przy wizyta wyjściowa);
   • Udokumentowana niedawna historia (w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową) niewystarczającej odpowiedzi na leczenie lekami miejscowymi przez co najmniej 4 tygodnie lub u których leczenie miejscowe jest z innego powodu medycznie niewskazane (np. z powodu poważnych działań niepożądanych lub zagrożeń dla bezpieczeństwa), lub którzy wymagały terapii ogólnoustrojowych w celu kontrolowania ich choroby.
3. Ujemny wynik testu ciążowego dla kobiet w wieku rozrodczym podczas badań przesiewowych. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres aktywnego leczenia i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej interwencji.
4. Masa ciała ≥25 kg na początku badania
5. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w dokumencie świadomej zgody (ICD) oraz w niniejszym protokole. Dowód w postaci własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą ICD wskazującego, że uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, rodzic(e)/opiekun prawny) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania. W przypadku osób nieletnich, które nie osiągnęły wieku wymaganego prawem w Indiach, oprócz świadomej zgody rodziców należy udokumentować zgodę uczestniczącego dziecka w wieku od 12 do 18 lat.

Kryteria wyłączenia:

To badanie nie obejmuje uczestników, którzy:

1. Obecnie mają aktywne postacie innych zapalnych chorób skóry lub mają objawy chorób skóry (np. łuszczyca, łojotokowe zapalenie skóry, toczeń).
2. Obecna lub przebyta historia chorób związanych z trombocytopenią, koagulopatią lub dysfunkcją płytek krwi lub nieprawidłowościami odstępu QT.
3. Mają zwiększone ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej:
4. Mieć w wywiadzie jakąkolwiek chorobę limfoproliferacyjną, taką jak choroba limfoproliferacyjna związana z wirusem Epsteina-Barra (EBV), chłoniak, białaczka w wywiadzie lub oznaki lub objawy sugerujące obecną chorobę limfatyczną lub limfatyczną.
5. Historia lub aktywne zakażenie Mycobacterium tuberculosis (TB), rozsianym półpaścem lub rozsianą opryszczką zwykłą, ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
6. Mieć jakiekolwiek nowotwory złośliwe lub nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego lub usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów lub raka szyjki macicy in situ.

7. Inny stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, czynić uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu. Dowolny stan psychiczny, w tym niedawne lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze, które spełniały którekolwiek z poniższych kryteriów podczas badania przesiewowego podczas badania głównego:

   • Myśli samobójcze związane z faktycznym zamiarem i metodą lub planem w ciągu ostatniego roku: odpowiedzi „tak” w pozycjach 4 lub 5 skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia (C-SSRS);
   • Wcześniejsza historia zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 5 lat: odpowiedź „Tak” (dla zdarzeń, które miały miejsce w ciągu ostatnich 5 lat) na którąkolwiek pozycję dotyczącą zachowań samobójczych w C-SSRS;
   • Każda życiowa historia poważnych lub nawracających zachowań samobójczych;
   • Obecność jakiegokolwiek obecnego poważnego zaburzenia psychicznego, które nie jest wyraźnie dozwolone w kryteriach włączenia/wyłączenia;
   • W opinii badacza lub firmy Pfizer (lub osoby wyznaczonej) wykluczenie jest wymagane.
8. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowymi inhibitorami kinazy janusowej (JAK).
9. Uczestnicy, którzy zostali zaszczepieni żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki abrocytynibu lub którzy mają zostać zaszczepieni tymi szczepionkami podczas leczenia lub w ciągu 6 tygodni po odstawieniu abrocytynibu.

10. Otrzymali którykolwiek z następujących schematów leczenia określonych w ramach czasowych określonych poniżej:

    W ciągu 1 roku od pierwszej dawki badanej interwencji:

    • Wcześniejsze leczenie środkami/terapiami zmniejszającymi liczbę limfocytów nieswoistymi dla limfocytów B (np. środki alkilujące [np. cyklofosfamid lub chlorambucyl], napromieniowanie limfocytów całkowitych itp.). Uczestnicy, którzy otrzymywali rytuksymab lub inne środki selektywnie zmniejszające liczbę limfocytów B (w tym środki eksperymentalne), kwalifikują się, jeśli nie otrzymywali takiej terapii przez co najmniej 1 rok przed rozpoczęciem badania i mają prawidłowy klaster różnicowania (CD) 19/20+ zliczeń przez analiza sortowania komórek aktywowanych fluorescencją (FACS).

    W ciągu 12 tygodni od pierwszej dawki badanej interwencji:

    • Leki biologiczne, które mają właściwości immunomodulujące lub mogą być stosowane w leczeniu AZS: w ciągu 12 tygodni od podania pierwszej dawki badanego produktu lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

    Inne leki biologiczne bez właściwości immunomodulujących (np. insulina) są dopuszczalne według oceny badacza.

    W ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanej interwencji:

    • Stosowanie doustnych leków immunosupresyjnych (np. cyklosporyny A (CsA), azatiopryny, metotreksatu, ogólnoustrojowych kortykosteroidów, mykofenolanu mofetylu, interferonu gamma) w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanej interwencji lub w ciągu 5 okresów półtrwania (jeśli są znane), w zależności od tego, który okres jest dłuższy .

    UWAGA: Ogólnoustrojowe kortykosteroidy należy odstawić przed 1. dniem badania, ale nie jest wymagany określony czas odstawienia przed podaniem pierwszej dawki abrocytynibu.

    UWAGA: Inhalatory z kortykosteroidami i aerozole donosowe są dozwolone. UWAGA: Kortykosteroidy okulistyczne są dozwolone.

    W ciągu 1 tygodnia od pierwszej dawki badanej interwencji:

    • Leki przeciwpłytkowe. Uwaga: mała dawka kwasu acetylosalicylowego (<100 mg raz na dobę [QD]) jest dozwolona w profilaktyce sercowo-naczyniowej według uznania badacza.
11. Wymagają leczenia za pomocą zabronionych leków towarzyszących lub otrzymali jednocześnie zabronione leki.
12. Uczestnictwo w innych badaniach dotyczących badanego leku lub szczepionki w ciągu 8 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (jeśli jest znany), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed przystąpieniem do badania i/lub w trakcie udziału w badaniu.

13. Każda z następujących nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów <1,0 × 109/l (<1000/mm3);
    • liczba płytek krwi <150 × 109/l (<150 000/mm3);
    • Bezwzględna liczba limfocytów <0,50 × 109/l (<500/mm3);
    • Szacunkowy klirens kreatyniny <60 ml/min przy użyciu metody Cockcrofta-Gaulta;
    • wartości aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) >2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN);
    • Bilirubina całkowita (TBili) ≥1,5-krotność GGN.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą konsekwentnie i prawidłowo stosować wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej interwencji.
15. Personel ośrodka badawczego lub pracownicy firmy Pfizer bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania, personel ośrodka nadzorowany w inny sposób przez badacza oraz członkowie ich rodzin.